Fomepitsoli

Fomepitsoli eli 4-metyylipyratsoli on vastalääke ja alkoholidehydrogenaasin estäjä, jolla hoidetaan akuutteja metanolin[1] tai etyleeniglykolin[2] aiheuttamina myrkytyksiä. Sitä voidaan käyttää yksin tai yhdessä hemodialyysin kanssa[3][4]. Lääketieteellisen käytön lisäksi sillä on käyttöä koordinaatiokompleksikemiassa.[5] Sen kauppanimenä on muun muassa Pneumovax, Fomepixole Serb ja Antizol.

Fomepitsoli
Systemaattinen (IUPAC) nimi
4-metyyli-1H-pyratsoli
Tunnisteet
CAS-numero 7554-65-6
ATC-koodi V03AB34
PubChem 3406
DrugBank DB01213
Kemialliset tiedot
Kaava C4H6N2 
Moolimassa 82,11 g·mol−1
SMILES Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Synonyymit 4-metyylipyratsoli
Fysikaaliset tiedot
Tiheys 0,99 g/cm³
Sulamispiste 13 °C
Kiehumispiste 204–207 °C leimahduspiste 96.0 °C
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus  ?
Metabolia hepaattinen
Puoliintumisaika riippuu annoksesta
Ekskreetio renaalinen
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

C(US)

Reseptiluokitus

reseptivalmiste (FI)

Antotapa Intravenoosinen, oraalinen

Aineen yleisiä haittavaikutuksia ovat päänsärky, huonovointisuus ja väsymys.[6]

Lääketieteellinen käyttö

Fomepitsoli on alkoholidehydrogenaasin kilpaileva inhibiittori[7], entsyymin joka katalysoi reaktiota, jossa alkoholi hapettuu vastaavaksi aldehydiksi.

  • Metanoli hapettuu elimistössä ensin formaldehydiksi ja edelleen muurahaishapoksi[8][9] Viimeksi mainittu aiheuttaa metabolisen asidoosin ja näköhäiriöt, joita metanolimyrkytykseen yhdistetään.
  • Etanolin puoliintumisnopeus pitenee, kun fomepitsolia on elimistössä.

Metanoli- tai etyleeniglykolimyrkytystapauksissa fomepitsoli annostellaan suonensisäisesti laskimoon.

Lääkkeen käyttöä alkoholin aiheuttamaan punastumiseen tutkitaan.[10]

Metabolia

Fomepitsoli leviää nopeasti elimistön vesitilaan. Oraalisesti nautittuna 7–50 mg/kg annokset saavuttavat huippunsa 1-2 tunnissa. Puoliintumisaika riippuu annoksen määrästä.

Fomepitsoli metaboloituu maksassa pääasiassa 4-karboksipyratsoliksi (noin 80–85 % annoksesta). Muita metaboliitteja ovat pyratsolit 4-hydroksimetyylipyratsoli sekä 4-karboksipyratsolin ja 4-hydroksimetyylipyratsoli N -glukuroniidi-johdokset.

Terveillä koehenkilöillä 1–3.5 % annoksesta poistui virtsan mukana muuttumattomana. Metaboliitit poistuvat myös muuttumattomina samaa tietä.

Fomepitsoli voidaan poistaa myös dialyysissä.

Lähteet
  1. International Programme on Chemical Safety (IPCS): Methanol (PIM 335), , retrieved on March 1, 2008
  2. Velez LI, Shepherd G, Lee YC, Keyes DC (September 2007). "Ethylene glycol ingestion treated only with fomepizole". J Med Toxicol 3 (3): 125–8. doi:10.1007/BF03160922. PMID 18072148.[vanhentunut linkki]
  3. Alkoholimyrkytykset
  4. Alkoholien ja eräiden teknokemiallisten tuotteiden aiheuttamat akuutit myrkytykset (Arkistoitu – Internet Archive) (Pdf)
  5. Vos, Johannes G. (1979). "Pyrazolato and related anions. Part V. Transition metal salts of 4-methylpyrazole". Transition Metal Chemistry 4 (3): 137. doi:10.1007/BF00619054.
  6. Fomepizole Monograph for Professionals Drugs.com. Viitattu 1.7.2017.
  7. Casavant MJ (January 2001). "Fomepizole in the treatment of poisoning". Pediatrics 107 (1): 170. doi:10.1542/peds.107.1.170. PMID 11134450.
  8. Methanol #Oxidation of Methanol
  9. Forensic Pathology library.med.utah.edu.
  10. http://www.raptorpharma.com/convivia.html

    Aiheesta muualla
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.