Lexitropsine

Der Bezeichnung Lexitropsine beschreibt eine Gruppe DNA-bindender Moleküle, die Analoga der Antibiotika Netropsin und Distamycin sind und in der kleinen Furche eines DNA-Doppelstrangs binden können.[1][2]

Eigenschaften

Einige Lexitropsine weisen antibakterielle Eigenschaften auf.[3] Basierend auf Lexitropsinen wurden sequenzspezifische DNA-Alkylierungsmittel erzeugt.[4] Die Alkylierungsmittel besitzen teilweise Anti-Tumor-Wirkungen.[5][6] Daher wurde eine Verwendung von Lexitropsinen als Chemotherapeutika untersucht.[7]

Je nach Aufbau des Lexitropsins werden unterschiedliche DNA-Sequenzen gebunden.[8] Dabei binden sie an einen Bereich von vier bis sechs Nukleotiden.[9] Manche Lexitropsine binden als Dimer an die kleine Furche ihrer Ziel-DNA-Sequenz in einer Kopf-Schwanz-Orientierung, d. h. zwei Lexitropsine binden pro doppelsträngiger Zielsequenz.[9]

Ausgewählte Vertreter
Lexitropsine
Name Lexitropsin ALexitropsin BLexitropsin CLexitropsin DLexitropsin ELexitropsin FLexitropsin G
Strukturformel
R1 CHCHNNCHNN
R2 CHNCHNNCHN

Einzelnachweise
  1. Sondhi S.M., Praveen Reddy B.S. and Lown J.W.: Lexitropsin conjugates : Action on DNA targets. In: Current Medicinal Chemistry. 4. Jahrgang, 1997, S. 313–358.
  2. Goodsell D.S., Ng H.L., Kopka M.L., Lown J.W., Dickerson R.E.: Structure of a dicationic monoimidazole lexitropsin bound to DNA. In: Biochemistry. 34. Jahrgang, Nr. 51, 1995, S. 16654–61, doi:10.1021/bi00051a013, PMID 8527438.
  3. N. G. Anthony, D. Breen, J. Clarke, G. Donoghue, A. J. Drummond, E. M. Ellis, C. G. Gemmell, J. J. Helesbeux, I. S. Hunter, A. I. Khalaf, S. P. Mackay, J. A. Parkinson, C. J. Suckling, R. D. Waigh: Antimicrobial lexitropsins containing amide, amidine, and alkene linking groups. In: J Med Chem. (2007), Band 50, Ausgabe 24, S. 6116–6125. PMID 17960927.
  4. W. A. Denny: DNA minor groove alkylating agents. In: Curr Med Chem. (2001), Band 8, Ausgabe 5, S. 533–544. PMID 11281840.
  5. M. S. Bobola, S. Varadarajan, N. W. Smith, R. D. Goff, D. D. Kolstoe, A. Blank, B. Gold, J. R. Silber: Human glioma cell sensitivity to the sequence-specific alkylating agent methyl-lexitropsin. In: Clinical Cancer Research. Band 13, Nummer 2 Pt 1, Januar 2007, S. 612–620, ISSN 1078-0432. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1127. PMID 17255284. PDF.
  6. B. S. Reddy, S. K. Sharma, J. W. Lown: Recent developments in sequence selective minor groove DNA effectors. In: Current medicinal chemistry. Band 8, Nummer 5, April 2001, S. 475–508, ISSN 0929-8673. PMID 11281837.
  7. X. Han, C. Li, M. D. Mosher, K. C. Rider, P. Zhou, R. L. Crawford, W. Fusco, A. Paszczynski, N. R. Natale: Design, synthesis and biological evaluation of a novel class of anticancer agents: anthracenylisoxazole lexitropsin conjugates. In: Bioorganic & Medicinal Chemistry. Band 17, Nummer 4, Februar 2009, S. 1671–1680, ISSN 1464-3391. doi:10.1016/j.bmc.2008.12.056. PMID 19167892. PMC 2978248 (freier Volltext).
  8. Goodsell D.S.: Sequence recognition of DNA by lexitropsins. In: Curr Med Chem. 8. Jahrgang, Nr. 5, 2001, S. 509–16, PMID 11281838.
  9. N. G. Anthony, K. R. Fox, B. F. Johnston, A. I. Khalaf, S. P. Mackay, I. S. McGroarty, J. A. Parkinson, G. G. Skellern, C. J. Suckling, R. D. Waigh: DNA binding of a short lexitropsin. In: Bioorg Med Chem Lett. (2004), Band 14, Ausgabe 5, S. 1353–1356. PMID 14980697.
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