CYP3A4

CYP3A4 on sytokromi P450 -entsyymiryhmään kuuluva entsyymi. Se hyväksyy substraatikseen hyvin monia eri yhdisteitä ja on ihmisellä lääkeainemetaboliaan osallistuvista entsyymeistä tärkein.

Malli ihmisen CYP3A4-entsyymin rakenteesta

CYP3A4:ää esiintyy ihmisellä erityisesti maksassa ja ohutsuolessa.[1]

CYP3A4-entsyymin substraatit ovat hyvin monimuotoisia. Joukossa on sekä endogeenisiä että vierasaineita. Esimerkkejä ovat lukuisat lääkkeet, eräät hormonit kuten testosteroni ja eräät vitamiinit kuten D-vitamiini.[1]

CYP3A4 metaboloi yli 150 lääkeainetta[2] . On arvioitu, että se osallistuu noin joka toisen markkinoilla olevan lääkeaineen aineenvaihduntaan[1]. Eräät lääkeaineet ovat sekä entsyymin substraatteja että sen inhibiittoreita. Entsyymin inhibiittoreiden vaikutuksesta CYP3A4:n kautta metaboloituvien lääkeaineiden pitoisuudet veressä voivat kohota voimakkaasti, jopa 400-kertaisiksi. Tämä aiheuttaa niiden tehon sekä myrkyllisyyden lisääntymistä. Eräät yhdisteet aktivoivat entsyymin toimintaa ja siten nopeuttavat lääkeaineiden metaboloitumista. Tämä heikentää lääkkeiden vaikutusaikaa ja tehoa.[3][4]

**Eräitä CYP3A4:n substraatteja, inhibiittoreja ja aktivoivia yhdisteitä**[4][3][5]
Substraatteja	Inhibiittoreita	Aktivoivia yhdisteitä
Antihistamiineja terfenadiini, kloorifeniramiini, astemitsoli Bentsodiatsepiineja alpratsolaami, diatsepaami, midatsolaami, triatsolaami HMG-CoA-reduktaasin estäjät atorvastatiini, simvastatiini, lovastatiini Kalsiumkanavien salpaajat verapamiili, diltiatseemi, nifedipiini Immuunivastetta muuntavat aineet takrolimuusi, siklosporiini Sekalaisia klopidogreeli syklofosfamidi doketakseli irinotekaani kiniini lidokaiini	vahvoja inhibiittoreita: HIV:n proteaasi-inhibiittorit ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri eräät makrolidiantibiootit klaritromysiini eräät sienilääkkeet itrakonatsoli, ketokonatsoli Eräät kalsiumkanavan salpaajat verapamiili, diltiatseemi keskivahvoja inhibiittoreita greippimehu verapamiili erytromysiini aprepitantti flukonatsoli heikkoja inhibiittoreita simetidiini	Mäkikuismauute fenytoiini fenobarbitaali ja muut barbituraatit Glukokortikoidi karbamatsepiini Modafiniili rifabutiini rifampisiini

Lähteet

Takayuki Shibamoto, Leonard F. Bjeldanes: Introduction to Food Toxicology, s. 64. Academic Press, 2009. ISBN 978-0-12-374286-5. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 11.11.2011). (englanniksi)
Tim Bugg, Denis A Proshlyakov: Iron-Containing Enzymes, s. 287. RSC Publishing, 2011. ISBN 978-1-84973-181-2. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 11.11.2011). (englanniksi)
Pertti J. Neuvonen: 65. Lääkkeiden yhteisvaikutukset (s.988-993) Farmakologia ja toksikologia. Medicina. Arkistoitu 6.2.2005. Viitattu 23.10.2011.
Pertti Neuvonen ja Kari Kivistö: Lääkeaineiden ongelmalliset yhteisvaikutukset. Duodecim, 1998, 114. vsk, nro 10, s. 1039. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 11.11.2011.
P450 Drug Interaction Table Indiana University. Viitattu 11.11.2011. (englanniksi)

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[introduction-1] Takayuki Shibamoto, Leonard F. Bjeldanes: Introduction to Food Toxicology, s. 64. Academic Press, 2009. ISBN 978-0-12-374286-5. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 11.11.2011). (englanniksi)

[2] Tim Bugg, Denis A Proshlyakov: Iron-Containing Enzymes, s. 287. RSC Publishing, 2011. ISBN 978-1-84973-181-2. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 11.11.2011). (englanniksi)

[fato-3] Pertti J. Neuvonen: 65. Lääkkeiden yhteisvaikutukset (s.988-993) Farmakologia ja toksikologia. Medicina. Arkistoitu 6.2.2005. Viitattu 23.10.2011.

[Duodecim-4] Pertti Neuvonen ja Kari Kivistö: Lääkeaineiden ongelmalliset yhteisvaikutukset. Duodecim, 1998, 114. vsk, nro 10, s. 1039. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 11.11.2011.

[5] P450 Drug Interaction Table Indiana University. Viitattu 11.11.2011. (englanniksi)