Achalasie

Als Achalasie oder Ösophagusachalasie, früher fälschlich[1] Kardiaspasmus, Cardiaspasmus, Kardiospasmus oder Cardiospasmus genannt, wird eine Erkrankung bezeichnet, bei der der untere Speiseröhrenschließmuskel (Eingang zum Magen, der untere Ösophagussphinkter) nicht richtig öffnet und auch die Motilität (Beweglichkeit) der Muskulatur der Speiseröhre gestört ist. Der Begriff Achalasie kommt aus dem Griechischen (achalasis „fehlendes Nachlassen“) und wurde von Arthur Hurst im Jahr 1927 geprägt. Ein mangelndes Nachlassen des unteren Schlundkopfschnürers wird als cricopharyngeale Achalasie bezeichnet.

Klassifikation nach ICD-10
K22.0 Achalasie
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Stadien

Die Achalasie wird in drei Stadien eingeteilt.

  • Stadium I – hypermotile Form
  • Stadium II – hypomotile Form
  • Stadium III – amotile Form

Die Erkrankung schreitet vom ersten zum letzten Stadium fort. Im Stadium I ist die Speiseröhre noch funktionsfähig und versucht gegen den zu hohen Druck im unteren Schließmuskel (Mageneingang) „anzupumpen“ (hypermotil = überbeweglich im Sinne von überaktiv). Im zweiten Stadium wird die Ösophagusmuskulatur bereits träger, da sich die Speiseröhre allmählich ausweitet (dilatiert). Im Endstadium der Erkrankung (Stadium III) „hängt“ die Speiseröhre schließlich als schlaffer funktionsloser Muskelschlauch im Mediastinum (Mittelfellraum des Brustkorbes). Die Speiseröhre ist defekt und vollkommen amotil (unbeweglich).

Neue Klassifikation der Achalasie basierend auf der HRM

Eine neue Klassifikation der Achalasie[2] wird basierend auf der hochauflösenden Manometrie (High-resolution-Manometrie, HRM) in der klinischen Praxis etabliert. Unterschieden werden heute[3] drei verschiedene Formen von Kontraktilität (Beweglichkeit durch Kontraktionen) im tubulären Ösophagus (röhrenförmige Speiseröhre). Bei der klassischen Achalasie (Typ I) zeigt die Speiseröhre wenig Kontraktionen. Bei der Typ-II-Achalasie kommt es zu einer Druckbildung in der Speiseröhre zwischen oberem und unterem Schließmuskel. Bei der Typ-III-Achalasie (spasmodische Form) kommt es zusätzlich zu spastischen Kontraktionen, vor allem in der unteren Speiseröhre.[2]

Häufigkeit

Die Achalasie ist eine seltene Erkrankung mit einer Inzidenz von zirka 1:100.000 Einwohnern pro Jahr und einer Prävalenz (das Vorherrschen) von zirka 10:100.000 Einwohnern. Das Geschlechterverhältnis ist ausgeglichen (Männer und Frauen gleich häufig). Das typische Erkrankungsalter liegt zwischen 20 und 40 Jahren. Es gibt allerdings noch einen zweiten Häufigkeitsgipfel im höheren[4] Lebensalter. Weniger als 5 % der Patienten sind Kinder.

Ursachen und Krankheitsentstehung

Primäre Achalasie

Die Ursache der Erkrankung ist unbekannt. In wissenschaftlichen Untersuchungen wurde bei einigen Patienten eine Assoziation der primären Achalasie mit dem HLA-Antigen HLA-DQw1[5] sowie eine erhöhte Anzahl von Antikörpern, die gegen das autonome Nervensystem gerichtet sind, nachgewiesen.[6] Aufgrund dieser Ergebnisse kann vermutet werden, dass es sich bei der Achalasie um eine Autoimmunerkrankung handelt.[7] Darüber hinaus wurden auch erregerbedingte Ursachen in Erwägung gezogen. Insbesondere eine mögliche Mitwirkung von Varizella-Zoster-Viren,[8] Masernviren und humanen Papillomaviren wurden publiziert. Diese Vermutungen konnten allerdings in neueren Studien nicht bestätigt werden.[9][10] Neben immunologischen und erregerbedingten Ursachen werden auch psychische und erbliche Faktoren diskutiert.[11]

Über die Mechanismen der Pathogenese und Pathophysiologie weiß man mehr als über die eigentliche Ursache der Erkrankung. Normalerweise wird beim Schluckakt in der Speiseröhre eine peristaltische Welle ausgelöst, die aufgenommene Nahrung Richtung Magen transportiert, und zu einer reflektorischen Relaxation des unteren Ösophagussphinkters führt. Letzterer hält die Öffnung von der Speiseröhre zum Magen hin mit Ausnahme des Schluckaktes verschlossen und verhindert damit ein Zurückfließen von Magensäure.

Bei der Achalasie ist die (propulsive) Peristaltik im unteren Ösophagus gestört und die reflektorische Relaxation des unteren Ösophagussphinkters im Rahmen des Schluckakts fehlt. Dadurch kommt es zu einer fehlenden Entleerung des Speiseröhreninhalts in den Magen und damit zu einem Aufstau von Nahrungsbestandteilen. Dies verursacht die für die Achalasie typischen Schluckbeschwerden. Erst wenn der durch die sich aufstauende Nahrung aufgebaute hydrostatische Druck den durch die Kontraktion bedingten Druck des Ösophagussphinkters übersteigt, kommt es zu einer Entleerung der Nahrungsbestandteile in den Magen.

Ursächlich für das Funktionsdefizit der Speiseröhre ist eine Degeneration der Nervenzellen des Plexus myentericus Auerbach. Die Degeneration wird durch eine Entzündungsreaktion getriggert[12] und betrifft vorwiegend die Nervenzellen, welche die glatte Muskulatur hemmen und damit zu einer fehlenden Relaxation des unteren Ösophagussphinkters führen. Die fehlende hemmende Innervation[13] führt nicht nur zu einer fehlenden Relaxation, sondern gleichzeitig zu einer Erhöhung des basalen Sphinkterdruckes.[7]

Sekundäre Achalasie

Sekundäre Achalasien können durch Karzinome, insbesondere durch Ösophagus- und Magenkarzinome, oder v. a. in den Tropen durch die Chagas-Krankheit ausgelöst werden. Diese Formen werden auch als Pseudoachalasie bezeichnet.[14][15]

Weitere Erkrankungen, die in seltenen Fällen ein der Achalasie des Ösophagus ähnliches Krankheitsbild verursachen können, sind die Amyloidose, Sarkoidose, Neurofibromatose, eosinophile Ösophagitis, Multiple endokrine Neoplasie Typ 2B, chronische idiopathische intestinale Pseudoobstruktion und der Morbus Fabry.[7]

Symptomatik

Leitsymptom der Erkrankung sind Schluckstörungen. In der Regel nehmen die Symptome mit Fortlauf der Erkrankung stetig zu. Zusammengefasst treten bei der Achalasie folgende Symptome auf:

Komplikationen

Hauptsächlich durch die nächtlichen Regurgitationen kann es zur Entwicklung einer Aspirationspneumonie kommen, wenn Speisereste in die Atemwege gelangen. Durch das längere Verweilen von Nahrungsbestandteilen in der Speiseröhre kann sich diese sekundär entzünden und damit eine so genannte Retentionsösophagitis hervorrufen. Diese kann einerseits zu einer Verkürzung der Speiseröhre (Endobrachyösophagus) führen und gilt andererseits als Vorstufe zum Ösophaguskarzinom.[16]

Diagnose
Typische Sektglasform im Kontrastmittel-Breischluck

Im Frühstadium ist die Manometrie (Druckmessung) in unterschiedlichen Abschnitten der Speiseröhre die Methode der Wahl (Norm: 18–24 mmHg). Im Rahmen dieser Manometrie kann man die unzureichende Relaxation (Öffnung) des unteren Speiseröhrenschließmuskels in der Kombination mit einer Pumpfunktionsstörung der Speiseröhre oberhalb des Schließmuskels feststellen; im Spätstadium zeigt die Röntgenuntersuchung mit Kontrast-Schluckbrei (Barium-Brei) charakteristische Befunde. Dennoch kann man sich nicht auf diese Untersuchungen alleine verlassen, wenn man auch andere Ursachen einer Schluckstörung ausschließen möchte (z. B. Karzinome, Narbenstrikturen, neurologische Störungen, selten Dysphagia lusoria, Sklerodermie, Megaösophagus bei Chagas-Krankheit). Somit ist auch eine Endoskopie des oberen Verdauungstraktes, bzw. eine Gastroskopie (Magenspiegelung) in der Routinediagnostik zu fordern.

Therapie

Ursächlich ist die Achalasie bis heute nicht heilbar, jedoch gibt es gute Behandlungsmöglichkeiten für die Betroffenen, um wieder eine normale Nahrungsaufnahme und ein beschwerdefreies Leben zu ermöglichen. Die Entscheidung für eine der Therapieformen richtet sich nach unterschiedlichen Voraussetzungen des einzelnen Patienten wie Alter, Nebenerkrankungen oder auch Zustand der Speiseröhre.

Pharmakologische Therapie

Eine Arzneimitteltherapie ist nur bei leichteren Formen der Achalasie indiziert.[16] Zur Therapie eignen sich Nitrate und Kalziumkanalblocker (z. B. Nifedipin), die den Muskeltonus des Ösophagussphinkters herabsetzen und damit eine bessere Passage von Nahrungsmitteln ermöglichen können. Beide Substanzgruppen haben eine kurze Halbwertzeit, so dass die Einnahme in der Regel etwa 10 bis 30 Minuten vor Nahrungsaufnahme erfolgt.[17] Bewährt hat sich Isosorbiddinitrat aus der Gruppe der Nitrate, für das die beste Wirkung bei der Behandlung der Achalasie nachgewiesen wurde.[16] Die pharmakologische Therapie der Achalasie gilt im Vergleich zu den invasiven Therapieoptionen als weniger effektiv. Sie wird daher vor allem bei Patienten eingesetzt, die eine invasive Therapie ablehnen oder sich in einem schlechten Allgemeinzustand befinden, so dass eine invasive Therapieform mit größeren Komplikationsrisiken verbunden ist.[17]

Ballondilatation

Eine seit 1900 (Jacobs in Antwerpen), Mikulicz (1900[18]), H. Starck (1915, auch Stark geschrieben) und Henry S. Plummer (1921[19]) bekannte, mehr oder weniger forcierte Dehnung mittels spezieller Sonden,[20][21] heute die physische Dehnung (Dilatation) des unteren Ösophagussphinkters als Ballondilatation durch Ballonkatheter, auch als pneumatische Dilatation bezeichnet, zerreißt den Kardiamuskel und die Passage wird wieder möglich. Die Behandlung ist in der Regel nicht schmerzhaft, da sie heute im Rahmen einer Magenspiegelung mit Hilfe eines sedierenden Medikamentes vorgenommen wird. Die Ballondilatation ist mit dem Risiko einer Speiseröhrenperforation behaftet (2 % der Behandlungen); diese erfordert oft eine sofortige Notoperation. Allerdings kann ein guter Teil der Patienten mit einer ein- bis mehrmaligen endoskopischen Aufdehnung dauerhaft beschwerdefrei bleiben.

Operative Therapie

Als chirurgische Therapieoption wird immer häufiger die (heute laparoskopisch durchgeführte) Myotomie bzw. Kardiomyotomie („Kardioplastik“, zuerst 1901 von Georg Gottstein und 1903 von G. Marwedel analog der Pyloroplastik vorgeschlagen) nach Ernst Heller[22][23] angewendet, mit der im Regelfall eine Beschwerdefreiheit erreicht wird.[24][25]

Die Ergebnisse der Kardiaplastik[26] oder Kardiomyotomie sind zunächst ausgezeichnet, im Lauf von 10 bis 15 Jahren kommt es allerdings in bis zu 10 % der Leidenden zu einem Neuauftreten einer Achalasie. Häufig ist die Speiseröhre dann bereits stark ausgeweitet, aperistaltisch und geschlängelt. In dieser Situation musste manchmal bisher sogar die Speiseröhre entfernt werden, ein auch in routinierten Händen risikoreicher Eingriff. Viel schonender ist hier die 2007 von einem österreichischen Ärzteteam entwickelte Methode der transgastrischen Ösophagofundostomie.[27]

Perorale endoskopische Myotomie (POEM)

Als neues Verfahren wird die perorale endoskopische Myotomie (POEM) eingesetzt, welche die Myotomie auf rein endoskopischem Wege ermöglicht, ohne Schnitt am Bauch. Mit dem flexiblen Endoskop (Gastroskop) wird zunächst ein Schnitt an der Speiseröhrenschleimhaut angelegt. Dann wird ein Tunnel unter der Schleimhaut gebildet und die Schleimhaut abgehoben. Dieser Tunnel wird von der Speiseröhre bis in den Magen fortgesetzt. Im nächsten Schritt wird dann die erkrankte Muskulatur am Übergang zwischen Speiseröhre und Magen (Kardia) durchtrennt (Myotomie). Schließlich wird der Mukosaeingang mit endoskopisch platzierten Clips wieder verschlossen. Der Eingriff erfolgt in Vollnarkose.

Pionier der Methode ist Haruhiro Inoue von der Showa-Universität in Japan, der die Anwendung dieser Methode bei 17 Achalasie-Patienten in 2010 mit sehr guten Behandlungsergebnissen als erster publizierte.[28] In der westlichen Welt wurde POEM erstmals am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) im Jahr 2010 angewandt und die ersten Ergebnisse veröffentlicht,[29] daneben konnten weitere Folgestudien aus spezialisierten Endoskopie-Zentren weltweit diese Ergebnisse bestätigen. Patientensicherheit des Verfahrens[30] und die kurzfristigen Ergebnisse sind sehr gut (Sehr gute Aufhebung der Schluckbeschwerden, wenig Reflux, sehr gute Behandlung von Brustschmerzen). Mittelfristig (mind. 2 Jahre) bleiben die Behandlungsergebnisse mit knapp 80 % stabil.[31] Langzeitergebnisse stehen allerdings bislang aus. Aktuell laufen prospektive Studien zum Vergleich von POEM mit den bisherigen Standardverfahren, der laparoskopischen Heller-Myotomie und der pneumatischen Dilatation (Ballondehnung), um den Stellenwert der neuen Behandlung für die Achalasie zu ermitteln.

Botulinumtoxin-Injektion

Durch endoskopische Injektion von Botulinumtoxin in den Ösophagussphinkter wird der Muskel teilweise gelähmt, so dass die Öffnung zum Magen erweitert und somit für den Nahrungsbrei wieder besser passierbar wird. Die Wirkung einer einzelnen Behandlung hält in verschiedenen Studien im Mittel etwa sechs Monate an und muss deshalb regelmäßig wiederholt werden.

Ösophagektomie

Die operative Entfernung der Speiseröhre (Ösophagektomie) ist bei der Achalasie nur selten erforderlich. Auch bei fortgeschrittener Achalasie kann auch die Myotomie zumeist noch helfen (z. B. Sweet u. a., 2008). Im Endstadium der Erkrankung bringt eine Myotomie nichts mehr. Als Therapie kann hier nur noch die Ösophagektomie angewendet werden. Zur Rekonstruktion wird dann zumeist ein Dickdarmabschnitt als „Interponat“ zwischengeschaltet.

Psychotherapie

Gerhard Klumbies berichtete 1988 über Behandlungen an 31 Achalasie-Patienten: „Ziehen wir eine Bilanz unserer Beobachtungen […], so hat sich die psychotherapeutische Behandlung […] eindrucksvoll bewährt […]. Unsere Psychotherapie bestand in der Regel in Hypnosebehandlung, Einführung ins Autogene Training und psychagogischer Führung.“[32]

Geschichte

Im Jahr 1672 behandelte, wie er 1674 in den Pharmaceutice Rationalis berichtete, Thomas Willis einen Patienten mit Dysphagie und Erweiterung der Speiseröhre erfolgreich durch (auch vom Patienten selbst durchzuführender) Dehnung (Bougierung) der Speiseröhre mit einem aus Walknochen gefertigten Stab mit schwammbewehrter Spitze. Als Zenker und Ziemssen 1877 über 18 Fälle von idiopathischer Ösphagusdilatation berichteten, galt die Erkrankung noch als Rarität.[33] 1882 beschrieb Johann von Mikulicz diese Erkrankung als Folge eines Kardiaspasmus („Kardiospasmus“) und wies damit als erster auf die Komponente der Funktionsstörung hin. Einen Krampf der Kardia als Ursache stellte dann auch Otto Leichtenstern, unabhängig von Mikulicz, 1891 anhand eines Sektionsbefundes fest.[34] Im Jahr 1929 erkannten Hurt und A. T. Rake das Problem als Versagen des unteren Ösophagussphinkters bezüglich seiner Öffnungsfunktion. Diese führten auch den Begriff der „Achalasie“ in die Medizin ein. Die Bezeichnung Achalasie verwendete Arthur F. Hurst jedoch bereits 1915. Neben unblutigen Verfahren waren operative Eingriffe bis 1929 vor allem die gewaltsame Dehnung, die Kardiomyotomie, die Ösophagogastrostomie und die Kardioplastik.[35] Anfang der 1990er Jahre wurde mit der Entwicklung der Endoskopie und der minimalinvasiven Chirurgie auch die Behandlung der Achalasie revolutioniert.[36]

Siehe auch

Literatur
  • Martin Allgower, J. Rüdiger Siewert (Redaktion: R. Bumm und R. B. Brauer): Chirurgie. 8., komplett überarbeitete Auflage. Springer, Berlin u. a. 2006, ISBN 3-540-30450-9.
  • A. J. Bredenoord, T. Rösch, P. Fockens: Peroral endoscopic myotomy for achalasia. In: Neurogastroenterology & Motility. 26, 2014, S. 3, doi:10.1111/nmo.12257.
  • Manuel Döhla: Über den Charakter der epithelialen Inflammation bei Achalasie. Medizinische Dissertation. Erlangen 2018, DNB 1173170618.
  • F. Farrokhi, M. F. Vaezi: Idiopathic (primary) achalasia. In: Orphanet J Rare Dis. 2, 26. Sep 2007, S. 38. PMID 17894899, PMC 2040141 (freier Volltext)
  • Emil Karl Frey, L. Durschl: Der Kardiospasmus. In: Ergebnisse der Chirurgie und Orthopädie. Band 29, 1936, S. 635 ff.
  • Friedrich Wilhelm Gierhake: Speiseröhre. In: Franz Xaver Sailer, Friedrich Wilhelm Gierhake (Hrsg.): Chirurgie historisch gesehen. Anfang – Entwicklung – Differenzierung. Mit einem Geleitwort von Rudolf Nissen. Dustri-Verlag Dr. Karl Feistle, Deisenhofen bei München 1973, ISBN 3-87185-021-7, S. 186–191, hier: S. 189 f.
  • I. Gockel, M, Müller, J. Schumacher: Achalasia – a disease of unknown cause that is often diagnosed too late. In: Deutsches Ärzteblatt. Int. 109(12), 2012, S. 209–214. doi:10.3238/arztebl.2012.0209
  • E. Heller: Extramucöse Cardioplastie beim chronischen Cardiospasmus mit Dilatation des Oesophagus. In: Mitt Grengeb Med Chir. 2, 1913, S. 141–149.
  • A. F. Hurst: The treatment of achalasia of the cardia: so-called ‘cardiospasm.’ In: Lancet. i, 1927, S. 618.
  • E. Martin: Zur chirurgischen Behandlung des Kardiospasmus und der spindelförmigen Speiseröhrenerweiterung. In: Mitteil. Grenzgeb., Mediz. u. Chir. Band 8, 1901, S. 226 ff.
  • J. F. Mayberry: Epidemiology and demographics of achalasia. In: Gastrointest Endosc Clin N Am. 11, 2001, S. 235–248.
  • B. H. A. von Rahden, J. Filser, S. Reimer, C. T. Germer: Perorale endoskopische Myotomie (POEM) zur Therapie der Achalasie: Eigene initiale Erfahrungen und Literaturüberblick. In: Chirurg. 85(5), 2014, S. 420–432. doi:10.1007/s00104-013-2639-0
  • B. H. A. von Rahden, J. Filser, F. Seyfried, S. Veldhoen, S. Reimer, C. T. Germer: Diagnostik und Therapie der Achalasie / [Diagnostics and therapy of achalasia]. In: Chirurg. 85(12), Dez 2014, S. 1055–1063. doi:10.1007/s00104-014-2803-1.
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  • Franz X. Sailer: Der Kardiospasmus. In: Franz X. Sailer, Friedrich W. Gierhake (Hrsg.): Chirurgie historisch gesehen: Anfang – Entwicklung – Differenzierung. Dustri-Verlag, Deisenhofen bei München 1973, ISBN 3-87185-021-7, S. 62–65.
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  • M. P. Sweet, I. Nipomnick, W. J. Gasper, K. Bagatelos, J. W. Ostroff, P. M. Fisichella, L. W. Way, M. G. Patti: The outcome of laparoscopic Heller myotomy for achalasia is not influenced by the degree of esophageal dilatation. In: Journal of Gastrointestinal Surgery. 12(1), 2008, S. 159–165. PMID 17710504.
  • Yuki B. Werner, Thomas Rösch: POEM and Submucosal Tunneling. In: Current Treatment Options in Gastroenterology. 14, 2016, S. 163, doi:10.1007/s11938-016-0086-y.
  • Y. B. Werner, T. Rösch: Endoskopische Myotomie. In: Der Gastroenterologe. 12, 2017, S. 223, doi:10.1007/s11377-017-0166-0.
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Wiktionary: Achalasie – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen

Anmerkungen
  1. W. Pschyrembel: Klinisches Wörterbuch. Walter de Gruyter, Berlin, New York 1975, ISBN 3-11-004844-2, S. 7.
  2. Neue Klassifikation der Achalasie basierend auf der HRM. In: J. E. Pandolfino u. a.: Gastroenterology. 2008.
  3. Vgl. hingegen Dauber: Über spastische Kontraktionen der Kardia und ihre Folgezustände. In: Mitteilungen Grenzgebiete der Medizin und Chirurgie. Band 7, 1901, S. 138 ff.
  4. Vgl. auch Johannes Henricus Zaaijer: Cardiospasmus in the aged. In: Ann. of Surg. Band 77, 1923, S. 615 ff.
  5. R. K. Wong u. a.: Significant DQw1 association in achalasia. In: Dig Dis Sci. 34(3), Mar 1989, S. 349–352. PMID 2920639
  6. G. N. Verne u. a.: Anti-myenteric neuronal antibodies in patients with achalasia. A prospective study. In: Dig Dis Sci. 42(2), Feb 1997, S. 307–313. PMID 9052511.
  7. S. J. Spechler u. a.: Pathophysiology and etiology of achalasia. In: UpToDate. August 2007.
  8. C. S. Robertson, B. A. Martin, M. Atkinson: Varicella-zoster virus DNA in the oesophageal myenteric plexus in achalasia. In: Gut. 34(3), Mar 1993, S. 299–302. PMID 8386130
  9. H. Niwamoto u. a.: Are human herpes viruses or measles virus associated with esophageal achalasia? In: Dig Dis Sci. 40(4), Apr 1995, S. 859–864. PMID 7720482
  10. S. Birgisson u. a.: Achalasia is not associated with measles or known herpes and human papilloma viruses. In: Dig Dis Sci. 42(2), Feb 1997, S. 300–306. PMID 9052510.
  11. D. Henne-Bruns, B. Kremer, M. Dürig: Duale Reihe Chirurgie. 3. Auflage. Thieme, 2008, ISBN 978-3-13-125293-7.
  12. verursacht, ausgelöst
  13. Innervation: Ausstattung (eines Körperteils) mit Nerven; Leitung von Reizen über die Nerven zu einem Organ, Nervenversorgung eines Organs oder Körpergebietes
  14. T. J. Vogl, W. Reith, E. J. Rummeny (Hrsg.): Diagnostische und interventionelle Radiologie. Springer-Verlag, Berlin 2010, ISBN 978-3-540-87667-0.
  15. I. Gockel, V. F. Eckardt, T. Schmitt, T. Junginger: Pseudoachalasia: a case series and analysis of the literature. In: Scandinavian journal of gastroenterology. Band 40, Nummer 4, April 2005, ISSN 0036-5521, S. 378–385. PMID 16028431. (Review).
  16. M. Classen, V. Diehl, K. Kochsiek u. a. (Hrsg.): Innere Medizin. 5. Auflage. Urban & Fischer-Verlag, München 2006, ISBN 3-437-44405-0, S. 1117 ff.
  17. S. J. Spechler u. a.: Overview of the treatment of achalasia. In: UpToDate. Februar 2008.
  18. Vgl. Johann von Mikulicz: Zur Pathologie und Therapie des Kardiospasmus. In: Deutsche medizinische Wochenschrift. Band 1, 1904, S. 17 ff., und Band 2, S. 50 ff.
  19. Vgl. Henry Stanley Plummer, Porter P. Vinson: Cardiospasm: A report of 301 cases. In: Med. clin. of North America. May Clin. Band 5, Nr. 2, 1921, S. 355 ff.
  20. Franz X. Sailer: Der Kardiospasmus. 1973, S. 64 f.
  21. Friedrich Wilhelm Gierhake: Speiseröhre. In: Franz Xaver Sailer, Friedrich Wilhelm Gierhake (Hrsg.): Chirurgie historisch gesehen. Anfang – Entwicklung – Differenzierung. Mit einem Geleitwort von Rudolf Nissen. Dustri-Verlag Dr. Karl Feistle, Deisenhofen bei München 1973, ISBN 3-87185-021-7, S. 186–191, hier: S. 189 f.
  22. Vgl. Franz X. Sailer: Der Kardiospasmus. 1973, S. 63 f.
  23. Ernst Heller: Die Behandlung des Kardiospasmus. In: Medizinische Welt. Band 6, 1932, S. 1675 ff.
  24. Vgl. auch F. Cahen: Zur chirurgischen Behandlung des Kardiospasmus. In: Münchener medizinische Wochenschrift. Band 11, 1902, S. 444 ff.
  25. Friedrich Wilhelm Gierhake: Speiseröhre. 1973, S. 190.
  26. Vgl. etwa Ernst Heller: Extramuköse Cardiaplastik beim chronischen Cardiospasmus mit Dilatation des Oesophagus. In: Mitteilungen aus den Grenzgebieten der Medizin und Chirurgie. Band 27, 1914, S. 141–149.
  27. TSE – transgastrale Stapler-Ösophagofundostomie. Re-Myotomie, TSE (Cardiaplastik) und Merendino-OP im Bild und Vergleich
  28. H. Inoue u. a.: Endoscopy. 2010.
  29. D. von Renteln, H. Inoue, H. Minami, Y. B. Werner u. a.: Peroral endoscopic myotomy for the treatment of achalasia: a prospective single center study. In: Am J Gastroenterol. 107, 2012, S. 411–417. Epub 2011 Nov 8.
  30. Y. B. Werner, D. von Renteln, T. Noder u. a.: Early adverse events of per-oral endoscopic myotomy. In: Gastrointest Endosc. 85, Apr 2017, S. 708–718. Epub 2016 Sep 5.
  31. Y. B. Werner, G. Costamagna, L. L. Swanstöm u. a.: Clinical response to peroral endoscopic myotomy in patients with idiopathic achalasia at a minimum follow-up of 2 years. In: Gut. 65, 2016, S. 899–906. Epub 2015 Apr 30.
  32. Gerhard Klumbies: Psychotherapie in der Inneren und Allgemeinmedizin. 5., durchgesehene Auflage. S. Hirzel, Leipzig u. a. 1988, ISBN 3-7401-0117-2, DNB 881500100, S. 370–385.
  33. Franz X. Sailer: Der Kardiospasmus. 1973, S. 62 f.
  34. Franz X. Sailer: Der Kardiospasmus. 1973, S. 63.
  35. Vgl. Franz X. Sailer: Der Kardiospasmus. 1973, S. 64.
  36. J. R. Siewert, F. Harder, M. Rothmund: Praxis der Viszeralchirurgie – Gastroenterologische Chirurgie. Springer Verlag, 2002, ISBN 3-540-65950-1, S. 293 ff.

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