Protein C

Protein C ist ein Vitamin-K-abhängiges Protein im (menschlichen) Blutplasma.[1] Es wird in der Leber als inaktive Vorstufe synthetisiert und wirkt nach Aktivierung als Serinproteinase.

Protein C
Vorhandene Strukturdaten: 1aut, 1lqv, 1pcu, 2pct
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	417 = 155+262 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	Heterodimer
Kofaktor	Vitamin K
Präkursor	419 Aminosäuren
Bezeichner
Gen-Namen	PROC ; PROC1
Externe IDs	OMIM: 176860 UniProt: P04070 MGI: 97771
Arzneistoffangaben
ATC-Code	B01AD12
Wirkstoffklasse	Antikoagulans
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	3.4.21.69, Serinprotease
MEROPS	S01.218
Substrat	Faktor Va; Faktor VIIIa
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Lebewesen
Orthologe
	Mensch	Hausmaus
Entrez	5624	19123
Ensembl	ENSG00000115718	ENSMUSG00000024386
UniProt	P04070	P33587
Refseq (mRNA)	NM_000312	NM_008934
Refseq (Protein)	NP_000303	NP_032960
Genlocus	Chr 2: 127.89 – 127.9 Mb	Chr 18: 32.27 – 32.28 Mb
PubMed-Suche	5624	19123

Die Wirkung dieses Proteins wurde 1960 vom deutschen Mediziner Eberhard Mammen entdeckt. In den folgenden zehn Jahren erforschten eine Reihe von Hämostaseologen (Fachleute für Blutgerinnung) die weiteren Zusammenhänge von Protein C als Bestandteil eines komplexen Regulationssystems, das für den physiologischen Ablauf der Blutgerinnung (Hämostase), also der gesunden Funktion, von entscheidender Bedeutung ist.

Dem Protein C werden grundsätzlich drei physiologische Funktionen zugeschrieben:

1. antikoagulatorische Wirkung (blutgerinnungshemmend),
2. profibrinolytische Wirkung (Blutgerinnsel auflösend),
3. antiinflammatorische Wirkung (entzündungshemmend).

Blutgerinnung (Hämostase) erfolgt bei normaler Funktion an der Läsion, dem Trauma oder der Verletzung. Damit hingegen Blut nicht unkontrolliert auch an unverletzten Stellen im Blutgefäßsystem gerinnt, bindet Thrombin (FIIa) an Thrombomodulin der Endothelzellen des Blutgefäßes und aktiviert dadurch Protein C zu dem sogenannten aktivierten Protein C (APC). Aktiviertes Protein C komplexiert mit Protein S, um dann in der freien Blutbahn die Gerinnungsfaktoren FVa und FVIIIa durch Proteolyse zu inaktivieren. Protein S wirkt als Kofaktor (helfender Faktor) des Protein C. Der Komplex wirkt dadurch letztendlich als physiologisches Antikoagulantium (Blut-Gerinnungshemmer).

Ein aus Blutplasma hergestelltes Protein-C-Konzentrat steht unter dem Handelsnamen Ceprotin zur Behandlung des angeborenen Protein-C-Mangels und der Cumarinnekrose zur Verfügung. Rekombinant hergestelltes Protein C steht unter dem Freinamen Drotrecogin als Arzneistoff zur Verfügung; ein entsprechendes Arzneimittel war von 2002 bis 2011 in der EU zur Behandlung einer schweren Sepsis zugelassen.

Protein C hat in der Antikoagulationsbehandlung mit Vitamin-K-Antagonisten einen wichtigen Effekt. Zu Beginn der Therapie werden nicht nur die Bildung der Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren (II, VII, IX und X) gehemmt, sondern auch Protein C und Protein S. Protein C hat eine wesentlich kürzere Halbwertszeit als die meisten Gerinnungsfaktoren (6 h ggü. 60 h bei Faktor II), was dafür sorgt, dass nach Therapiebeginn die Konzentration von biologisch aktivem Protein C deutlich schneller abfällt als z. B. von Faktor II. Dadurch steigt die Gerinnung und damit die Thrombosegefahr initial. Dies muss durch eine überlappende Therapie mit einem Heparin über einige Tage verhindert werden.