Epirubicin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Epirubicin
Andere Namen	(8R,10S)-10-[(2S,4S,5R,6S)-4-Amino-5-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-6,11-dihydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-1-methoxy-8-methyl-9,10-dihydro-7H-tetracen-5,12-dion (IUPAC); Epirubicini hydrochloridum;
Summenformel	C27H29NO11 (Epirubicin); C27H29NO11·HCl (Epirubicin·Hydrochlorid);
Kurzbeschreibung	orange-rote Kristalle (Epirubicin·Hydrochlorid) [1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	41867
ChemSpider	38201
DrugBank	DB00445
Wikidata	Q425122
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01DB03
Wirkstoffklasse	Anthracycline
Wirkmechanismus	DNA-Interkalation, Topoisomerase-II-Hemmung
Eigenschaften
Molare Masse	543,52 g·mol−1 (Epirubicin); 579,98 g·mol−1 (Epirubicin);
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	185 °C (Zersetzung) (Epirubicin·Hydrochlorid)[1]
Löslichkeit	sehr schlecht in Wasser (93 mg·l−1)[2]
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
H- und P-Sätze	H: 302‐340‐350‐360
	P: 201‐280‐301+312+330‐308+313[3]
Toxikologische Daten	16,07 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)[4][2]; 14,27 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v.)[4][2];
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Epirubicin ist eine organische chemische Verbindung, die zu den Derivaten des Anthrachinons und den Glycosiden zählt. Die Verbindung ist ein Stereoisomer von Doxorubicin (auch Adriamycin) und zählt zur Stoffgruppe der Anthracycline.[5] Das rot-orange, kristalline Pulver zersetzt sich durch Sonnenlicht und wird in Anwesenheit von Wasser hydrolysiert.[1]

Epirubicin ist ein zytotoxisches Antibiotikum, das seit vielen Jahren als Basismedikament in der Arzneimitteltherapie von Krebserkrankungen eingesetzt wird und heute wichtiger Bestandteil in der Kombinationschemotherapie bei verschiedenen bösartiger Tumoren ist. Epirubicin wird als Hydrochlorid (Handelsname: Farmorubicin (Pfizer) u. a.) als Zytostatikum eingesetzt. Epirubicinhydrochlorid ist seit den 1980er-Jahren im klinischen Einsatz und kommt zur intravenösen Anwendung bei der Chemotherapie von Brustkrebs (Mammakarzinom), Non-Hodgkin-Lymphomen, Sarkomen, Magenkarzinomen, Eierstockkrebs und anderen soliden Krebsarten. Zudem wird es auch zur Rezidivprophylaxe nach Blasenkrebs eingesetzt.

Epirubicin und Adriamycin wirken durch direkte Schädigung der DNA und Hemmung der DNA-Polymerase und der RNA-Polymerase cytotoxisch sowie mutagen. Die Cardiotoxizität des Epirubicin ist geringer als bei Daunorubicin.[1]

Das Nebenwirkungsspektrum gleicht dem der anderen Anthracycline. Es können auftreten: Allergien, Kardiomyopathie (dosisabhängig), Knochenmarkdepression (Blutbildverschlechterung), Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall und andere mehr.

Handelsnamen

Monopräparate
Axirubicin-e (D), Bendaepi (D), Ellence (USA), Epi-cell (D, A), Farmorubicin (D, A, CH), Riboepi (D), diverse Generika (D, A, CH)

Lieferengpässe

Im Januar 2020 berichtete Der Spiegel, dass es bei Epirubicin in Deutschland Lieferengpässe gebe. Ein Grund sei, dass eine Fabrik in der Ukraine in Folge des Krieges nicht liefern könne. Andere Anbieter verwiesen darauf, dass eine Produktion wirtschaftlich nicht auskömmlich sei.[6][7] In einer gemeinsamen Stellungnahme der Deutschen Gesellschaft für Urologie, der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und medizinische Onkologie und der Deutschen Gesellschaft für Senologie wurde empfohlen, im Falle von Lieferschwierigkeiten von Epirubicin Doxorubicin zu verwenden.[8] Die Datenlage wird folgendermaßen beurteilt:

Ersatz von Epirubicin
Tumor	Ersatzmedikament	Evidenz
Blasenkrebs	Docorubicin, Mitomycin C	indirekter Vergleich
Leberzellkarzinom	Docorubicin	indirekter Vergleich
kleinzelliges Bronchialkarzinom	Docorubicin	indirekter Vergleich
Magenkrebs	Docorubicin	indirekter Vergleich
Brustkrebs	Docorubicin	randomisierte Studien
Adenokarzinom der Speiseröhre	Docorubicin	indirekter Vergleich
Weichteilsarkome	Docorubicin	randomisierte Studien

Weblinks

Epirubicin. drugs.com, FDA (englisch)

Einzelnachweise

F. von Bruchhausen, S. Ebel, A. W. Frahm, E. Hackenthal: Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Band 8: Stoffe E–O. 5. Auflage. Birkhäuser, 1991, ISBN 978-3-540-52688-9, S. 49–51.
Eintrag zu Epirubicin in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)
Datenblatt Epirubicin hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 18. Februar 2018 (PDF).
C. Bertazzoli, C. Rovero u. a.: Experimental systemic toxicology of 4′-epidoxorubicin, a new, less cardiotoxic anthracycline antitumor agent. In: Toxicology and Applied Pharmacology, 79, 1985, S. 412, doi:10.1016/0041-008X(85)90139-5.
A. Paul Launchbury, Nassir Habboubi: Epirubicin and doxorubicin: a comparison of their characteristics, therapeutic activity and toxicity. In: Cancer Treatment Reviews. Band 19, Nr. 3, Juli 1993, S. 197–228, doi:10.1016/0305-7372(93)90036-Q (elsevier.com [abgerufen am 4. Juli 2020]).
Martin U. Müller: Lieferprobleme bei Arzneimitteln: Jetzt ist auch ein Krebsmedikament betroffen. In: Der Spiegel. Nr. 5, 2020 (online).
Epirubicin – Lieferengpass. Abgerufen am 26. Januar 2020.
Stellungnahme der Deutschen Gesellschaft für Urologie e. V., der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und medizinische Onkologie e. V. (DGHO) und der Deutschen Gesellschaft für Senologie e. V. (DGS) zu Epirubicin in der Therapie solider Tumoren. In: Senologie – Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie. Band 17, Nr. 02, Juni 2020, S. 78–80, doi:10.1055/a-1159-5257.

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[hager-1] F. von Bruchhausen, S. Ebel, A. W. Frahm, E. Hackenthal: Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Band 8: Stoffe E–O. 5. Auflage. Birkhäuser, 1991, ISBN 978-3-540-52688-9, S. 49–51.

[chemid-2] Eintrag zu Epirubicin in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)

[Sigma-3] Datenblatt Epirubicin hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 18. Februar 2018 (PDF).

[toxapph-4] C. Bertazzoli, C. Rovero u. a.: Experimental systemic toxicology of 4′-epidoxorubicin, a new, less cardiotoxic anthracycline antitumor agent. In: Toxicology and Applied Pharmacology, 79, 1985, S. 412, doi:10.1016/0041-008X(85)90139-5.

[5] A. Paul Launchbury, Nassir Habboubi: Epirubicin and doxorubicin: a comparison of their characteristics, therapeutic activity and toxicity. In: Cancer Treatment Reviews. Band 19, Nr. 3, Juli 1993, S. 197–228, doi:10.1016/0305-7372(93)90036-Q (elsevier.com [abgerufen am 4. Juli 2020]).

[6] Martin U. Müller: Lieferprobleme bei Arzneimitteln: Jetzt ist auch ein Krebsmedikament betroffen. In: Der Spiegel. Nr. 5, 2020 (online).

[7] Epirubicin – Lieferengpass. Abgerufen am 26. Januar 2020.

[8] Stellungnahme der Deutschen Gesellschaft für Urologie e. V., der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und medizinische Onkologie e. V. (DGHO) und der Deutschen Gesellschaft für Senologie e. V. (DGS) zu Epirubicin in der Therapie solider Tumoren. In: Senologie – Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie. Band 17, Nr. 02, Juni 2020, S. 78–80, doi:10.1055/a-1159-5257.