Dasatinibi

Dasatinibi (C₂₂H₂₆SN₇ClO₂) on heterosyklinen orgaaninen yhdiste. Yhdiste on tyrosiinikinaasientsyymin inhibiittori ja sitä käytetään lääketeiteessä eräiden leukemiatyyppien hoitamiseen. Dasatinibi on Bristol-Myers Squibbin kehittämä.



Dasatinibi
Systemaattinen (IUPAC) nimi
N-(2-kloori-6-metyylifenyyli)-2-[[6-[4-(2-hydroksietyyli)piperatsin-1-yyli]-2-metyylipyrimidin-4-yyli]amino]-1,3-tiatsoli-5-karboksamidi
Tunnisteet
CAS-numero	302962-49-8
ATC-koodi	L01XE06
PubChem	3062316
DrugBank	DB01254
Kemialliset tiedot
Kaava	C₂₂H₂₆N₇Cl O₂S
Moolimassa	488,018
SMILES	Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Fysikaaliset tiedot
Sulamispiste	280–286 °C [1]
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	?
Proteiinisitoutuminen	> 90%[2]
Metabolia	Hepaattinen
Puoliintumisaika	3-5 h[2]
Ekskreetio	Ulosteiden mukana
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	D(US)
Reseptiluokitus
Antotapa	Oraalinen

Vaikutusmekanismi ja käyttö

Malli dasatinibista sitoutuneena tyrosiinikinaasin sitoutumiskohtaan

Dasatinibin vaikutusmekanismi perustuu siihen, että se sitoutuu syöpäsolujen tyrosiinikinaasientsyymiin ja toimii sen inhibiittorina. Tämän seurauksena syöpäsolujen kasvu estyy. Dasatinibi metaboloituu maksassa aktiiviseksi metaboliitiksi. Yhdiste sitoutuu tyrosiinikinaasin aktiiviseen konformaatioon. Dasatinibia voidaan käyttää kroonisen myelooisen leukemian ja akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa, erityisesti mikäli sairaus on ossoittautunut imatinibihoidolle resistentiksi. Aineen käyttöä myös muiden syöpien hoitoon tutkitaan. Dasatinibin annostus on 100–140 mg kerran päivässä ja lääke imeytyy parhaiten happamista olosuhteista. Yhdysvalloissa lääke hyväksyttiin markkinoille vuonna 2005.[2][3][4]

Haittavaikutukset

Dasatinibin mahdollisia haittavaikutuksia ovat huonovointisuus ja oksentelu, pääkivut, lihaskivut, turvotus, ripuli, ihottuma ja lisääntynyt verenvuoto. Nesteen kerääntyminen keuhkoihin voi aiheuttaa ödeeman lisäksi lääkkeen on havaittu aiheuttavan keuhkovaltimoiden verenpainetautia.[2][5]

Synteesi

Dasatinibin synteesin esnimmäisessä vaiheessa kloorilimahapon laktoni hydrolysoidaan emäksisissä olosuhteissa ja reagoi tionyylikloridin kanssa 2,3-diklooriakryloyylikloridiksi. Tämä välituote reagoi emäksisissä olosuhteissa 2-kloori-6-metyylianiliinin ja metanolin kanssa. Näin muodostuva asetaalisuojattu johdannainen reagoi happamissa olosuhteissa tiourean kanssa, jolloin tuotteeseen muodostuu tiatsolirengas. Tämä välituote reagoi 2-metyyli-4,6-diklooripyrimidiinin ja 1-(2-hydroksietyyli)piperatsiinin subtituutiotuotteen kanssa dasatinibiksi.[3]

Lähteet

Dasatinib DrugBank. Viitattu 10.10.2016. (englanniksi)
Georg F. Weber: Molecular Therapies of Cancer, s. 177–178. Springer, 2015. ISBN 978-3-319-13277-8. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 10.10.2016). (englanniksi)
Axel Kleemann: Protein Kinase Inhibitors, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, John Wiley & Sons, New York, 2014. Viitattu 9.3.2015
Kapil Mehta, Zahid H. Siddik: Drug Resistance in Cancer Cells, s. 80. Springer, 2009. ISBN 978-0-387-89444-7. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 10.10.2016). (englanniksi)
Kari Remes: Hematologia. Duodecim, 2012, 128. vsk, nro 2, s. 131. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 10.10.2016.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[DrugBank-1] Dasatinib DrugBank. Viitattu 10.10.2016. (englanniksi)

[molecular-2] Georg F. Weber: Molecular Therapies of Cancer, s. 177–178. Springer, 2015. ISBN 978-3-319-13277-8. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 10.10.2016). (englanniksi)

[ullmann-3] Axel Kleemann: Protein Kinase Inhibitors, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, John Wiley & Sons, New York, 2014. Viitattu 9.3.2015

[4] Kapil Mehta, Zahid H. Siddik: Drug Resistance in Cancer Cells, s. 80. Springer, 2009. ISBN 978-0-387-89444-7. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 10.10.2016). (englanniksi)

[5] Kari Remes: Hematologia. Duodecim, 2012, 128. vsk, nro 2, s. 131. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 10.10.2016.