Monacoline

Der japanische Biochemiker Akira Endō erkannte 1976 die cholesterinsenkende Wirkung des aus von ihm aus Penicillium citrinum isolierten Compactins, 1979 weiterhin die des aus Monascus purpureus isolierten Monacolin K.[3][4] Sie waren die Grundlage zur Entwicklung der Statine (CSE-Hemmer).[1] Monacolin K trägt seit 1987 den Freinamen Lovastatin und kam im gleichen Jahr als erstes Statinpräparat unter dem Handelsnamen Mevacor in den USA auf den Markt. Monacolin K kommt zusammen mit einer Reihe weiterer Monacoline natürlicherweise im „Rotschimmelreis“ (Red Yeast Rice (RYR), rot fermentierter Reis) vor, einem traditionellen chinesischen Nahrungsmittel.[5]

Monacoline wirken als HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, deren Wirkung in der Leber an der Cholesterinsynthese direkt ansetzt.[6] Sie verhindern durch die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase die Umwandlung von β-Hydroxy-β-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) in Mevalonsäure. Damit wird eine Vorstufe der Cholesterinsynthese unterbrochen und in der Folge dosisabhängig die Cholesterinsynthese gehemmt.[7]

In einer Studie mit 25 sonst gesunden Probanden und erhöhten Blutfetten war nach vier Wochen unter einer Tagesdosis von 10 mg Monacoline ein relevanter Abfall des Gesamt- und LDL-Cholesterins (−12,45 %, −21,99 %) zu verzeichnen, ein Einfluss auf das HDL-Cholesterin war nicht nachweisbar.[8] Eine Metaanalyse kam unter Einbeziehung von placebokontrollierten Studien zu ähnlichen Ergebnissen.[5] In einer chinesischen doppelblinden placebo-kontrollierten Sekundärprophylaxestudie (n = 2704) konnte unter zweimal täglich 5 mg eine Verminderung koronarer Ereignisse um 43,0 % (P = 0,02) und Tod durch Herzerkrankung um 30,0 % (P < 0,01) gezeigt werden sowie eine Senkung der Gesamtmortalität um 35,8 % (P = 0,001).[9]

Monacoline weisen ferner antientzündliche[8], antioxidative und anti-Tumor-Wirkungen auf.[10]

Monacoline entstehen biogen auf dem Polyketidweg in Pilzarten wie etwa Aspergillus spp., Penicillium spp. und Monascus spp.[11] Im Rotschimmelreis, einem mittels Monascus-Stämmen aus Reis erzeugtem Fermentationsprodukt, wurde eine Reihe von Monacolinen nachgewiesen, etwa:

• Monacolin K (Mevinolin, Lovastatin)
• Compactin (Mevastatin)
• Monacolin J
• Monacolin L
• Monacolin M
• Monacolin X
• Dihydromonacolin L
• Dehydromonacolin K

Monacolinbildende Monascus-Spezies (aus der Ordnung der Eurotiales), die in der Herstellung des rot fermentierten Reis verwendet werden, sind:

• Monascus albidus Sato
• Monascus pilosus Sato
• Monascus pubigeras Sato
• Monascus ruber van Tieghem
• Monascus paxii Lingelsheim
• Monascus fuliginosus Sato
• Monascus purpureus Went

Der Arzneistoff Lovastatin wird in einem mehrstufigen Fermentationsprozess aus Kulturen von Aspergillus terreus sowie Monascus ruber gewonnen.[12]

• DFG Senatskommission zur gesundheitlichen Bewertung von Lebensmitteln: Toxikologische Bewertung von Rotschimmelreis; Endfassung vom 18. Dezember 2012; abgerufen 11. Februar 2015
• Roter Reis nach dem Infarkt. Focus online, 9. Juni 2008
• Cholesterinsenkung mit Folgen: Nahrungsergänzungsmittel mit Rotschimmelreis nur nach ärztlicher Rücksprache einnehmen. Stellungnahme des Bundesinstituts für Risikobewertung (BfR) vom 15. Januar 2020; abgerufen am 21. Februar 2020

1. Theodor Dingermann (Hrsg.), Rudolf Hänsel (Hrsg.), Ilse Zündorf (Hrsg.): Pharmazeutische Biologie: molekulare Grundlagen und klinische Anwendung. Springer 2002, ISBN 978-3-642-55943-3, S. 59–60.
2. Cholesterol-lowering effects of a proprietary Chinese red-yeast-rice dietary supplement. ajcn.org
3. A. Endo et al.: ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinium. In: J Antibiot, 1976 Dec, 29(12), S. 1346–1348, PMID 1010803
4. A. Endo et al.: Monacolin K, a new hypocholesterolemic agent produced by a Monascus species. In: J Antibiot, 1979 Aug, 32(8), S. 852–854, PMID 500505.
5. C. W. Yang, S. A. Mousa: The effect of red yeast rice (Monascus purpureus) in dyslipidemia and other disorders. In: Complementary therapies in medicine. Band 20, Nummer 6, Dezember 2012, S. 466–474, doi:10.1016/j.ctim.2012.07.004, PMID 23131380 (Review).
6. P. Patakova: Monascus secondary metabolites: production and biological activity. In: Journal of industrial microbiology & biotechnology. Band 40, Nummer 2, Februar 2013, S. 169–181, doi:10.1007/s10295-012-1216-8. PMID 23179468.
7. Red Yeast Rice: Cholesterol Lowering Supplement. MedicineNet.com
8. A. F. Cicero, G. Derosa u. a.: Red yeast rice improves lipid pattern, high-sensitivity C-reactive protein, and vascular remodeling parameters in moderately hypercholesterolemic Italian subjects. In: Nutrition research. Band 33, Nummer 8, August 2013, S. 622–628, doi:10.1016/j.nutres.2013.05.015, PMID 23890351.
9. J. J. Li, Z. L. Lu u. a.: Impact of Xuezhikang on coronary events in hypertensive patients with previous myocardial infarction from the China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS). In: Annals of medicine. Band 42, Nummer 3, April 2010, S. 231–240, doi:10.3109/07853891003652534, PMID 20350253.
10. W. H. Hsu, T. M. Pan: Monascus purpureus-fermented products and oral cancer: a review. In: Applied Microbiology and Biotechnology. Band 93, Nummer 5, März 2012, S. 1831–1842, doi:10.1007/s00253-012-3891-9. PMID 22290648.
11. A. Seenivasan et al.: Microbial Production and Biomedical Applications of Lovastatin. In: Indian J Pharm Sci. 2008 Nov-Dec; 70(6), S. 701–709, PMC 3040861 (freier Volltext).
12. K. Hardtke et al. (Hrsg.): Kommentar zum Europäischen Arzneibuch Ph. Eur. 7.4, Lovastatin. Loseblattsammlung, 40. Lieferung 2012, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart

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