3-Methylglutaconazidurie Typ 1

Klassifikation nach ICD-10
E71.1	Sonstige Störungen des Stoffwechsels verzweigter Aminosäuren
	ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Die 3-Methylglutaconazidurie Typ 1 ist eine sehr seltene angeborene, zu den 3-Methylglutaconazidurien gehörende Stoffwechselstörung mit einem Enzymdefekt im Leucin-Stoffwechsel und einer erhöhten Ausscheidung von 3-Methylglutaconsäure und 3-Methylglutarsäure im Urin.[1]

Synonyme sind: 3-Methylglutaconyl-CoA-Hydratase-Mangel; 3MG-coA-Hydratase-Mangel; MGA Typ I; MGA1

Die Erstbeschreibung erfolgte wohl im Jahre 1976 durch B. H. Robinson und Mitarbeiter.[2]

Pathologie

Es handelt sich um einen isolierten 3-Methylglutaconyl-CoA-Hydratase-Mangel, gestört ist die Umwandlung von 3-Methylglutaconyl-CoA in 3-Hydroxy-3-mMthylglutaryl-CoA (HMG-CoA).[3]

Dieser Typ kann im Gegensatz zu den anderen Typen der 3-Methylglutaconazidurien als „primäre“ Form angesehen werden.[4]

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über etwa 20 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.[1]

Ursache

Der Erkrankung liegen Mutationen im AUH-Gen im Chromosom 9 an Genort q22.31 zugrunde, welches für die 3-Methylglutaconyl-CoA-Hydratase kodiert, die im Leucin-Stoffwechsel beteiligt ist.[5]

Klinische Erscheinungen

Das Erscheinungsbild ist unterschiedlich, es erstreckt sich von nur leichter Sprachentwicklungsstörung bis Psychomotorische Retardierung, Koma, Gedeihstörung, Metabolische Azidose und Dystonie.[1]

Krankheitsbeginn ist oft im frühen Kindesalter, kann aber auch erst beim Erwachsenen als Neurodegenerative Erkrankung mit Ataxie, Spastik sichtbar werden.[5]

Diagnose

Die Diagnose erfolgt durch Bestimmung der Aktivität der 3-Methylglutaconyl-CoA-Hydratase in Fibroblasten oder Leukozyten oder durch Messung der Ausscheidung im Urin.

Gegenüber den anderen Typen dieser Krankheitsgruppe ist die Konzentration der 3-Methyl-Glutaconsäure deutlich höher, und die 3-Hydroxy-Isovaleriansäure ist nur beim Typ I erhöht.[1]

Bei den Patienten mit Zeichen der Neurodegeneration lassen sich oft Veränderungen der Basalganglien in der Magnetresonanztomographie erfassen.[6]

Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind die anderen Typen der 3-Methylglutaconazidurien.

Literatur

A. R. Tavasoli, R. Shervin Badv, J. Zschocke, M. R. Ashrafi, P. Rostami: Early infantile presentation of 3-methylglutaconic aciduria type 1 with a novel mutation in AUH gene: A case report and literature review. In: Brain & development, Band 39, Nr. 8, September 2017, S. 714–716; doi:10.1016/j.braindev.2017.04.007, PMID 28438368.
S. Mercimek-Mahmutoglu, T. Tucker, B. Casey: Phenotypic heterogeneity in two siblings with 3-methylglutaconic aciduria type I caused by a novel intragenic deletion. In: Molecular Genetics and Metabolism, Band 104, Nr. 3, November 2011, S. 410–413; doi:10.1016/j.ymgme.2011.07.021, PMID 21840233.

Weblinks

Einzelnachweise

3-Methylglutaconazidurie Typ 1. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
B. H. Robinson, W. G. Sherwood, M. Lampty, J. A. Lowden: β-Methylglutaconic aciduria: a new disorder of leucine metabolism. In: Pediatric Research, Band 10, 1976, S. 371A
L. IJlst, F. J. Loupatty, J. P. Ruiter, M. Duran, W. Lehnert, R. J. Wanders: 3-Methylglutaconic aciduria type I is caused by mutations in AUH. In: American Journal of Human Genetics, Band 71, Nr. 6, Dezember 2002, S. 1463–1466, doi:10.1086/344712, PMID 12434311, PMC 378594 (freier Volltext).
S. B. Wortmann, M. Duran, Y. Anikster, P. G. Barth, W. Sperl, J. Zschocke, E. Morava, R. A. Wevers: Inborn errors of metabolism with 3-methylglutaconic aciduria as discriminative feature: proper classification and nomenclature. In: Journal of inherited metabolic disease, Band 36, Nr. 6, November 2013, S. 923–928; doi:10.1007/s10545-012-9580-0, PMID 23296368 (Review).
3-methylglutaconic aciduria, type I. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
A. Arbelaez, M. Castillo, J. Stone: MRI in 3-methylglutaconic aciduria type 1. In: Neuroradiology, Band 41, Nr. 12, Dezember 1999, S. 941–942; PMID 10639672.

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[Orpha-1] 3-Methylglutaconazidurie Typ 1. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).

[2] B. H. Robinson, W. G. Sherwood, M. Lampty, J. A. Lowden: β-Methylglutaconic aciduria: a new disorder of leucine metabolism. In: Pediatric Research, Band 10, 1976, S. 371A

[3] L. IJlst, F. J. Loupatty, J. P. Ruiter, M. Duran, W. Lehnert, R. J. Wanders: 3-Methylglutaconic aciduria type I is caused by mutations in AUH. In: American Journal of Human Genetics, Band 71, Nr. 6, Dezember 2002, S. 1463–1466, doi:10.1086/344712, PMID 12434311, PMC 378594 (freier Volltext).

[4] S. B. Wortmann, M. Duran, Y. Anikster, P. G. Barth, W. Sperl, J. Zschocke, E. Morava, R. A. Wevers: Inborn errors of metabolism with 3-methylglutaconic aciduria as discriminative feature: proper classification and nomenclature. In: Journal of inherited metabolic disease, Band 36, Nr. 6, November 2013, S. 923–928; doi:10.1007/s10545-012-9580-0, PMID 23296368 (Review).

[Omim-5] 3-methylglutaconic aciduria, type I. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

[6] A. Arbelaez, M. Castillo, J. Stone: MRI in 3-methylglutaconic aciduria type 1. In: Neuroradiology, Band 41, Nr. 12, Dezember 1999, S. 941–942; PMID 10639672.