Natrium-N-(8-(2-hydroxybenzoyl)amino)caprylat

Natrium-N-[8-(2-hydroxybenzoyl)amino]caprylat (auch Salcaprozat-Natrium, SNAC) ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Caprylate. Es wird in der Pharmakologie als Resorptionsvermittler oral verabreichter Arzneistoffe mit schlechter Bioverfügbarkeit verwendet.

Strukturformel
Strukrurformel von Salcaprozat-Natrium
Allgemeines
Freiname Natriumsalcaprozat (modifiziert)
Andere Namen
  • SNAC
  • Salcaprozat-Natrium
  • 8-(2-Hydroxybenz­amido)octan­säure-Natriumsalz (1:1)
Summenformel C15H20NO4Na
Kurzbeschreibung

weißer Feststoff[1]

Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
PubChem 23669833
ChemSpider 139678
Wikidata Q27253228
Eigenschaften
Molare Masse 301,31 g·mol−1
Aggregatzustand

fest[1]

Schmelzpunkt

183–185 °C[1]

Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1]
keine GHS-Piktogramme

H- und P-Sätze H: keine H-Sätze
P: keine P-Sätze[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Eigenschaften

Salcaprozat-Natrium ist das Natriumsalz der Salcaprozinsäure[2] (INN[3]). Salcaprozat-Natrium ist ein weißes bis fast weißes polymorphes Pulver. Die Löslichkeit im wässrigen Medium reicht von circa 10 mg/ml bei pH 2–4 bis circa 300 mg/ml bei pH 8.[4] Der Zusatz von Salcaprozat-Natrium als pharmazeutischer Hilfsstoff vermag – wie auch Natriumcaprat – bei bestimmten Arzneistoffen mit schlechter oraler Bioverfügbarkeit deren Resorption im Magen-Darm-Trakt zu verbessern (permeation enhancement).[5][6] Es bildet mit Peptiden über ionische und hydrophobe Wechselwirkungen Komplexe aus.[7] Vermutlich besitzt es zusätzlich pH-Wert-erhöhende, monomerbegünstigende und Pepsin-hemmende Eigenschaften.[8]

Verwendung

Salcaprozat-Natrium wird in den oralen Formulierungen von Semaglutid (Handelsname Rybelsus),[5][6] Heparin[9] (experimentell) und Vitamin B12 (Eligen B12)[8] verwendet. In den USA ist es als Generally Recognized As Safe (GRAS) eingestuft.[8]

Im Zuge der Rybelsus-Zulassungsaktivitäten durchgeführte in-vitro-Experimente mit Monolayern humaner Magenkarzinom-Epithelzellen (NCI-N87) deuten darauf hin, dass die resorptionsverbessernde Wirkung von Salcaprozat-Natrium über den transzellulären Weg vermittelt wird. SNAC interagierte mit den Lipidmembranen und lagerte sich in diese ein. Mit steigenden Konzentrationen wurden Fluidität (eine mit dem Flüssig-Mosaik-Modell erklärte Fließfähigkeit) und Permeabilität der Membranen erhöht. Die Wirkung war vorübergehend.[4] Die monomerbegünstigende Eigenschaft wirkt der Neigung von Semaglutid zur Bildung von Oligomeren entgegen, die den transepithelialen Transport behindern könnten.[4]

Einzelnachweise
  1. Eintrag zu Salcaprozate Sodium bei Toronto Research Chemicals, abgerufen am 19. August 2023 (PDF).
  2. Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Salcaprozinsäure: CAS-Nummer: 183990-46-7, PubChem: 158789, ChemSpider: 139679, Wikidata: Q27293679.
  3. INN Recommended List 50, World Health Organisation (WHO), 9. September 2003.
  4. Assessment Report Rybelsus, Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA, 30. Januar 2020.
  5. Nagavendra Kommineni, Vaskuri G.S. Sainaga Jyothi, Arun Butreddy, S. Raju, Tovi Shapira, Wahid Khan, Pavimol Angsantikul, Abraham J. Domb: SNAC for Enhanced Oral Bioavailability: An Updated Review. In: Pharmaceutical Research. 2022, Band 40, Nummer 3, S. 633–650, PMID 36539668, doi:10.1007/s11095-022-03459-9.
  6. J. C. Kim, E. J. Park, D. H. Na: Gastrointestinal Permeation Enhancers for the Development of Oral Peptide Pharmaceuticals. In: Pharmaceuticals. Band 15, Nummer 12, Dezember 2022, doi:10.3390/ph15121585, PMID 36559036, PMC 9781085 (freier Volltext).
  7. F. McCartney, J. P. Gleeson, D. J. Brayden: Safety concerns over the use of intestinal permeation enhancers: A mini-review. In: Tissue barriers. Band 4, Nummer 2, 2016, S. e1176822, doi:10.1080/21688370.2016.1176822, PMID 27358756, PMC 4910835 (freier Volltext)
  8. C. Twarog, S. Fattah, J. Heade, S. Maher, E. Fattal, D. J. Brayden: Intestinal Permeation Enhancers for Oral Delivery of Macromolecules: A Comparison between Salcaprozate Sodium (SNAC) and Sodium Caprate (C). In: Pharmaceutics. Band 11, Nummer 2, Februar 2019, doi:10.3390/pharmaceutics11020078, PMID 30781867, PMC 6410172 (freier Volltext).
  9. G. Pineo, R. Hull, V. Marder: Oral delivery of heparin: SNAC and related formulations. In: Best practice & research. Clinical haematology. Band 17, Nummer 1, März 2004, S. 153–160, doi:10.1016/j.beha.2004.03.007, PMID 15171964.
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