Glykosylierung

Die Glykosylierung kommt in allen Bereichen des Lebens vor,[2] aber in unterschiedlicher Abfolge und Anzahl der Kohlenhydrate. An biologischen Signalprozessen beteiligte Glykosylierungsmuster sind sehr spezifisch und ihre Biosynthese ist eine wichtige posttranslationale Modifikation von Proteinen. Die Mehrzahl der eukaryotischen Proteine ist glykosyliert. Die hierbei beteiligten, hochspezifischen Enzyme werden als Glykosyltransferasen bezeichnet. Posttranslationale Modifikationen dieser Art werden in der Biochemie im Rahmen der Glykomik bzw. in der Biologie im Rahmen der Glykobiologie untersucht. Viele Infektionserreger des Darms binden an Glykosylierungen zur Anheftung an eine Zelle bei einer Infektion.[3]

Für die laborchemische Synthese wurden auch chemische Glykosylierungsmethoden entwickelt. Von der Glykosylierung unterschieden wird die Glykation als chemische Reaktion ohne Enzymbeteiligung zwischen Amin und reduzierendem Zucker.

Glykosylierung dient sehr unterschiedlichen Funktionen. Zum einen erhöht sie die Stabilität mancher Proteine und schützt vor proteolytischem Abbau. Viele Proteine falten sich nicht korrekt, wenn sie nicht zuvor glykosyliert wurden – Glykosylierung kann also der physiologisch funktionalen Proteinkonformation dienen. Sie kann auch die Affinität für Bindungspartner (z. B. beim Insulinrezeptor) verändern. Neben Signalpeptiden dient auch die Glykosylierung dem intrazellulären Transport (Proteintargeting) und der Exozytose: Glykoproteine werden zur Zellmembran transportiert. Nicht glykosylierte Proteine können nicht in die extrazelluläre Matrix abgegeben werden. Weiterhin dienen die Saccharide auch als strukturelle Bestandteile von Zellmembranen und tragen zur Zellinteraktion bei. So führt unterschiedliche Glykosylierung der Oberflächenproteine von Erythrozyten zu unterschiedlichen Blutgruppen vieler Säugetiere. Glykosylierungen können auch eine Funktion als Gleitmittel in Schleimhaut oder Schleim ausüben.

Verschiedene durch Enzyme katalysierte Prozesse im rauen Endoplasmatischen Retikulum (rER) und teilweise anschließend im Golgi-Apparat führen zur Glykosylierung von Proteinen, als N-Glykosylierung an Asparagin oder O-Glykosylierung an Serin, Threonin oder Tyrosin. Gemeinsam ist diesen Prozessen, dass sie sehr spezifisch sind: nur bestimmte Aminosäuren werden glykosyliert und auch die Zusammensetzung der jeweiligen Kohlenhydratgruppe ist sehr spezifisch. Bei der O-Glykosylierung liegen die Glykoproteine nach der Glykosylierung am rER nicht in ihrer Endform vor, sondern werden mitunter im Golgi-Apparat noch modifiziert. Eine vollständige Glykosylierung findet im Golgi-Apparat nicht statt.

In Bakterien werden Glykoproteine durch Oligosaccharyltransferasen (OTasen) und Protein-N- und Protein-O-Glycosyltransferasen (PGTasen) glykosyliert.[2]

Bei der enzymatisch vermittelten Glykosylierung von Lipiden entstehen Glykolipide. Der Oligosaccharid-Anteil der Glykolipide wird in der Regel auf der Außenseite der Zellmembran präsentiert, wo er eine Rolle in der Interaktion zwischen einzelnen Zellen oder bei der Signalübertragung spielt (Glykokalyx).

Verschiedene Erbkrankheiten führen zu einer falschen oder fehlenden Glykosylierung, welche physiologisch geringer wirksam ist. Je nach Mutation kann das zu glykosylierende Biopolymer oder das glykosylierende Enzym defekt sein. Beispielsweise wird eine Form des Marfan-Syndroms durch eine fehlerhafte Glykosylierung von Fibrillin verursacht.

Bakterielle Expressionssysteme wurden genetisch so verändert, dass sie Proteine generell nicht glykosylieren.[4] Durch Pathway-Design kann die Glykosylierung in unterschiedlichen nichtmenschlichen Expressionssystemen an die menschlichen Glykosylierungsmuster angepasst werden.[4][5]

Eine chemische Reaktion ohne Enzymbeteiligung zwischen reduzierenden Kohlenhydraten und Aminen (z. B. in Aminosäuren) heißt Glykation. Bei dieser Maillard-Reaktion, die über eine Schiffsche Base zum Amadori-Produkt verläuft, kommt es nicht zur Ausbildung eines Glykosids, sondern durch Umlagerung zu einem α-Aminoketon R-NH-CH₂-C(O)-R´.

• Glykobiologie

• S. A. Brooks: Protein glycosylation in diverse cell systems: implications for modification and analysis of recombinant proteins. In: Expert Rev Proteomics. 3(3), 2006, S. 345–359. PMID 16771706.
• F. Y. Tan, C. M. Tang, R. M. Exley: Sugar coating: bacterial protein glycosylation and host-microbe interactions. In: Trends in Biochemical Sciences. Band 40, Nummer 7, Juli 2015, S. 342–350, doi:10.1016/j.tibs.2015.03.016. PMID 25936979
• H. H. Freeze: Genetic defects in the human glycome. In: Nat Rev Genet. 7(7), 2006, S. 537–551. PMID 16755287.
• Hubert Rehm: Der Experimentator: Proteinbiochemie/Proteomics. 5. Auflage. Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 2006, ISBN 3-8274-1726-0.

• GlyProt: In-silico N-Glykosylation von Proteinen
• Ergänzendes Material aus dem Buch "The Sugar Code"

1. L. Casalino, Z. Gaieb, J. A. Goldsmith, C. K. Hjorth, A. C. Dommer, A. M. Harbison, C. A. Fogarty, E. P. Barros, B. C. Taylor, J. S. McLellan, E. Fadda, R. E. Amaro: Beyond Shielding: The Roles of Glycans in the SARS-CoV-2 Spike Protein. In: ACS central science. Band 6, Nummer 10, Oktober 2020, S. 1722–1734, doi:10.1021/acscentsci.0c01056, PMID 33140034, PMC 7523240 (freier Volltext).
2. E. Valguarnera, R. L. Kinsella, M. F. Feldman: Sugar and Spice Make Bacteria Not Nice: Protein Glycosylation and Its Influence in Pathogenesis. In: Journal of molecular biology. Band 428, Nummer 16, August 2016, S. 3206–3220, doi:10.1016/j.jmb.2016.04.013. PMID 27107636.
3. K. Kato, A. Ishiwa: The role of carbohydrates in infection strategies of enteric pathogens. In: Tropical medicine and health. Band 43, Nummer 1, März 2015, S. 41–52, doi:10.2149/tmh.2014-25. PMID 25859152, PMC 4361345 (freier Volltext).
4. A. Naegeli, M. Aebi: Current Approaches to Engineering N-Linked Protein Glycosylation in Bacteria. In: Methods in molecular biology. Band 1321, 2015, S. 3–16, doi:10.1007/978-1-4939-2760-9_1. PMID 26082211.
5. A. H. Khan, H. Bayat, M. Rajabibazl, S. Sabri, A. Rahimpour: Humanizing glycosylation pathways in eukaryotic expression systems. In: World journal of microbiology & biotechnology. Band 33, Nummer 1, Januar 2017, S. 4, doi:10.1007/s11274-016-2172-7. PMID 27837408.