Aztreonam

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Aztreonam
Andere Namen	(Z)-2-[({(2-Amino-4-thiazolyl)[(2S,3S)-2-methyl-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl]carbamoyl} methylenamino)oxy]-2-methylpropionsäure
Summenformel	C13H17N5O8S2 (Aztreonam); C13H17N5Na2O8S2 (Aztreonam-Dinatriumsalz);
Kurzbeschreibung	farbloses, geruchloses, kristallines Pulver[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	278-839-9
ECHA-InfoCard	100.071.652
PubChem	5742832
ChemSpider	4674940
DrugBank	DB00355
Wikidata	Q418546
Arzneistoffangaben
ATC-Code	J01DF01
Wirkstoffklasse	Monobactame
Eigenschaften
Molare Masse	435,43 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	227 °C (Zersetzung)[1]
Löslichkeit	gut löslich in DMF und DMSO[1]; sehr schlecht in Ethanol, schlecht in Methanol, praktisch unlöslich in Toluol, Chloroform und Essigsäureethylester[1];
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2]	keine GHS-Piktogramme
	keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze	H: keine H-Sätze
	P: keine P-Sätze[2]
Toxikologische Daten	3300 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v., Aztreonam-Dinatriumsalz)[1]; 6600 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.p., Aztreonam-Dinatriumsalz)[1];
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Aztreonam ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Monobactam-Antibiotika, der in der Behandlung von Infektionen mit gramnegativen aeroben Bakterien eingesetzt wird.

Anwendungsgebiete

Aztreonam ist der erste Vertreter aus der Gruppe der Monobactame.[3] Er ist zur Behandlung von Infektionen mit entsprechend empfindlichen Erregern, wie etwa der Nieren, der ableitenden Harnwege, der unteren Atemwege, Meningitis, Infektionen der Knochen und Gelenke, von Haut und Weichteilgewebe und des Bauchraumes, in der Frauenheilkunde sowie bei Sepsis und Gonorrhoe angezeigt. Da die Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung sehr gering ist (ca. 1 %) muss Aztreonam zur Behandlung systemischer Infektionen intravenös oder intramuskulär verabreicht werden.[3]

Eine heute bedeutsame Indikation ist die topische Behandlung chronischer Lungeninfektionen durch Pseudomonas aeruginosa bei Mukoviszidose-Patienten.[4] Der Wirkstoff wird dazu als Aztreonam-Lysinat[S 1] mittels Vernebelung einer Inhalationslösung eingesetzt.

Die fixe Kombination von Aztreonam mit Avibactam (Emblaveo) ist wirksam bei komplizierten Infektionen des Abdomens, der Harnwege und bei krankenhauserworbene Pneumonie, wofür in der EU im März 2024 die Zulassung empfohlen wurde.[5]

Unerwünschte Wirkungen

Nebenwirkungen nach systemischer Anwendung sind gelegentlich gastroinstestinale Beschwerden, selten Kopfschmerzen, Schwindel, Verwirrtheit, Blutbildveränderungen, Gerinnungsstörungen und Nierenfunktionsstörungen, sehr selten pseudomembranöse Kolitis, Ikterus und Tinnitus.[6]

Gegenanzeigen und Warnhinweise

Kontraindikation ist die Überempfindlichkeit gegen Aztreonam. Zu beachten ist die durch identische Seitenketten bedingte Gefahr einer Kreuzallergie bei Ceftazidim-Allergie. Zudem muss die Anwendung bei allergischer Reaktionsbereitschaft des Patienten vorsichtig erfolgen.[6]

Chemische Struktur

Aztreonam mit dem blau markierten β-Lactamring.

Aztreonam enthält – wie die Penicilline und die Cephalosporine – einen β-Lactamring. Dieser ist jedoch – anders als bei den Penicillinen und den Cephalosporinen – nicht an einen fünf- bzw. sechsgliedrigen Heterocyclus anelliert.

Wirkungsmechanismus

Aztreonam bindet an Penicillin-bindende Proteine empfindlicher Bakterien und hemmt dadurch die bakterielle Zellwandsynthese mit nachfolgender Filamentbildung und Zelllyse.

Aztreonam wird nicht durch Metallo-β-Lactamase(MBL)-produzierende Enterobacterales hydrolysiert. Es ist empfindlich gegenüber Serin-β-Lactamasen (SBLs), die in der Regel parallel von MBL-produzierenden Enterobacterales produziert werden. MBL-produzierende Enterobacterales gelten wegen ihrer Resistenz gegenüber β-Lactam-Antibiotika als schwer behandelbar.[7]

Handelsnamen

Monopräparate: Azactam (A, CH), Cayston (A, D)
Kombination mit Avibactam: Emblaveo (EU)

Einzelnachweise

The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 156, ISBN 978-0-911910-00-1.
Datenblatt Aztreonam, ≥98% (HPLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 1. Dezember 2019 (PDF).
Rex N. Brogden, R. C. Heel: Aztreonam. In: Drugs. 1986, Band 31, Nummer 2, S. 96–130 doi:10.2165/00003495-198631020-00002.
G. Geisslinger, S. Menzel, T. Gundermann, B. Hinz, P. Roth (Hrsg.): Mutschler Arzneimittelwirkungen. 11. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, S. 1003.
Emblaveo - European Medicines Agency. In: ema.europa.eu. 22. März 2024, abgerufen am 28. März 2024 (englisch).
Marianne Abele-Horn: Antimikrobielle Therapie. Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten. Unter Mitarbeit von Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz und August Stich, 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4, S. 339.
Juan Carlos Vázquez-Ucha, Isaac Alonso-García, Paula Guijarro-Sánchez, Cristina Lasarte-Monterrubio, Laura Álvarez-Fraga, Arnau Cendón-Esteve, Michelle Outeda, Romina Maceiras, Andrea Peña-Escolano, Marta Martínez-Guitián, Jorge Arca-Suárez, Germán Bou, Alejandro Beceiro: Activity of aztreonam in combination with novel β-lactamase inhibitors against metallo-β-lactamase-producing Enterobacterales from Spain. In: International Journal of Antimicrobial Agents. 2023, Band 61, Nummer 4, S. 106738. doi:10.1016/j.ijantimicag.2023.106738.

Anmerkungen

Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Aztreonam-Lysin: CAS-Nummer: 827611-49-4, PubChem: 11204019, ChemSpider: 9379087, Wikidata: Q27293915.

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[MERCK_Index-1] The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 156, ISBN 978-0-911910-00-1.

[Sigma-2] Datenblatt Aztreonam, ≥98% (HPLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 1. Dezember 2019 (PDF).

[Brogden1986-3] Rex N. Brogden, R. C. Heel: Aztreonam. In: Drugs. 1986, Band 31, Nummer 2, S. 96–130 doi:10.2165/00003495-198631020-00002.

[4] G. Geisslinger, S. Menzel, T. Gundermann, B. Hinz, P. Roth (Hrsg.): Mutschler Arzneimittelwirkungen. 11. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, S. 1003.

[epar-emblaveo-6] Emblaveo - European Medicines Agency. In: ema.europa.eu. 22. März 2024, abgerufen am 28. März 2024 (englisch).

[horn2009-7] Marianne Abele-Horn: Antimikrobielle Therapie. Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten. Unter Mitarbeit von Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz und August Stich, 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4, S. 339.

[Vázquez-Ucha2023-8] Juan Carlos Vázquez-Ucha, Isaac Alonso-García, Paula Guijarro-Sánchez, Cristina Lasarte-Monterrubio, Laura Álvarez-Fraga, Arnau Cendón-Esteve, Michelle Outeda, Romina Maceiras, Andrea Peña-Escolano, Marta Martínez-Guitián, Jorge Arca-Suárez, Germán Bou, Alejandro Beceiro: Activity of aztreonam in combination with novel β-lactamase inhibitors against metallo-β-lactamase-producing Enterobacterales from Spain. In: International Journal of Antimicrobial Agents. 2023, Band 61, Nummer 4, S. 106738. doi:10.1016/j.ijantimicag.2023.106738.

[5] Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Aztreonam-Lysin: CAS-Nummer: 827611-49-4, PubChem: 11204019, ChemSpider: 9379087, Wikidata: Q27293915.