CTD-Phosphatase

Die CTD-Phosphatase (FCP1) (genauer TFIIF-assoziierende CTD-Phosphatase) ist das Enzym, das in Eukaryoten während der Transkription die Phosphatreste von Serin-2 und Serin-5 der Polymerase II entfernt, womit die Polymerase für die Elongation (re-)aktiviert wird. Es handelt sich also um eine Phosphatase. Das Enzym ist beim Menschen in allen Gewebetypen zu finden. Mutationen im entsprechenden CTDP1-Gen können zu erblichen multiplen Entwicklungsstörungen mit Katarakt, dem sogenannten CCFDN-Syndrom führen.[2]

CTD-Phosphatase
CTD-Phosphatase

Vorhandene Strukturdaten: 1J2X, 1ONV, 2K7L

Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 961 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur Homodimer
Kofaktor TFIIF
Isoformen 3
Bezeichner
Gen-Namen CTDP1 CCFDN; FCP1
Externe IDs
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 3.1.3.16, Phosphatase
Reaktionsart Lösung einer Phosphorsäureesterbindung
Substrat Phosphoprotein + H2O
Produkte Protein + Phosphat
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen
Übergeordnetes Taxon Eukaryoten[1]
Orthologe
Mensch Hausmaus
Entrez 9150 67655
Ensembl ENSG00000060069 ENSMUSG00000033323
UniProt Q9Y5B0 Q7TSG2
Refseq (mRNA) NM_001202504 NM_026295
Refseq (Protein) NP_001189433 NP_080571
Genlocus Chr 18: 79.68 – 79.76 Mb Chr 18: 80.41 – 80.47 Mb
PubMed-Suche 9150 67655

Um ihre volle Aktivität zu erhalten, wird die CTD-Phosphatase selbst von Caseinkinase 2 phosphoryliert, und benötigt die RAP74-Untereinheit von TFIIF als Cofaktor.[3][4]

Die Phosphorylierung von FCP1 wird von den Proteinen Pin1 und Hce1 sowie vom Tat-Protein des HI-Virus gehemmt. FCP1 wird von der Arginin-Methyltransferase PRMT5 methyliert und ein FCP1-PRMT5-Komplex methyliert Histon H4.[5][6][7]

Einzelnachweise
  1. InterPro-Eintrag
  2. UniProt Q9Y5B0
  3. Ao Yang, Karen L. Abbott, Alexandre Desjardins, Paola Di Lello, James G. Omichinski, Pascale Legault: NMR Structure of a Complex Formed by the Carboxyl-Terminal Domain of Human RAP74 and a Phosphorylated Peptide from the Central Domain of the FCP1 Phosphatase. In: Biochemistry. 48. Jahrgang, Nr. 9, 10. März 2009, S. 1964–1974, doi:10.1021/bi801549m, PMID 19215094.
  4. Karen L. Abbott, Matthew B. Renfrow, Michael J. Chalmers, Bao D. Nguyen, Alan G. Marshall, Pascale Legault, James G. Omichinski: Enhanced Binding of RNAP II CTD Phosphatase FCP1 to RAP74 Following CK2 Phosphorylation. In: Biochemistry. 44. Jahrgang, Nr. 8, 1. März 2005, S. 2732–2745, doi:10.1021/bi047958h, PMID 15723518.
  5. Benoit Palancade, Nicholas F. Marshall, Alexandre Tremeau-Bravard, Olivier Bensaude, Michael E. Dahmus, Marie-Francoise Dubois: Dephosphorylation of RNA Polymerase II by CTD-phosphatase FCP1 is Inhibited by Phospho-CTD Associating Proteins. In: Journal of Molecular Biology. 335. Jahrgang, Nr. 2, 9. Januar 2004, S. 415-24, doi:10.1016/j.jmb.2003.10.036, PMID 14672652.
  6. Stefano Amente, Giuliana Napolitano, Paolo Licciardo, Maria Monti, Piero Pucci, Luigi Lania, Barbara Majello: Identification of proteins interacting with the RNAPII FCP1 phosphatase: FCP1 forms a complex with arginine methyltransferase PRMT5 and it is a substrate for PRMT5-mediated methylation. In: FEBS Letters. 579. Jahrgang, Nr. 3, 31. Januar 2005, S. 683–689, doi:10.1016/j.febslet.2004.12.045, PMID 15670829.
  7. Karen L. Abbott, Jacques Archambault, Hua Xiao, Bao D. Nguyen, Robert G. Roeder, Jack Greenblatt, James G. Omichinski, Pascale Legault: Interactions of the HIV-1 Tat and RAP74 Proteins with the RNA Polymerase II CTD Phosphatase FCP1†. In: Biochemistry. 44. Jahrgang, Nr. 8, 1. März 2005, S. 2716–2731, doi:10.1021/bi047957p, PMID 15723517.
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