Silastatiini

Silastatiini (C₁₆H₂₆SN₂O₅) on eräs aminohappojohdannaisiin kuuluva orgaaninen yhdiste. Yhdistettä voidaan käyttää lääketieteessä estämään karbapeneemien kuten imipeneemin sekä tienamysiinin myrkyllisyyttä ja pidentämään niiden vaikutusaikaa.



Silastatiini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
(Z)-7-[(2R)-2-amino-2-karboksietyyli]sulfanyyli-2-[[(1S)-2,2-dimetyylisyklopropaanikarbonyyli]amino]hept-2-eenihappo
Tunnisteet
CAS-numero	82009-34-5
ATC-koodi	J01DH51
PubChem	6435415
DrugBank	DB01597
Kemialliset tiedot
Kaava	C₁₆H₂₆N₂O₅S
Moolimassa	358,458
SMILES	Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	?
Metabolia	?
Puoliintumisaika	?
Ekskreetio	?
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	?
Reseptiluokitus
Antotapa	Intravenoosi

Ominaisuudet ja käyttö

Silastatiini on dehydropeptidaasi I-entsyymin inhibiittori. Dehydropeptidaasi I on munuaisissa erittyvä entsyymi, joka hajottaa imipeneemin antibioottina inaktiivisiksi ja myrkyllisiksi yhdisteiksi. Silastatiini estää dehydropeptidaasi I:n toiminnan, jolloin imipeneemin vaikutusaika pitenee ja munuaistoksisuus häviää lähes täysin. Yhdisteen on todettu myös vähentävän siklosporiinin munuaistoksisuutta estämällä sen sitoutumista munuaisiin.[1][2][3][4]

Valmistus

Ensimmäisen patentoidun silastatiinisynteesin tärkeä välituote on etyyli-7-bromi2-oksoheptanoaatti, jota valmistetaan lähtien etyyli-1,3-ditiaani-2-karboksylaatista ja 1,6-dibromiheksaanista[5]. Tämä välituote kondensoituu dimetyylisyklopropaanikarboksamidin kanssa ja muodostuva tuote reagoi kysteiinin kanssa silastatiiniksi. Näin syntyy kahden diastereomeerin seos. Lääkeaineelle on myöhemmin kehitetty muita synteesejä, joissa on pyritty korkeampiin selektiivisyyksiin ja asymmetrisiin synteeseihin.[6][7]

Lähteet

Pekka T. Männistö & Raimo K. Tuominen: 51. Soluseinämää heikentävät bakteerilääkkeet Farmakologia ja toksikologia. Medicina. Viitattu 9.6.2016.
Robert Southgate & Neal F. Osborne: Carbapenems and Penems, Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, John Wiley & Sons, New York, 2000. Viitattu 9.6.2016
Masaji Ohno, Masami Otsuka, Yoshinari Okamoto, Morimasa Yagisawa & Shinichi Kondo: Antibiotics, 1. General, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, John Wiley & Sons, New York, 2011. Viitattu 9.6.2016
Mirja-Liisa Aitio: Ovatko immunosuppression aiheuttamat munuaisongelmat torjuttavissa? Duodecim, 2000, 116. vsk, nro 5, s. 511-519. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 9.6.2016. (englanniksi)
EP 48301:2-(Cyclopropane-carboxamido)-2-alkenoic acids, their esters and salts, and antibacterial compositions comprising the same and a thienamycin-type compound. Espacenet.com. Viitattu 9.6.2016. (englanniksi)
Guo-Qiang Lin,Qi-Dong You,Jie-Fei Cheng: Chiral Drugs, s. 47–48. John Wiley & Sons, 2011. ISBN 978-1-118-07563-0. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 9.6.2016). (englanniksi)
M. G. Vinogradov, L. N. Kalgorodova, G. V. Chel'tsova-Bebutova, L. S. Gorshkova, E. K. Starostin, G. I. Nikishin, A. V. Ignatenko & E. A. Shapiro: A new approach to the synthesis of cilastatin, an inhibitor of renal dipeptidase. Russian Chemical Bulletin, 1995, 44. vsk, nro 1, s. 167–171. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 9.6.2016. (englanniksi)

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[fato-1] Pekka T. Männistö & Raimo K. Tuominen: 51. Soluseinämää heikentävät bakteerilääkkeet Farmakologia ja toksikologia. Medicina. Viitattu 9.6.2016.

[kirk-othmer-2] Robert Southgate & Neal F. Osborne: Carbapenems and Penems, Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, John Wiley & Sons, New York, 2000. Viitattu 9.6.2016

[ullmann-3] Masaji Ohno, Masami Otsuka, Yoshinari Okamoto, Morimasa Yagisawa & Shinichi Kondo: Antibiotics, 1. General, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, John Wiley & Sons, New York, 2011. Viitattu 9.6.2016

[duodecim-4] Mirja-Liisa Aitio: Ovatko immunosuppression aiheuttamat munuaisongelmat torjuttavissa? Duodecim, 2000, 116. vsk, nro 5, s. 511-519. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 9.6.2016. (englanniksi)

[5] EP 48301:2-(Cyclopropane-carboxamido)-2-alkenoic acids, their esters and salts, and antibacterial compositions comprising the same and a thienamycin-type compound. Espacenet.com. Viitattu 9.6.2016. (englanniksi)

[6] Guo-Qiang Lin,Qi-Dong You,Jie-Fei Cheng: Chiral Drugs, s. 47–48. John Wiley & Sons, 2011. ISBN 978-1-118-07563-0. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 9.6.2016). (englanniksi)

[7] M. G. Vinogradov, L. N. Kalgorodova, G. V. Chel'tsova-Bebutova, L. S. Gorshkova, E. K. Starostin, G. I. Nikishin, A. V. Ignatenko & E. A. Shapiro: A new approach to the synthesis of cilastatin, an inhibitor of renal dipeptidase. Russian Chemical Bulletin, 1995, 44. vsk, nro 1, s. 167–171. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 9.6.2016. (englanniksi)