Farmazia industria

Landareetatik edo animalietatik ateratako produktu kimikoak organikotzat hartzen ziren, beste iturri batzuetatik eratorritako konposatu ez-organikoekin kontrajarrita; organismo biziek bakarrik sor zitzaketela uste zen, eta hortik datorkio izena. 1828an, ordea, Friedrich Wöhler kimikari alemaniarrak konposatu ez-organiko bat berotu zuen, amonio zianatoa, eta urea sortzea lortu zuen, lehenago gernuaren bidez bakarrik lortu zena.

Sintesi iraultzaile horren ondorioz, beste konposatu organiko batzuk sintetizatzen saiatu ziren. Etorkizuneko industria farmazeutikorako garrantzi handia izan zuen 1856an lehen koloratzaile sintetikoa, malba, ustekabean aurkitu izanak. William Henry Perkin kimikako ikasle britainiar gaztearen aurkikuntza horrek Alemaniako eta Suitzako hainbat fabrikatzaile bultzatu zituen kolore sintetiko berriak garatzera, eta, hala, kimika berriari buruzko ezagutzak zabaldu ziren. Lehen farmako sintetikoa azetofenidina izan zen, 1885ean Leverkusengo (Alemania) Bayer enpresak analgesiko gisa merkaturatu zuena Phenacetin markarekin. Parazetamola gaur egun analgesiko gisa erabilia- konposatu hartatik eratorri zen. Bigarren farmako sintetiko garrantzitsua, 1899an merkaturatua, azido azetilsalizilikoa izan zen, Felix Hoffmann doktoreak bi urte lehenago Bayer-en ikerketa-laborategietan sintetizatu zuena. Botika hau mundu osoan saldu zen Aspirina izenarekin, Bayerrena, eta tratamendu berri eta eraginkorra izan zen erreuma-minentzat. Hasiera-hasieratik, Bayer hazi egin zen, IG Farbenindustrie enpresa erraldoi bihurtu arte.

Hilkortasun handia eragiten zuen gaixotasun infekzioso bat sendatu zuen lehen botika, Paul Ehrlich bakteriologo alemaniarraren 'bala magikoa' izan zen. Artsenikoa sifilisa, gaixotasun benereo bat, sendatzeko giltzarria zela sinetsita, Ehrlichek artsenikoaren ehunka konposatu organiko sintetizatu zituen. Geroago, konposatu horiek aldez aurretik gaixotasuna eragin zuen organismoarekin (Treponema pallidum) infektatutako saguetan injektatu zituen. Frogatutako 605 konposatuetako batzuek etorkizun handiko zantzu batzuk erakutsi zituzten, baina sagu gehiegi hiltzen ziren. 1910ean, 606 konposatua egin eta probatu zuen, arsfenamina, sagu infektatuetan erabat berrezartzen zuena.

Orduan Ehrlichek bere konposatua kantitate handitan fabrikatzeko arazoari aurre egin zion, injekziorako eta banaketarako modu egokian prestatua. Frankfurteko (Alemania) Höchst AG enpresa kimikoaren laguntza bilatu zuen. Enpresak kristalezko ampoilatan merkaturatu zuen substantzia, hauts-arsfenamina dosi bakar batekin, eta ur esterilizatuan disolbatu behar zen injektatu aurretik. Farmakoak, mundu osora esportatua, Salvarsan izen komertziala jaso zuen. Aurkikuntza-, merkataritza,ekoizpen eta banaketa-prozesu hori farmazia-industrian ohikoa da oraindik ere.

1916an, Bayerren zientzialariek gaixotasun tropikal bat, Afrikako tripanosomiasia edo loaren gaixotasuna tratatzeko botika eraginkor bat asmatu zuten. Gizakiei eta abereei eragiten dien gaitz hau tripanosoma izeneko mikroorganismoek eragiten dute, tsetsé euliak garraiatzen dituenak. I. Mundu Gerraren ondorioz, produktu kimiko alemanen (eta suitzarren) hornidura eten zien Britainia Handiari eta Estatu Batuei, eta horrek herrialde horietako ikerketa eta garapen-jarduerak bultzatu zituen.

1935ean, Bayer laborategietako Gerhard Domagk patologo alemaniarrak egiaztatu zuen prontosil izenarekin merkaturatutako koloratzaile bat eraginkorra zela estreptokokoek eragindako infekzio baten aurka. Mikroorganismo horiek eragiten zuten sepsi puerperala, batzuetan erditzearen ondoren eta askotan amaren heriotza eragiten zuen gaixotasuna. Frogatu zen prontosilaren molekularen zati aktiboa sulfonamida erradikala zela, eta horrek bultzatu zituen farmazia-ikertzaileak sulfonamida edo sulfamida izenez ezagutzen diren farmako berri batzuk sintetizatzera.

1928an Alexander Flemingek penizilina aurkitu zuen eta bakterio-infekzio jakin batzuk tratatzeko erabil zitekeela iradoki zuen. Hala ere, erabilera hori ez zen serioski kontuan hartu 1940ra arte, Howard Floreyk eta Ernst Chainek (Alemania nazitik ihes egindako zientzialaria) penizilina modu erabilgarrian ekoiztea eta aurkeztea lortu zutenean. Erresuma Batuko enpresa batzuk ohartu ziren gerrako zauriak tratatzeko baliagarriak zirela, eta beirazko botiletan fabrikatzen hasi ziren Penicillium SP.ren bidez. Ekoitzitako kopurua ez zen nahikoa, eta Florey Estatu Batuetara joan zen, farmazia-konpainiei penizilina egiteko konbentzitzera. Brooklyngo Pfizer enpresa kimiko iparramerikarrak azido zitrikoa ekoizten zuen melazak hartzituz. Ikerketa askoren ondoren, prozesu hori penizilina sortzeko egokitu zuen. Gerraren ondoren, hiru zientzialariek Nobel Saria jaso zuten beren lanengatik, eta penizilina mundu osoan eskuragarri egotera pasa zen, eta prezio eskuragarrietan, besteak beste, naturaren produktua zenez, ezin zelako patentatu.

Laster aurkitu ziren infekzio oso ezberdinen aurkako beste substantzia aktibo batzuk, kolektiboki antibiotiko deitu zirenak. Ezagunenetako bat estreptomizina izan zen, Selman A. Waksmanek aurkitua eta New Jerseyko Merck & CO enpresa farmazeutiko iparramerikarraren laborategietan garatua. Bakterioen aurkako produktu isoniazidoarekin eta azido p-aminosalizilikoarekin batera, estreptomizinak tuberkulosia tratatzen zuen, Kochen baziloak eragindakoa.

Industria farmazeutikoak ez dio bakarrik aurre egiten ikerketaren kostuari, sistema mistoa baita, partaidetza publiko eta pribatuarekin. Konpainiek diote ekarpenik handiena beren diru-kutxetatik datorrela, baina aditu independenteek uste dute gobernuen eta kontsumitzaileen artean osasun-ikerketaren %84 finantzatzen dutela; %12, berriz, farmazia-laborategiei dagokie, eta %4, irabazi-asmorik gabeko erakundeei.

Industriaren bertsioaren arabera, sendagaien kostuei dagokionez, merkaturatzen duten botika berri bakoitzak 800 milioi dolar baino gehiago behar ditu ikerketan. Hala ere, 117 ikerketa-proiekturi buruzko datuak bildu zituen azterlan baten arabera, «kostua 75 edo 80 milioi dolar baino ez litzateke izango.

Hala ere, farmako berri bat merkaturatzeko beharrezko inbertsioek hazkunde handia izan dute, merkaturatu aurretik saiakuntza kliniko gehiago behar izan direlako. Areagotze hori legedi zorrotzago baten ondorio da, pazienteen segurtasuna hobetzen saiatzen baita, baina baita botika berriak zaharrenen gero eta antzekoagoak direlako ere. Horrek proba gehiago egitera behartzen du, botika zaharrarekin dituen alde txikiak frogatu ahal izateko.

Hain zuzen ere, AEBetako FDAn (sendagaien salmenta baimentzen duen erakundea) aurkeztutako dokumentazioa berrikusi zuen azterlan baten arabera, ikerkuntzan egindako inbertsioaren %20 baino ez zen hobekuntza terapeutiko nabarmena dakarten produktuetara bideratu.

Industria farmazeutikoaren joera bat agente kiralak garatzea da. 1983an, botiken %3 ziren, eta, gaur egun, botika berrien %70.

Kiraltasunak (grekozko, txirozko, eskuko) eragina izan dezake molekulen propietate biologikoetan. Horregatik, nahaste errakemikoko botika asko beren enantiomero aktiboekin konparatzen ari dira.

Enantiomeroak atomo-sekuentzia bera duten konposatuak dira, baina hiru dimentsioko egiturak ispilu-irudi bat dute. Destrogirotan eta lebogirotan (R edo S) sailkatzen dira. Ispilu-egiturak izatea ahalbidetzen duen atomoari zentro kiral deritzo, eta, eskuarki, karbono atomo bat da. Enantiomeroek propietate kimiko berdinak dituzte, argi polarizatuaren planoa kontrako norabideetan biratzen dutenean izan ezik. Hala ere, ebakuntza-agente batek hartzaile edo entzima batekin afinitate hobea izatea eragiten du esté-selektibitatea.

Lexikoa-selektibitateak ondorio nabarmenak izan ditzake ekintza terapeutikoan edo medikamentu baten toxikotasunean. Horri esker, tolerantzian, farmakozinetikan, farmakodinamikan eta metabolismoan eta bioerabilgarritasunean eragin txikiagoa duten botika berriak lortu dira.

Azken urteotan, sendagai aktiboek eragin nabarmena izan dute nerbio-sistema zentralean, eta agente antidepresibo (eszitalopram), psikoestimulatzaile (dexmetilfenidato; armodafinilo) eta hipnotiko (opiclona) berriak garatu dira.

Sektore farmazeutikoa herrialde bateko ekonomiaren eragile garrantzitsua da, sortzen duen balio erantsi handiari, kualifikazio handiko enpleguen sorrerari eta enpresek gero eta tratamendu eraginkorragoak eskaintzeko eta pazienteen bizi-itxaropena eta -kalitatea hobetzeko ikerketan eta garapenean egiten duten inbertsio handiari esker. Halaber, sektorea liderra da I+Gko inbertsioari dagokionez, Espainiako industria-arloan egiten den inbertsio osoaren ia %20 baitu. Goi-teknologiako ekoizpenean eta esportazioan ere liderra da (guztizkoaren ia %23), eta 15.000 milioi euro ekoizten ditu. 12.100 milioi esportatzen ditu, 2019an lortutako zifra historikoa, %13,2ko hazkundearekin.