Vigabatriini

Vigabatriini (C6H11NO2) on tyydyttymättömiin aminohappoihin kuuluva orgaaninen yhdiste. Yhdistettä käytetään lääketieteessä muun muassa eräiden epilepsian muotojen hoidossa.

Vigabatriini
Vigabatriini
Vigabatriini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
4-aminoheks-5-eenihappo
Tunnisteet
CAS-numero 60643-86-9
ATC-koodi N03AG04
PubChem 5665
DrugBank DB01080
Kemialliset tiedot
Kaava C6H11NO2 
Moolimassa 129,158
SMILES Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Fysikaaliset tiedot
Sulamispiste 171–177 °C [1]
Liukoisuus veteen 335 g/l[1]
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus 60-70 %[2]
Proteiinisitoutuminen Vähäinen[2]
Metabolia Ei metaboloidu[2]
Puoliintumisaika 5-8 h[2]
Ekskreetio Renaalinen
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

?

Reseptiluokitus


Antotapa Oraalinen

Ominaisuudet ja käyttökohteet

Vigabatriini on huoneenlämpötilassa vaalean kellertävää kiteistä ainetta. Yhdiste liukenee erittäin hyvin veteen ja selvästi huonommin orgaanisiin liuottimiin kuten etanoliin (7,5 g/l) ja kloroformiin (0,1 g/l).[1][3] Vigabatriini on optiivisesti aktiivinen yhdiste ja biologista aktiivisuutta on ainoastaan S(+)-enantiomeerilla[3].

Rakenteeltaan vigabatriini muistuttaa gamma-aminovoihappoa. Yhdisteen vaikutusmekanismi perustuu siihen, että se inhiboi gamma-aminovoihappoa hajottavan entsyymin GABA-transaminaasin toimintaa. Vigabatriini muodostaa GABA-transaminaasin koentsyymin pyridoksaalifosfaatin kanssa imiinin eli Schiffin emäksen, joka reagoi GABA-transaminaasin aktiivisen kohdan lysiiniaminohapon kanssa muodostaen adduktin ja inaktivoi entsyymin. Tällöin gamma-aminovoihapon pitoisuudet aivoissa kasvavat. Vigabatriini estää erityisesti niin kutsuttuja partiaalisia epilepsia kohtauksia ja on usein käytetty lääkeaine Westin syndrooman eli tuberoosiskleroosista johtuvan infantiilispasmioireyhtymän hoidossa. Vigabatriini läpäisee veri-aivoesteen.[1][2][4][5][6][7]

Vigabatriinia voidaan käyttää myös kroonisen väsymysoireyhtymän, neuropaattisen kivun ja ahdistuneisuuden hoidossa[8] ja sitä on tutkittu myös kokaiini- ja amfetamiiniriippuvuuden vieroituksessa[9].

Haittavaikutukset

Tyypillisimpiä vigabatriinin haittavaikutuksia ovat väsymys, päänsärky, painon lisääntyminen, mielialanvaihtelut ja masentuneisuus. Vakavampia haittavaikutuksia ovat vigabatriinin verkkokalvotoksisuudesta aiheutuva näkökentän vaurioituminen, joka voi olla pysyvä, ja yhdisteen indusoima psykoosi. Epilepsiapotilaille voi myös kehittyä toleranssi vigabatriinin vaikutuksia kohtaan.[1][2][7][8]

Valmistus

Vigabatriinin synteesin ensimmäisessä vaiheessa 1,4-dikloori-2-buteeni reagoi dietyylimalonaatin kanssa natriumetoksidin katalysoimana muodostaen 1,1-bis(etoksikarbonyyli)-2-vinyylisyklopropaania. Tämä välituote reagoi dimetyyliformamidiliuoksessa ammoniakin kanssa rengasrakenteiseksi 3-karboksamido-5-vinyyli-2-pyrrolidoniksi, joka hydrolysoidaan vigabatriiniksi kuumentamalla suolahapon kanssa etikkahappoliuoksessa.[1]

Lähteet
  1. Klaus Unverferth, Piotr Wlaz & Chris Rundfeldt: Antiepileptics, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, John Wiley & Sons, New York, 2008. Viitattu 21.8.2015
  2. John E. Murphy: Clinical Pharmacokinetics, s. 149-150. ASHP, 2011. ISBN 9781585283477. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 21.8.2015). (englanniksi)
  3. Susan Budavari (päätoim.): Merck Index, s. 1702. 12th Edition. Merck & Co., 1996. ISBN 0911910-12-3. (englanniksi)
  4. Maria Backström, Kai Eriksson & Matti Koivikko: Vigabatriini infantiilispasmien hoidossa. Duodecim, 1995, 111. vsk, nro 9, s. 853. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 21.8.2015.
  5. Kai Eriksson, Eija Gaily, Tanja Laukkala, Elina Liukkonen, Heikki Rantala & Päivi Vieira: Epilepsiat ja kuumekouristukset (lapset). Duodecim, 2013, 129. vsk, nro 16, s. 1730-1731. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 21.8.2015.
  6. Richard B. Silverman,Mark W. Holladay: The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action, s. 248-250. Elsevier, 2014. ISBN 9780123820303. Kirja Googlen teoshaussa. (englanniksi)
  7. Thomas R. Browne,Gregory L. Holmes: Handbook of Epilepsy, s. 217-218. Jones & Bartlett Learning, 2008. ISBN 978-0781773973. Kirja Googlen teoshaussa. (englanniksi)
  8. Maija Haavisto: Kroonisen Väsymysoireyhtymän Hoito, s. 32. Lulu.com, 2007. ISBN 978-1847534644. Kirja Googlen teoshaussa.
  9. Erpo Pakkala: Vigabatriini nujertaa kokaiiniriippuvuuden MediUutiset. 18.9.2006. Viitattu 21.8.2015. [vanhentunut linkki]

    Aiheesta muualla
    Kouristuksen estolääkkeet
    GABAergiset
    GABAAR PAM

    Barbituraatit: barbeksakloni • fenobarbitaali • metarbitaali • metyylifenobarbitaali • pentobarbitaali • primidoni • Karbamaatit: felbamaatti • Bentsodiatsepiinit: diatsepaami • klobatsaami  • klonatsepaami • kloratsepaatti • loratsepaami • midatsolaami • nimetatsepaami • nitratsepaami • tematsepaami • Muut: bromidi (kaliumbromidi, natriumbromidi) • imepitoiini • paraldehydi • stiripentoli

    GABA-T -inhibiittorit

    Rasvahapot (ja liittyvät): valproaatti • valpromidi • valproaatti pivoksiili • vigabatriini

    Muut

    GABAR-reseptorinaktivoijat: progabidi • GAT-1 -inhibiittorit: tiagabiini

    Kanavamodulaattorit
    Natrium-salpaajat

    Hydantoiinit: etotoiini • fenytoiini • fosfenytoiini • mefenytoiini • Karboksamidit: eslikarbatsepiiniasetaatti • karbamatsepiini • okskarbatsepiini • Muut: lakosamidi • lamotrigiini • rufinamidi • topiramaatti • tsonisamidi

    Kalsium-salpaajaat

    Oksatsolidiinidionit: etadioni • parametadioni • trimetadioni • Suksinimidit: etosuksimidi • fensuksimidi • mesuksimidi • Gabapentinoidit: gabapentiini • pregabaliini

    Kalium-avaajat

    retigabiini

    Muut
    Hiilihappoanhydraasi-inhibiittorit

    Sulfonamidit: asetatsolamidi • etoksotsolamidi • sultiaami

    Muut

    beklamidi • brivarasetaami • etirasetaami • kannabidioli • levetirasetaami • perampaneeli

    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.