γ-karboksiglutamiinihappo

γ-Karboksiglutamiinihappo eli gammakarboksiglutamiinihappo, joka tunnetaan myös lyhenteellä Gla, on glutamiinihappojohdannainen, jonka sivuketjun γ-hiilessä 2 karboksyylihapporyhmää. Glutamiinihapossa ryhmiä on 1. Gla:n anioni on γ-karboksiglutamaatti.[1]

γ-Karboksiglutamiinihappo
Tunnisteet
CAS-numero 53445-96-8
IUPAC-nimi 3-Aminopropaani-1,1,3-trikarboksyylihappo
SMILES C(C(C(=O)O)C(=O)O)C(C(=O)O)N
Ominaisuudet
Kemiallinen kaava C6H9NO6
Moolimassa 191,14 g/mol

Ihmisten ja useimpien muiden eläinten tiettyjen proteiinien tietyt glutamaatit karboksyloituvat entsymaattisesti. Ihmisillä näistä proteiineista monet osallistuvat veren hyytymiseen. Muun muassa varfariini estää karboksylaatiota, jonka takia se estää veren hyytymistä.[2]

Kemia

Gla:n aminoryhmää sitovassa hiilessä on kiraliakeskus. Sen rasemaatin sulamispiste on 90–92 °C. D-isomeerin sulamispiste on 157–159 °C ja L-isomeerin 167–167,5 °C. Karboksyylihappojen happovakiot (pK) ovat 4,38 ja 2,03.[1]

Biologinen toiminta

Ihmisten ja useimpien muiden eläinten tiettyjen proteiinien tietyt glutamaatit karboksyloituvat translaation jälkeen. Näitä proteiineja sanotaan Gla-proteiineiksi tai K-vitamiiniriippuvaisiksi proteiineiksi (VKDP, eng. vitamin K-dependent proteins). Syy on se, että karboksylaatio tapahtuu K-vitamiiniriippuvaisesti gammaglutamyylikarboksylaasilla (entsyymi), jonka geeni on ihmisillä GGCX.[2]

Eläimillä monet Gla-proteiinit osallistuvat veren hyytymiseen. Kukin γ-karboksiglutamaatti voi sitoa (kelatoida) positiivisesti varautuneen kalsiumionin. Ionien avulla proteiinit kiinnittyvät ei-kovalenttisesti esimerkiksi veren hyytymisreaktiossa solukalvoihin, joissa on negatiivisesti varautuneita fosfolipideitä, kuten fosfatidyylikoliinia ja fosfatidyyliseriiniä. Tämä mahdollistaa Gla-proteiinin konformaation muutoksen, joka lisää esimerkiksi Gla-proteiinin entsyymitoimintaa, tai mahdollistaa solukalvoihin kiinnittyneiden kompleksien muodostuksen toisten proteiinien kanssa.[3] Tietyt antikoagulantit, kuten varfariini, estävät entsymaattista karboksylaatiota, johon niiden veren hyytymistä estävä vaikutus perustuu. Myös K-vitamiinipuutos vähentää kehon kykyä karboksyloida glutamaatteja.[2]

Ihmisten Gla-proteiineja ovat ainakin

Lähteet
  1. JP Burnier et al: Gamma-carboxyglutamic acid. Molecular and Cellular Biochemistry, 1981, 39. vsk, nro 1, s. 191–207. doi:10.1007/BF00232574. ISSN 1573-4919. Artikkelin verkkoversio.
  2. PJ Bandyopadhyay: Vitamin K-dependent gamma-glutamylcarboxylation: an ancient posttranslational modification. Vitamins and Hormones, 2008, 78. vsk, s. 157–184. PubMed:18374194. doi:10.1016/S0083-6729(07)00008-8. ISSN 0083-6729. Artikkelin verkkoversio.
  3. K Vadivel et al: Structural and functional studies of γ-carboxyglutamic acid domains of factor VIIa and activated protein C: role of magnesium at physiological calcium. Journal of molecular biology, 2013, 425. vsk, nro 11, s. 1961–1981. PubMed:23454357. doi:10.1016/j.jmb.2013.02.017. ISSN 0022-2836. Artikkelin verkkoversio.
  4. S Palta, R Saroa, A Palta: Overview of the coagulation system. Indian Journal of Anaesthesia, 2014, 58. vsk, nro 5, s. 515–523. PubMed:25535411. doi:10.4103/0019-5049.144643. ISSN 0019-5049. Artikkelin verkkoversio.
  5. BGLAP uniprot.org.
  6. MGP uniprot.org.
  7. CSB Viegas et al: Gla-rich protein acts as a calcification inhibitor in the human cardiovascular system. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2015, 35. vsk, nro 2, s. 399–408. PubMed:25538207. doi:10.1161/ATVBAHA.114.304823. ISSN 1079-5642. Artikkelin verkkoversio.
  8. GAS6 uniprot.org.
  9. PRRG1 uniprot.org.
  10. PRRG2 uniprot.org.
  11. PRRG3 uniprot.org.
  12. PRRG4 uniprot.org.

    Aiheesta muualla
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.