Diphenoxylat

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Diphenoxylat
Andere Namen	1-(3-Cyan-3,3-diphenylpropyl)-4-phenylpiperidin-4-carbonsäureethylester (IUPAC); Diphenoxylatum (Latein);
Summenformel	C30H32N2O2
Kurzbeschreibung	weißes, kristallines Pulver[1] weißes Pulver mit bitterem Geschmack (Hydrochlorid)[2];
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	213-020-1
ECHA-InfoCard	100.011.837
PubChem	13505
ChemSpider	12919
DrugBank	DB01081
Wikidata	Q416431
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A07DA01
Wirkstoffklasse	Opioid, Motilitätshemmer
Eigenschaften
Molare Masse	452,59 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[1]
Dichte	0,83 g·cm−3 (Hydrochlorid)[2]
Schmelzpunkt	221–222 °C (als Hydrochlorid)[1]
pKS-Wert	7,1[3]
Löslichkeit	schwer löslich in Ethanol und Wasser (0,8 g·l−1 Hydrochlorid)[4][2]; löslich in Methanol und Chloroform[2];
Sicherheitshinweise
	GHS-Gefahrstoffkennzeichnung; keine Einstufung verfügbar[5]
	GHS-Gefahrstoffkennzeichnung; keine Einstufung verfügbar[5]
Toxikologische Daten	221 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[6]; 337 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[6];
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Diphenoxylat ist ein Opioidrezeptor-Agonist mit peristaltikhemmender Wirkung und wird als Arzneistoff zur Behandlung von Durchfall (Diarrhoe) eingesetzt.[7]

Klinik

Diphenoxylat und sein Hauptmetabolit Difenoxin[S 1] (die freie Carbonsäure) enthalten Strukturelemente der Methadon- und Pethidin-Reihe.[8] Als Opioide besitzen sie – insbesondere in hohen Dosen oder bei der Langzeit-Behandlung – ein Suchtpotential. Aus diesem Grund wurde eine pharmakologische Strategie entwickelt und das Arzneimittel mit Atropin-Sulfat kombiniert. Die anticholinerge Wirkung von Atropin führt zu Schwäche und Übelkeit, wenn die Standard-Dosis überschritten wird.[7] Trotz der strukturellen Ähnlichkeit ist dieser Zusatz bei Loperamid nicht erforderlich, da es nicht in das Zentralnervensystem (ZNS) gelangt.

Pharmakologie

Die peristaltikhemmende Wirkung von Diphenoxylat und seinem Metaboliten Difenoxin beruht auf ihrer Reaktion mit den Opioidrezeptoren des Darms. Daneben findet sich ein Hydroxylierungsprodukt, welches teilweise als Konjugat ausgeschieden wird. Diphenoxylat wird nach oraler Aufnahme rasch resorbiert, die Plasmahalbwertszeit beträgt 2,5 Stunden, die der freien Säure (Difenoxin) 4,4 Stunden. Es wird bevorzugt in den Faeces und zu ca. 10 % renal ausgeschieden.[7]

Recht

Diphenoxylat wurde 1959 als Antidiarrhoikum vom belgischen Pharmazieunternehmen Janssen Pharmaceutica patentiert.[8] Diphenoxylat ist als verkehrsfähige, aber nicht verschreibungsfähige Substanz im BtMG 1981 Anlage II (zu § 1 Abs. 1) gelistet. Eine Verschreibung ist möglich, sofern die Zubereitung nicht mehr als 0,25 % oder die abgeleitete Form nicht mehr als 2,5 mg Diphenoxylat enthält und (berechnet auf diese Menge) mindestens 1 % Atropinsulfat zugefügt sind.

Schweiz: Diphenoxylat wird mit Inkrafttreten der revidierten Betäubungsmittelverordnung von Swissmedic[9] per 1. Dezember 2010 dem Betäubungsmittelgesetz[10] unterstellt.

Handelsnamen

Tropergen (GB), Lomotil (USA), Diarsed (F), Reasec (Cz)

Literatur

Auterhoff, Knabe, Höltje: Lehrbuch der Pharmazeutischen Chemie. 13. Auflage. Wissen. Verl. Ges., Stuttgart 1994, ISBN 3-8047-1356-4.

Einzelnachweise

Eintrag zu Diphenoxylat. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 1. Juni 2014.
Donald D. Hong: Analytical Profiles of Drug Substances. Band 7. Academic Press, 1978, Diphenoxylate Hydrochloride, S. 149–169, doi:10.1016/s0099-5428(08)60091-x.
Sean Sweetman (Editor): Martindale: The Complete Drug Reference, 35th Edition: Book and CD-ROM Package. Pharmaceutical Press, ISBN 978-0-85369-704-6
Eintrag zu Diphenoxylat in der DrugBank der University of Alberta
Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
Eintrag zu Diphenoxylate in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)
U. Holzgrabe: Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Springer Berlin Heidelberg, 2013, ISBN 978-3-642-57995-0, S. 1386 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
Enrique Raviña Rubira, Enrique Ravina: The Evolution of Drug Discovery. Wiley, 2011, ISBN 978-3-527-32669-3, S. 63 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
Text der Betäubungsmittelverordnung Swissmedic mit Inkrafttreten per 1. Dezember 2010 als PDF.
Text des schweizerischen Betäubungsmittelgesetzes als PDF.

Anmerkungen

Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Difenoxin: CAS-Nummer: 28782-42-5, PubChem: 34328, ChemSpider: 31620, DrugBank: DB01501, Wikidata: Q5275251.

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[roempp-1] Eintrag zu Diphenoxylat. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 1. Juni 2014.

[Donald_D._Hong-2] Donald D. Hong: Analytical Profiles of Drug Substances. Band 7. Academic Press, 1978, Diphenoxylate Hydrochloride, S. 149–169, doi:10.1016/s0099-5428(08)60091-x.

[Martindale-3] Sean Sweetman (Editor): Martindale: The Complete Drug Reference, 35th Edition: Book and CD-ROM Package. Pharmaceutical Press, ISBN 978-0-85369-704-6

[db-4] Eintrag zu Diphenoxylat in der DrugBank der University of Alberta

[NV-5] Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.

[ChemIDplus-6] Eintrag zu Diphenoxylate in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)

[U._Holzgrabe-7] U. Holzgrabe: Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Springer Berlin Heidelberg, 2013, ISBN 978-3-642-57995-0, S. 1386 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[Enrique_Raviña_Rubira,_Enrique_Ravina-9] Enrique Raviña Rubira, Enrique Ravina: The Evolution of Drug Discovery. Wiley, 2011, ISBN 978-3-527-32669-3, S. 63 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[10] Text der Betäubungsmittelverordnung Swissmedic mit Inkrafttreten per 1. Dezember 2010 als PDF.

[11] Text des schweizerischen Betäubungsmittelgesetzes als PDF.

[8] Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Difenoxin: CAS-Nummer: 28782-42-5, PubChem: 34328, ChemSpider: 31620, DrugBank: DB01501, Wikidata: Q5275251.