Levacetylmethadol

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Levacetylmethadol
Andere Namen	(3S,6S)-Essigsäure-6-dimethylamino-4,4-diphenylheptan-3-ylester (IUPAC); Levacetylmethadolum (Latein); Levo-α-acetylmethadol; Acetylmethadol; LAAM; Levomethadyl acetate (USAN);
Summenformel	C23H31NO2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	15130
ChemSpider	14401
DrugBank	DB01227
Wikidata	Q411799
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N07BC03
Wirkstoffklasse	Opioid-Analgetika
Eigenschaften
Molare Masse	353,50 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	215 °C ((S,S)-(–)-Acetylmethadol·Hydrochlorid) [1]
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2] Gefahr
H- und P-Sätze	H: 300‐315‐319‐335‐413
	P: 261‐264‐301+310‐305+351+338[2]
Toxikologische Daten	56 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)[3]; 173 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[3]; 111 mg·kg−1 (LD50, Maus, s.c.)[3];
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Levacetylmethadol, auch Levo-α-acetylmethadol (abgekürzt LAAM) ist ein Opioid, das aufgrund von seltenen Nebenwirkungen in der EU seit 2003 nicht mehr vermarktet wird, obwohl sich zwischenzeitlich gezeigt hat, dass es in der Behandlung der Opiatabhängigkeit (Drogensubstitution) Methadon und Buprenorphin überlegen sein könnte.[4]

Nachdem Wirkdauer bzw. Halbwertszeit dreimal so lang wie die des Methadons sind, muss es nur drei Mal pro Woche eingenommen werden. LAAM wird in der Leber zu nor-LAAM und dinor-LAAM verstoffwechselt, die beide ebenfalls wirksam sind und zur langen Wirkdauer beitragen. Vertrieben wird die Substanz in den USA durch die Roxane Laboratories in Columbus (Ohio), einem Tochterunternehmen der Boehringer Ingelheim. 2003 wurde die Anzahl der in den USA substituierten Patienten auf 5100 geschätzt.[5]

Die Zulassung der FDA wurde am 20. Juli 1993 erteilt. 2001 wurde dem Beipackzettel von der FDA eine „Black-Box-Warnung“ aufgrund der Möglichkeit von Torsade de pointes-Arrhythmien (10 Episoden bei insgesamt 33.000 behandelten Patienten) verordnet und in der Folge 2003 die Vermarktung von den Roxane Laboratories ausgesetzt.[6] Das Medikament ist in den USA immer noch zur Behandlung einer Opioid-Abhängigkeit zugelassen.[7] Aufgrund der möglichen kardialen Nebenwirkungen wird das Medikament in der EU derzeit nicht vermarktet. Die Autoren einer europäischen Multicenterstudie kommen jedoch zu dem Schluss, dass eine Diskussion bezüglich einer Einführung von LAAM in der EU stattfinden sollte.[8] Eine 2009 veröffentlichte Cochrane-Studie konnte keine Bewertung abgeben, da nur zwei Arbeiten den geforderten strengen Kriterien entsprachen.[9]

Weblinks

Einträge im NIH-Studienregister

Einzelnachweise

Eintrag zu Acetylmethadol. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 15. Juni 2012.
Datenblatt LAAM hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 7. April 2011 (PDF).
Eintrag zu Levomethadyl acetate in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)
Richard P. Mattick et al.: Pharmacotherapies for the Treatment of Opioid Dependence: Efficacy, Cost-Effectiveness and Implementation Guidelines. Informa, 2009.
Frank Vocci: Medications Development Update; May 22, 2003. (Memento des Originals vom 13. März 2013 im Internet Archive) Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2 (MS Powerpoint; 8,3 MB).
The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program.
APA Practice Guidelines > Substance Use Disorders: Treatment of Patients With Substance Use Disorders. Second Edition DOI:10.1176/appi.books.9780890423363.141077.
NC Clark, N. Lintzeris, A. Gijsbers, G. Whelan, A. Dunlop, A. Ritter, WW Ling: A randomized, open-label trial comparing methadone and Levo-Alpha-Acetylmethadol (LAAM) in maintenance treatment of opioid addiction. In: Pharmacopsychiatry, 2009 Jan;42(1), S. 1–8. Epub 2009 Jan 19, PMID 19153939.
S. Minozzi, L. Amato, M. Davoli: Maintenance treatments for opiate dependent adolescent. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Apr 15;(2):CD007210, PMID 19370679.

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[RÖMPP_Online-1] Eintrag zu Acetylmethadol. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 15. Juni 2012.

[Sigma-2] Datenblatt LAAM hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 7. April 2011 (PDF).

[ChemIDplus-3] Eintrag zu Levomethadyl acetate in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)

[4] Richard P. Mattick et al.: Pharmacotherapies for the Treatment of Opioid Dependence: Efficacy, Cost-Effectiveness and Implementation Guidelines. Informa, 2009.

[5] Frank Vocci: Medications Development Update; May 22, 2003. (Memento des Originals vom 13. März 2013 im Internet Archive) Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2 (MS Powerpoint; 8,3 MB).

[6] The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program.

[7] APA Practice Guidelines > Substance Use Disorders: Treatment of Patients With Substance Use Disorders. Second Edition DOI:10.1176/appi.books.9780890423363.141077.

[8] NC Clark, N. Lintzeris, A. Gijsbers, G. Whelan, A. Dunlop, A. Ritter, WW Ling: A randomized, open-label trial comparing methadone and Levo-Alpha-Acetylmethadol (LAAM) in maintenance treatment of opioid addiction. In: Pharmacopsychiatry, 2009 Jan;42(1), S. 1–8. Epub 2009 Jan 19, PMID 19153939.

[9] S. Minozzi, L. Amato, M. Davoli: Maintenance treatments for opiate dependent adolescent. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Apr 15;(2):CD007210, PMID 19370679.