CXCR6

CXCR6 (kurz für CXC-Motiv-Chemokinrezeptor 6, auch BONZO, CD186, seven transmembrane receptor-like from clone 33 (STRL33), T lymphocyte-expressed seven-transmembrane domain receptor (TYMSTR)) ist ein Rezeptorprotein aus der Familie der Chemokinrezeptoren. Dieser Rezeptor kommt insbesondere auf der Oberfläche von aktivierten T-Lymphozyten vor. Besonders hoch ist die CXCR6-Dichte auf T-Gedächtniszellen und auf aktivierten TH1-Helferzellen und cytotoxischen TC1-Zellen. CXCR6 wird durch ein Zytokin, das CXC-Motiv-Chemokin CXCL16, aktiviert und spielt eine Rolle bei der zielgerichteten Wanderung (Chemotaxis) von T-Zellen bei Entzündungen und bei der Funktion der Milz.[1] Darüber hinaus kann er als Co-Rezeptor zum Andocken durch das Simiane Immundefizienz-Virus (SIV) und durch verschiedene Stämme des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) genutzt werden.

CXCR6
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 342 AS; 39,3 kDa
Sekundär- bis Quartärstruktur 7TM
Bezeichner
Gen-Namen CXCR6 , BONZO, CD186, STRL33, TYMSTR
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen
Übergeordnetes Taxon Wirbeltiere

Biochemie

Struktur

CXCR6 ist ein Transmembranprotein aus der Gruppe der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, das durch ein Gen auf dem Chromosom 3 Genlocus 3p21 codiert wird. Das CXCR6-Gen besteht aus zwei Exons, welche im 14. Intron des FYCO1-Gens liegen.[2]

Rezeptoraktivierung

CXCR6 wird durch Bindung seines Liganden CXCL16 aktiviert. Nach Aktivierung des Rezeptors erfolgt eine Weiterleitung des Signals über Gi-Proteine. Des Weiteren werden die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), die PIP3-Dependent-Kinase 1 (PDK-1), die Proteinkinase B, die IκB-Kinase sowie NF-κB aktiviert.[3]

Funktion

CXCR6 und sein Ligand CXCL16 sind insbesondere für die zielgerichtete Wanderung von T-Lymphozyten verantwortlich. Aufgrund der proliferationsfördernden Wirkung auf Zellen der glatten Muskulatur der Blutgefäße und einer Rekrutierung von T-Lymphozyten wird eine Rolle bei der Arteriosklerose vermutet.[3][4] Auf der anderen Seite besitzt der CXCR6-Ligand CXCL16 arterioprotektive Eigenschaften.[5][4]

Wie viele andere Chemokinrezeptoren kann CXCR6 als ein Co-Rezeptor für das Andocken und Eindringen von Simianen Immundefizienz-Viren (SIV) und HI-Viren des Typs 1 (HIV-1) dienen.[6][7]

Einzelnachweise
  1. Murphy PM: International Union of Pharmacology. XXX. Update on chemokine receptor nomenclature. In: Pharmacol Rev. 54. Jahrgang, Nr. 2, 2002, S. 227–229, PMID 12037138.
  2. Kiss H, Yang Y, Kiss C, et al.: The transcriptional map of the common eliminated region 1 (C3CER1) in 3p21.3. In: Eur. J. Hum. Genet. 10. Jahrgang, Nr. 1, Januar 2002, S. 52–61, doi:10.1038/sj.ejhg.5200758, PMID 11896456.
  3. Chandrasekar B, Bysani S, Mummidi S: CXCL16 signals via Gi, phosphatidylinositol 3-kinase, Akt, I kappa B kinase, and nuclear factor-kappa B and induces cell-cell adhesion and aortic smooth muscle cell proliferation. In: J. Biol. Chem. 279. Jahrgang, Nr. 5, Januar 2004, S. 3188–96, doi:10.1074/jbc.M311660200, PMID 14625285.
  4. Zernecke A, Shagdarsuren E, Weber C: Chemokines in atherosclerosis: an update. In: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 28. Jahrgang, Nr. 11, November 2008, S. 1897–908, doi:10.1161/ATVBAHA.107.161174, PMID 18566299.
  5. Aslanian AM, Charo IF: Targeted disruption of the scavenger receptor and chemokine CXCL16 accelerates atherosclerosis. In: Circulation. 114. Jahrgang, Nr. 6, August 2006, S. 583–90, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.540583, PMID 16880330.
  6. Alkhatib G, Liao F, Berger EA, Farber JM, Peden KW: A new SIV co-receptor, STRL33. In: Nature. 388. Jahrgang, Nr. 6639, Juli 1997, S. 238, doi:10.1038/40789, PMID 9230431.
  7. Liao F, Alkhatib G, Peden KW, Sharma G, Berger EA, Farber JM: STRL33, A novel chemokine receptor-like protein, functions as a fusion cofactor for both macrophage-tropic and T cell line-tropic HIV-1. In: J. Exp. Med. 185. Jahrgang, Nr. 11, Juni 1997, S. 2015–23, PMID 9166430, PMC 2196334 (freier Volltext).
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.