Danicopan

Danicopan ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Komplementinhibitoren. Unter dem Namen Voydeya (Hersteller: Alexion) wurde er 2024 in Japan zur Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH) zugelassen.[5] Der Wirkstoff gehört zu den Faktor-D-Inhibitoren und wird oral angewendet (eingenommen). Er wird zusätzlich zu einer Standardtherapie mit einem Hemmstoff der Komplementkomponente C5 (C5-Hemmer: Ravulizumab, Eculizumab) gegeben.[6]

Strukturformel
Strukturformel von Danicopan
Allgemeines
Freiname Danicopan[1]
Andere Namen
  • (2S,4R)-1-{[3-Acetyl-5-(2-methylpyrimidin-5-yl)-1H-indazol-1-yl]acetyl}-N-(6-brompyridin-2-yl)-4-fluorpyrrolidin-2-carboxamid
  • (4R)-1-{[3-Acetyl-5-(2-methyl-5-pyrimidinyl)-1H-indazol-1-yl]acetyl}-N-(6-brom-2-pyridinyl)-4-fluor-L-prolinamid
  • ACH-4471
  • ACH-0144471
  • ALXN2040
Summenformel C26H23BrFN7O3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1903768-17-1
EG-Nummer (Listennummer) 968-712-2
ECHA-InfoCard 100.398.865
PubChem 118323590
ChemSpider 75531295
DrugBank DB15401
Wikidata Q124407181
Eigenschaften
Molare Masse 580,41 g·mol−1
Aggregatzustand

fest[2]

Schmelzpunkt

160 °C[3]

Löslichkeit
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[4]

H- und P-Sätze H: 302​‐​400
P: 273[4]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Die Zulassung beruht auf den Ergebnissen der Phase-3-Studie ALPHA.[6]

Eigenschaften

Danicopan ist ein weißes bis gelbliches Pulver[3] und unlöslich in Wasser und Ethanol.[4] Es ist löslich in Dimethylsulfoxid (DMSO).[2]

Wirkungsmechanismus

Danicopan bindet an den Komplementfaktor D und hemmt seine Spaltung. In der Folge wird die Faktor-D-vermittelte Signalübertragung und Aktivierung des alternativen Komplementwegs (alternative complement pathway, ACP) unterdrückt, wodurch die Faktor-D-vermittelte Hämolyse bei PNH gehemmt und ACP-induzierte Gewebeschäden verhindert werden.[7]

Sonstiges

Im Februar 2024 empfahl die europäische Arzneimittelagentur die Zulassung von Danicopan als Add-on zu Ravulizumab oder Eculizumab für die Behandlung von Erwachsenen mit PNH mit resthämolytischer Anämie.[8] Im März 2024 wurde es in den USA zugelassen.[9]

Danicopan ist als Arzneimittel für seltene Krankheiten eingestuft.[10][11][12]

Einzelnachweise
  1. INN Recommended List 81, World Health Organisation (WHO), 9. März 2019.
  2. Datenblatt Danicopan, SelleckChem, abgerufen am 1. Februar 2024.
  3. ボイデヤ錠50mg. In: info.pmda.go.jp. Abgerufen am 3. Februar 2024.
  4. Datenblatt Danicopan, Cayman Chemicals, abgerufen am 1. Februar 2024.
  5. Voydeya (danicopan) granted first-ever regulatory approval in Japan for adults with PNH to be used in combination with C5 inhibitor therapy. In: astrazeneca.com. 19. Januar 2024, abgerufen am 31. Januar 2024 (englisch).
  6. Jong Wook Lee, Morag Griffin, Jin Seok Kim, Lily Wong Lee Lee, Caroline I. Piatek, Junichi Nishimura, C. Infante, Deepak Jain, Peng Liu, Gleb Filippov, Flore Sicre de Fontbrune, Antonio M. Risitano, Austin Kulasekararaj, Wilma Barcellini, Fiorenza Barraco, David Beneitez Pastor, Marcelo Capra, Lee Ping Chew, Lalayanni Chrysavgi, Carlos de Castro, Régis Peffault de la Tour, Marcela M. Oliveira, Eros Di Bona, Édouard Forcade, Chieh-Lin Fu, Cossor Furha, Anna Gaya Valls, Stavroula Giannouli, Ataúlfo González-Fernández, Morag Griffin, Alexander Gural, Emilio Ojeda Gutierrez, Inés Hernández‐Rodríguez, Ibrahim Ibrahim, Anna Paola Iori, Tadao Ishida, Jun Ho Jang, Jeong‐A Kim, Jin Seok Kim, Toshiyuki Kitano, Hiroshi Kosugi, Natalia Kreiniz, Austin Kulasekararaj, Jong Wook Lee, Lily Wong Lee Lee, Jiřı́ Mayer, Lindsay Mitchell, Yasuo Mori, Kaichi Nishiwaki, Rosario Notaro, Ramiro Núñez, Naoshi Obara, Esther Natalie Olíva, Christopher J. Patriquin, Viviani Pessôa, Caroline I. Piatek, Agnieszka Piekarska, Shahzad Raza, Antonio M. Risitano, Ponlapat Rojnuckarin, D Samuel, Jamile M. Shammo, Tamar Tadmor, Akiyoshi Takami, Roni Tamari, Louis Terriou, Hitoji Uchiyama, Alessandro M. Vannucchi, Hiroki Yamaguchi: Addition of danicopan to ravulizumab or eculizumab in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria and clinically significant extravascular haemolysis (ALPHA): a double-blind, randomised, phase 3 trial. In: The Lancet Haematology. 2023, Band 10, Nummer 12, S. e955–e965 doi:10.1016/S2352-3026(23)00315-0.
  7. NCI Thesaurus. In: ncit.nci.nih.gov. Abgerufen am 1. Februar 2024 (englisch).
  8. Voydeya | European Medicines Agency. In: ema.europa.eu. 23. Februar 2024, abgerufen am 23. Februar 2024 (englisch).
  9. Archana Rani: Alexion’s Voydeya gains approval for extravascular haemolysis. In: pharmaceutical-technology.com. 2. April 2024, abgerufen am 7. April 2024 (englisch).
  10. Eintrag EU/3/21/2401 im EU-Register für Orphan-Arzneimittel, Europäische Kommission. Abgerufen am 5. Februar 2024.
  11. Eintrag EU/3/18/1989 im EU-Register für Orphan-Arzneimittel, Europäische Kommission. Abgerufen am 5. Februar 2024.
  12. Eintrag 512715 in der Datenbank Orphan Drug Designations and Approvals, FDA, abgerufen am 5. Februar 2024.

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