Diatsepaami

Diatsepaami on bentsodiatsepiineihin kuuluva lääkeaine,[1] jota käytetään ahdistuneisuuden, tuska- ja levottomuustilojen, paniikkihäiriön, unettomuuden, epileptisen kohtauksen ja alkoholin vieroitusoireiden hoitamiseen sekä esilääkityksenä ennen kirurgisia ja diagnostisia toimenpiteitä. Suomessa diatsepaamia myydään tuotenimillä Diapam, Medipam ja Stesolid.[2]



Diatsepaami
Systemaattinen (IUPAC) nimi
7-kloori-1-metyyli- 5-fenyyli-1,3-dihydro-2H- 1,4-bentsodiazepin-2-oni
Tunnisteet
CAS-numero	439-14-5
ATC-koodi	N05BA01
PubChem	3016
DrugBank	APRD00642
Kemialliset tiedot
Kaava	C₁₆H₁₃N₂Cl O
Moolimassa	284,7 g / mol
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	93 %
Metabolia	Hepaattinen
Puoliintumisaika	20–100 tuntia
Ekskreetio	Renaalinen
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	C(AU) D(US)
Reseptiluokitus	reseptivalmiste (FI) Schedule IV (International) Schedule IV (CA)
Antotapa	Oraalinen, Intramuskulaarinen, Intravenoosinen, Rektaalinen

Historia

Suomalaisia diatsepaamivalmisteita.

Hoffmann-La Roche toi diatsepaamin ensimmäisenä myyntiin tuotenimellä Valium vuonna 1963. Lääkkeen kehittäjänä toimi Leo Sternbach.[3] Diatsepaami oli paranneltu versio klooridiatsepoksidista, jonka Hoffmann-La Roche oli tuonut Librium-nimisenä markkinoille kolme vuotta aikaisemmin. Diatsepaamia alettiin käyttää laajasti varsinkin Yhdysvalloissa, ja se korvasi vaarallisia barbituraatteja.

Valium oli eniten myyty yksittäinen lääke Yhdysvalloissa vuodesta 1969 vuoteen 1982. Suurin piikki myynnissä oli vuonna 1978, jolloin Valiumia myytiin yli 2,3 miljardia tablettia.[4] Tästä seurasi myös se, että useat potilaat jäivät riippuvaiseksi lääkkeestä, sillä diatsepaami saattaa aiheuttaa säännöllisessä käytössä voimakastakin riippuvuutta. Tämän vuoksi diatsepaamia ja muita bentsodiatsepiineja käytetään nykyään pääsääntöisesti lyhytaikaiseen ahdistuksen, unettomuuden tai lihasjäykkyyden hoitoon.[5]

Diapam 10 mg -tabletteja.

Suomessa diatsepaami sai myyntiluvan 27. huhtikuuta 1966, ja sitä myydään nykyään Suomessa nimillä Diapam, Diazepam, Medipam ja Stesolid. Valmistemuotoja ovat tabletti, peräpuikko, peräruiske, oraaliliuos ja suonensisäiseen annosteluun tarkoitettu liuos.[6][7][8]

Vaikutusmekanismi ja riippuvuuspotentiaali

Pääartikkeli: Bentsodiatsepiinit#Vaikutusmekanismi

Diatsepaamin rauhoittava vaikutus perustuu siihen, että se jarruttaa keskushermoston toimintaa. Diatsepaami lisää Gamma-aminovoihapon (GABA) affiniteettia postsynaptiseen reseptoriin, minkä seurauksena keskushermoston toiminta vaimenee. Diatsepaami on myös fosfodiesteraasi-4 inhibiittori, millä saattaa olla antidepressiivinen vaikutus.[9]

Gamma-aminovoihapon vaikutukset ihmiseen ovat sedaatio, ahdistuneisuuden lieveneminen, yleinen rentoutuminen ja lihasjännityksen laukeaminen.[10] Bentsodiatsepiinien ns. hypnoottisille, eli nukahtamista helpottaville vaikutuksille kehittyy kuitenkin nopeasti toleranssi.

Kuten kaikki bentsodiatsepiinit, myös diatsepaami aiheuttaa säännöllisessä käytössä fyysistä riippuvuutta. Tämän vuoksi lääkettä pyritään käyttämään mahdollisimman lyhyen aikaa, yleensä muutaman viikon ajan. Diatsepaamin riippuvuus- ja väärinkäyttöriski on erittäin suuri.[5] Diatsepaami lasketaan Suomen lainsäädännössä huumausaineeksi.[11] Se on reseptilääke.

Haittavaikutukset ja yliannostus

Diatsepaamin yleisin haittavaikutus on uneliaisuus, johon voi myös liittyä haparointia, sekavuutta, heikotusta, huimausta, päänsärkyä, kaksoiskuvia sekä lihasheikkoutta. Diatsepaami voi myös pahentaa masennusoireita muiden bentsodiatsepiinien tavoin[12]

Liian suuri annos diatsepaamia aiheuttaa yllä olevien haittavaikutusten voimistumista, hyvin suuri yliannostus saattaa aiheuttaa hypotermian, hypotension ja/tai pahimmillaan kuoleman. Alkoholi ja muut keskushermostoa lamaavat aineet lisäävät diatsepaamin vakavia haittavaikutuksia. Myös opioidien samanaikainen käyttö lisää vakavien haittavaikutusten riskiä. Pelkän diatsepaamin yliannostus aiheuttaa harvoin kuoleman, tosin edellä mainittujen yhdistelmä lisää kuoleman riskiä huomattavasti.[12]

Kemia

Diatsepaami on rasvaliukoinen ja metaboloituu maksassa. Diatsepaamin aineenvaihduntatuotteita ovat nordiatsepaami ja tematsepaami sekä niistä edelleen muodostuva oksatsepaami, jotka kaikki ovat farmakologisesti aktiivisia.[13][14] Sedatiivinen eli rauhoittava vaikutus kestää enimmillään noin kahdeksan tuntia.[15]

Katso myös

Avitsafoni

Lähteet

E. Syvälahti ja J. Hietala, Ahdistuneisuus- ja unihäiriöiden lääkeaineet. s. 393–406, kirjassa M. Koulu ja J. Tuomisto, Farmakologia ja toksikologia, Kustannus Oy Medicina, Kuopio 2007. ISBN 978-951-97316-2-9
Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N05BA01 Fimea.
Petteri Pietikäinen: Hulluuden historia, s. 289–299. Gaudeamus, 2013.
http://www.guardian.co.uk/society/2005/oct/03/health.guardianobituaries The Guardian (englanniksi)
http://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=dlk01048 Lääkärikirja Duodecim – Bentsodiatsepiiniriippuvuus
http://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=far11454 (Arkistoitu – Internet Archive) Diapamin valmistemuodot (peräpuikko, tabletti, oraaliliuos) ja tuotetiedot
http://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=far12458 (Arkistoitu – Internet Archive) Diazepam Desitin (peräruiske) tuotetiedote
http://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=far12200 (Arkistoitu – Internet Archive) Stesolid Novum (liuos) tuotetiedot
Collado, M. C.; Beleta, J.; Martinez, E.; Miralpeix, M.; Domènech, T.; Palacios, J. M.; Hernández, J: Functional and biochemical evidence for diazepam as a cyclic nucleotide phosphodiesterase type 4 inhibitor (pdf) 1998. British Journal of Pharmacology. (englanniksi)
Netdoctor.co.uk
Edita Publishing Oy: FINLEX ® - Ajantasainen lainsäädäntö: Valtioneuvoston asetus huumausaineina… 543/2008 www.finlex.fi. Viitattu 10.6.2022.
DIAPAM tabletti 2 mg, 5 mg, 10 mg – Pharmaca Fennica pharmacafennica.fi. Viitattu 15.6.2019.
Nature.com
Diazepam Metabolism, Drug Metabolism and Diposition, Dmd.aspetjournals.org
Mika Mukkula: Sedaatio ensihoidossa (Arkistoitu – Internet Archive)

Aiheesta muualla

KEGG: Diazepam (englanniksi)
ChemBlink: Diazapam (englanniksi)
Understanding the Toxicology of Diazepam - Practical Pain Management (englanniksi)

Kouristuksen estolääkkeet

GABAergiset
GABA_AR PAM	Barbituraatit: barbeksakloni • fenobarbitaali • metarbitaali • metyylifenobarbitaali • pentobarbitaali • primidoni • Karbamaatit: felbamaatti • Bentsodiatsepiinit: diatsepaami • klobatsaami • klonatsepaami • kloratsepaatti • loratsepaami • midatsolaami • nimetatsepaami • nitratsepaami • tematsepaami • Muut: bromidi (kaliumbromidi, natriumbromidi) • imepitoiini • paraldehydi • stiripentoli
GABA-T -inhibiittorit	Rasvahapot (ja liittyvät): valproaatti • valpromidi • valproaatti pivoksiili • vigabatriini
Muut	GABAR-reseptorinaktivoijat: progabidi • GAT-1 -inhibiittorit: tiagabiini

Kanavamodulaattorit
Natrium-salpaajat	Hydantoiinit: etotoiini • fenytoiini • fosfenytoiini • mefenytoiini • Karboksamidit: eslikarbatsepiiniasetaatti • karbamatsepiini • okskarbatsepiini • Muut: lakosamidi • lamotrigiini • rufinamidi • topiramaatti • tsonisamidi
Kalsium-salpaajaat	Oksatsolidiinidionit: etadioni • parametadioni • trimetadioni • Suksinimidit: etosuksimidi • fensuksimidi • mesuksimidi • Gabapentinoidit: gabapentiini • pregabaliini
Kalium-avaajat	retigabiini

Muut
Hiilihappoanhydraasi-inhibiittorit	Sulfonamidit: asetatsolamidi • etoksotsolamidi • sultiaami
Muut	beklamidi • brivarasetaami • etirasetaami • kannabidioli • levetirasetaami • perampaneeli

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[1] E. Syvälahti ja J. Hietala, Ahdistuneisuus- ja unihäiriöiden lääkeaineet. s. 393–406, kirjassa M. Koulu ja J. Tuomisto, Farmakologia ja toksikologia, Kustannus Oy Medicina, Kuopio 2007. ISBN 978-951-97316-2-9

[2] Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N05BA01 Fimea.

[3] Petteri Pietikäinen: Hulluuden historia, s. 289–299. Gaudeamus, 2013.

[4] ttp://www.guardian.co.uk/society/2005/oct/03/health.guardianobituaries The Guardian (englanniksi)

[Nimetön-rD5I-1-5] ttp://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=dlk01048 Lääkärikirja Duodecim – Bentsodiatsepiiniriippuvuus

[6] ttp://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=far11454 (Arkistoitu – Internet Archive) Diapamin valmistemuodot (peräpuikko, tabletti, oraaliliuos) ja tuotetiedot

[7] ttp://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=far12458 (Arkistoitu – Internet Archive) Diazepam Desitin (peräruiske) tuotetiedote

[8] ttp://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=far12200 (Arkistoitu – Internet Archive) Stesolid Novum (liuos) tuotetiedot

[9] Collado, M. C.; Beleta, J.; Martinez, E.; Miralpeix, M.; Domènech, T.; Palacios, J. M.; Hernández, J: Functional and biochemical evidence for diazepam as a cyclic nucleotide phosphodiesterase type 4 inhibitor (pdf) 1998. British Journal of Pharmacology. (englanniksi)

[10] Netdoctor.co.uk

[11] Edita Publishing Oy: FINLEX ® - Ajantasainen lainsäädäntö: Valtioneuvoston asetus huumausaineina… 543/2008 www.finlex.fi. Viitattu 10.6.2022.

[:0-12] DIAPAM tabletti 2 mg, 5 mg, 10 mg – Pharmaca Fennica pharmacafennica.fi. Viitattu 15.6.2019.

[13] Nature.com

[14] Diazepam Metabolism, Drug Metabolism and Diposition, Dmd.aspetjournals.org

[15] Mika Mukkula: Sedaatio ensihoidossa (Arkistoitu – Internet Archive)