Arylsulfatase A

Arylsulfatase A ist das Enzym in Tieren, das Sulfat von Sulfatiden abspaltet. Der Abbau dieser Stoffe findet in den Lysosomen der Zellen statt. Ist beim Menschen die Enzymaktivität nicht vorhanden oder zu gering, was durch Mutationen im ARSA-Gen ausgelöst werden kann, kommt es durch die Anhäufung der Sulfatide in den Lysosomen zu einer Stoffwechselstörung, der metachromatischen Leukodystrophie.[2]

Arylsulfatase A
Monomer der (489 aa)-Einheit der Arylsulfatase A, nach PDB 1AUK
Vorhandene Strukturdaten: 1AUK, 1E1Z
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	489/486 Aminosäuren (A/B+C)
Sekundär- bis Quartärstruktur	2*A oder 2*(B+C) = 2*(426+60 aa); Octamer
Kofaktor	Ca++
Präkursor	Component A (489 aa)
Bezeichner
Gen-Name	ARSA
Externe IDs	OMIM: 607574 UniProt: P15289
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	3.1.6.8, Sulfatase
Reaktionsart	Abspaltung von Sulfat
Substrat	Sulfatid + H2O
Produkte	Cerebrosid + Sulfat
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen
Übergeordnetes Taxon	mehrzellige Tiere[1]
Orthologe
	Mensch	Hausmaus
Entrez	410	11883
Ensembl	ENSG00000100299	ENSMUSG00000022620
UniProt	P15289	P50428
Refseq (mRNA)	NM_000487	NM_009713
Refseq (Protein)	NP_000478	NP_033843
Genlocus	Chr 22: 50.62 – 50.63 Mb	Chr 15: 89.47 – 89.48 Mb
PubMed-Suche	410	11883

Eine spezielle Mutation im ARSA-Gen ohne Einfluss auf die Enzymaktivität ist bei sechs bis zehn Prozent aller Europäer zu finden und wird Pseudoarylsulfatase-A-Mangel genannt. Heterozygote mit diesem Allel und einem Mangelallel zeigen ebenfalls metachromatische Leukodystrophie.[3]

Arylsulfatase A ist ein Dimer der gesamten 489 Aminosäuren langen Kette, oder ein Dimer des Komplexes aus den zwei Bruchstücken, die 426 und 60 Aminosäuren lang sind. Die Formylierung des Cystein-69 zum Ketoalanin (eine posttranslationale Modifikation) ist kritisch für den Einfang des Calcium-Kofaktors und die Enzymaktivität. Ein Defekt in diesem Prozess betrifft mehrere Sulfatasen und führt zum multiplen Sulfatasemangel.[2][4]