Chlorotoxin

Chlorotoxin ist ein Neurotoxin aus dem Skorpion Leiurus quinquestriatus hebraeus (gelber Mittelmeerskorpion).[1]

Chlorotoxin
Chlorotoxin
nach PDB 1CHL
Masse/Länge Primärstruktur 36 Aminosäuren, 4.005 Da
Bezeichner
Externe IDs
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon Leiurus quinquestriatus

Eigenschaften

Chlorotoxin ist ein Protein und Skorpiontoxin. Es bindet an und hemmt Chloridkanäle (vermutlich ClC-3/CLCN3) und fördert eine Endozytose des Chloridkanals via Caveolae. Chlorotoxin bindet an MMP2 (im Komplex mit MMP14 und TIMP2) und senkt seine Konzentration an der Zellmembran. Chlorotoxin bindet nicht an MMP1, MMP3 und MMP9. Es besitzt vier Disulfidbrücken zwischen C5:28, C16:C33, C20:C35 und C2:C19.[2]

Chlorotoxin ist strukturell mit dem Toxin Bs-Tx7 aus Buthus sindicus verwandt.[3]

Anwendungen

Chlorotoxin bindet selektiv an Glioblastomzellen, weshalb es zur Diagnose und als Immunkonjugat zur Behandlung von Glioblastomen untersucht wird.[4][5][6]

Einzelnachweise
  1. J. A. DeBin, G. R. Strichartz: Chloride channel inhibition by the venom of the scorpion Leiurus quinquestriatus. In: Toxicon : official journal of the International Society on Toxinology. Band 29, Nummer 11, 1991, S. 1403–1408, PMID 1726031.
  2. G. Lippens, J. Najib, S. J. Wodak, A. Tartar: NMR sequential assignments and solution structure of chlorotoxin, a small scorpion toxin that blocks chloride channels. In: Biochemistry. Band 34, Nummer 1, Januar 1995, S. 13–21, PMID 7819188.
  3. S. A. Ali, M. Alam, A. Abbasi, E. A. Undheim, B. G. Fry, H. Kalbacher, W. Voelter: Structure-Activity Relationship of Chlorotoxin-Like Peptides. In: Toxins. Band 8, Nummer 2, Februar 2016, S. 36, doi:10.3390/toxins8020036, PMID 26848686, PMC 4773789 (freier Volltext).
  4. M. R. Stroud, S. J. Hansen, J. M. Olson: In vivo bio-imaging using chlorotoxin-based conjugates. In: Current pharmaceutical design. Band 17, Nummer 38, Dezember 2011, S. 4362–4371, PMID 22204434, PMC 3272502 (freier Volltext).
  5. O. Cohen-Inbar, M. Zaaroor: Glioblastoma multiforme targeted therapy: The Chlorotoxin story. In: Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia. Band 33, November 2016, S. 52–58, doi:10.1016/j.jocn.2016.04.012, PMID 27452128.
  6. P. G. Ojeda, C. K. Wang, D. J. Craik: Chlorotoxin: Structure, activity, and potential uses in cancer therapy. In: Biopolymers. Band 106, Nummer 1, Januar 2016, S. 25–36, doi:10.1002/bip.22748, PMID 26418522.
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