达沙替尼

達沙替尼用於治療具有費城染色體陽性（Ph+）個體的慢性髓細胞性白血病（CML），以及急性淋巴性白血病（ALL）。[5]

達沙替尼於歐盟適用於患有以下疾病的兒童：

• 新診斷的Ph+慢性髓細胞性白血病慢性期（Ph+ CML CP） ，或是前項疾病對先前治療（包括使用伊馬替尼）發生抗藥性或不耐受的情況時，[2]和
• 新診斷的Ph+急性淋巴性白血病(ALL)，與化學治療合併使用。[2]

對於成年患者

• 新診斷的Ph+ CML CP 、[2]
• 對既往治療（包括伊馬替尼）發生抗藥性或不耐受的慢性期、加速期或急變期的CML、[2]和
• Ph+ ALL和淋巴母細胞型急變期CML，對先前治療有抗藥性或不耐受的情況時。[2]

最常見的副作用是感染、骨髓抑制（白血球、紅血球和血小板數量減少）、[6]頭痛、出血、胸腔積液、呼吸困難、腹瀉、嘔吐、噁心、腹痛、皮疹、肌肉骨骼疼痛、疲倦，還有腿部、手臂和臉部腫脹及發燒。[2]常見的毒性反應有嗜中性白血球低下和骨髓抑制。前述述研究中的84名患者對象中有15人（佔18%）出現胸腔積液，疑似達沙替尼的副作用。其中有些人需透過胸腔穿刺術或肋膜黏連術來處理積液問題。其他不良影響有輕度至中度腹瀉、週邊水腫和頭痛。少數人出現異常肝功能測試結果，但無需調整劑量即恢復正常。也出現輕度低鈣血症現象，但似乎沒引起重大問題。在接受達沙替尼治療的患者中出現幾例肺高壓 (PAH)，[7]可能是由於肺內皮細胞受損所致。[8]

美國食品藥物管理局（FDA）於2011年10月11日宣布達沙替尼可能會增加一種罕見但嚴重的風險 - 肺動脈血壓異常升高（即PAH）。[9]PAH的症狀包含有呼吸急促、疲勞和身體腫脹（例如在腳踝和腿部）。[9]在報告的PAH病例中，患者在開始使用達沙替尼後（包括治療一年多後）出現症狀。[9]有關風險的資訊已添加到Sprycel藥物標籤的警告和注意事項欄之中。[9]在2009年至2017年的研究中，由此藥物誘導的PAH是在每日給藥（使用劑量為70至140mg（毫克）），為時0.3至74個月期間開始。[10]報導稱由達沙替尼引起的PAH在停藥後會有所改善。[10]

蛋白質資料庫編碼為2GQG的晶體結構，[11] (PDB 2GQG) 展示Abl激酶結構域 (藍色) 與達沙替尼 (紅色) 形成的複合體。

達沙替尼是一種三磷酸腺苷（ATP）競爭性蛋白質酪胺酸激酶抑制劑。達沙替尼的主要標靶是Bcr Abl（費城染色體融合基因）、原癌基因c-Src蛋白、原癌基因KIT 蛋白、Ep 受體和其他幾種酪胺酸激酶。[12]達沙替尼對活化的Bcr Abl有強烈抑制作用，因此在治療CML方法中會優於其他藥物（如伊馬替尼和尼洛替尼。[12][13]達沙替尼在人體的生物半衰期僅為三至五小時，但其與Bcr Abl1的強大結合作用可導致更長的持續時間。[13]

達沙替尼是由必治妥施貴寶和大塚製藥合作開發，[14][15][16]並以必治妥施貴寶研究員Jagabandhu Das的名字來為藥物命名（他於最終開發出此藥物有重大貢獻）。[17]

達沙替尼已被證明可將實驗室培養的脂肪細胞生成的衰老細胞消除。[24]

• . Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

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