ALC-0159

ALC-0159, auch als 2-[(Polyethylenglycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamid bezeichnet, ist ein synthetisches Lipid, das aufgrund seiner grenzflächenaktiven Eigenschaften in pharmazeutischen Formulierungen als Hilfsstoff eingesetzt wird. Es dient als Helferlipid des Transfektionsreagenz ALC-0315 und stabilisiert Liposomen, indem es deren Aggregation verhindert.

Strukturformel
Strukturformel von ALC-0159
Allgemeines
Name ALC-0159
Andere Namen
  • 2-[(Polyethylenglycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamid
  • O-[2-(Dimyristylamino)-2-oxoethyl]-O-methyl(polyethylenglycol 2000 Da)
  • 2-[α-Methylpoly(oxyethylen)-ω-oxy]-N,N-ditetradecylacetamid (n=ca. 45)
Summenformel Variabel
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1849616-42-7
Wikidata Q104835352
Eigenschaften
Molare Masse ca. 2000 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

In geringer Menge ist es im COVID-19-Impfstoff Comirnaty enthalten, um gemeinsam mit anderen Lipiden den Wirkstoff, eine Nukleosid-modifizierte Messenger-RNA, zu stabilisieren.[2]

Eigenschaften

Die Substanz ist ein PEGyliertes Lipid. Die Lipideigenschaften entstehen durch die Myristinsäurestrukturen im Molekül. Die PEG-Kette ist 45 bis 50 Ethylenoxideinheiten lang und macht den hydrophilen Charakter des Moleküls aus. ALC-0159 ist ein nicht-ionisches Tensid.

Formelstamm: C31H63NO2·(C2H4O)x, x = 45–50[3]

Aufgrund der hydrophilen Eigenschaften und seiner inerten Natur hat ALC-0159 eine vergleichsweise geringe Affinität zu Geweben, weswegen von einer raschen Elimination nach der Verabreichung ausgegangen werden kann.[2]

Synthese

ALC-0159 ist einfach durch Acylierung von Ditetradecylamin (Dimyristylamin) [(C14H29)2NH] mit einer NHS-aktivierten Polyethylenglycol-Monomethylether-Carbonsäure zugänglich.[4][5][6] Die Polyethylenglycol-Monomethylether-Carbonsäure wird aus mPEG 2000 und Bromessigsäureethylester mit Kaliumethanolat in Ethanol und anschließender Verseifung hergestellt.

Letzte Stufe der Synthese ALC-0159
Letzte Stufe der Synthese ALC-0159

Siehe auch

Einzelnachweise
  1. Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  2. Assessment report Comirnaty, EMA, 19. Februar 2021, S. 23 f., S. 53.
  3. ASK-Nr. 50032, Stoffdatenbank des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte, abgerufen am 28. April 2021.
  4. Patent WO2018081480A1: Lipid nanoparticle formulations. Angemeldet am 26. Oktober 2017, veröffentlicht am 3. Mai 2018, Anmelder: Acuitas Therapeutics., Inc., Erfinder: M. J. Hope, B. Mui, J. C. P. Lin, C. J. Barbosa, T. D. Madden, S. M. Ansell, X. Du.
  5. Patent US20200121809A1: Lipid nanoparticle formulations. Angemeldet am 26. Oktober 2017, veröffentlicht am 23. April 2020, Anmelder: E.A. Harwood, Acuitas Therapeutics., Inc., Erfinder: M. J. Hope, B. Mui, J. C. P. Lin, C. J. Barbosa, T. D. Madden, S. M. Ansell, X. Du.
  6. Das synthetische Lipid ALC-0315 ist in den Patentanmeldungen als Verbindung III-3, die Substanz ALC-0159 als Verbindung 90-6 angegeben.
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