Testosterona
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La testosterona ye una hormona esteroidea sexual del grupu andróxenu y atópase en mamíferos, reptiles,[1] aves[2] y otros vertebraos. Nos mamíferos, la testosterona ye producida principalmente nos testículos de los machos y nos ovarios de les femes, y les glándules suprarrenales secretan tamién pequeñes cantidaes. Ye la principal hormona sexual masculina y tamién un esteroide anabólico.

Nos varones, la testosterona xuega un papel clave nel desenvolvimientu de los texíos reproductivos masculinos como los testículos y la próstata, y tamién na promoción de los calteres sexuales secundarios como, por casu, la medría de la masa muscular y ósea y na crecedera del pelo corporal.[3] Amás, ye esencial pa la salú y el bienestar,[4] amás de la prevención de la osteoporosis.[5]

En permediu, la concentración de testosterona nel plasma sanguineu nun adultu humanu masculín ye diez veces mayor que la concentración nel plasma d'adultes humanes femenines, pero como'l consumu metabólicu de la testosterona nos homes ye mayor, la producción diaria ye d'aproximao 20 vegaes mayor nos homes.[6] Amás, les muyeres son más sensibles a la hormona.[7]

La testosterona ye caltenida al traviés de la mayoría de los vertebraos, anque los peces producen una llixeramente distinta llamada 11-cetotestosterona.[8] El so homólogu nos inseutos ye la ecdisona.[9] Estos esteroides ubicuos suxuren que les hormones sexuales tienen una historia evolutiva antigua.[10]

Efeutos fisiolóxicos

Polo xeneral, los andróxenos promueven la biosíntesis proteica y la crecedera de los texíos con receptores androgénicos. Los efeutos de la testosterona pueden clasificase como virilizante y anabólico, anque la distinción ye un pocu artificial, una y bones munchos de los efeutos podríen considerase como dambos. La testosterona ye anabólica, significando que promueve la crecedera de masa óseo y muscular.

  • Efeutos anabólicos inclúin la crecedera de la masa muscular y fuercia, la medría de la densidá ósea y fuercia, y la estimulación de la crecedera llonxitudinal y la maduración de los güesos.
  • Efeutos androgénicos inclúin la maduración de los órganos sexuales, particularmente el pene y la formación del escrotu nel fetu, y dempués de la nacencia (usualmente na pubertá) una profundización de la voz, crecedera de la barba y vellu axilar. Munchos d'estos cayen na categoría de calteres sexuales secundarios.

Los efeutos de la testosterona tamién pueden ser clasificaos pola edá del so escurrimientu. Pa los efeutos postnatales en dambos homes y muyeres, estos son mayoritariamente dependientes de los niveles y duración de la testosterona llibre circulante.

Prenatales

Los efeutos androgénicos prenatales asoceden ente 4 y 6 selmanes de xestación.

  • Virilización xenital (fusión de la llinia media, uretra fálica, endelgazamientu escrotal, crecedera fálicu); anque'l rol de la testosterona ye enforma menor que'l de la dihidrotestosterona.
  • Desenvolvimientu de la próstata y les visícules seminales.
  • Identidá de xéneru.[11]

Infancia temprana

Los efeutos androgénicos na infancia temprana son los menos entendíos. Nes primeres selmanes de vida del infante masculín, los niveles de testosterona aumenten. Los niveles caltener nel rangu puberal per dellos meses, pero usualmente algamen los niveles apenes detectables de la niñez a los 4-6 meses de vida.[12][13] La función d'esti aumentu nos humanos ye desconocida. Especulóse que la "masculinización del celebru" ta asocediendo una y bones nun s'identificaron cambeos significativos n'otres partes del cuerpu.[14] Sorpresivamente, el celebru masculín ye masculinizado pola testosterona siendo arumada a estróxenu, que crucia la barrera hematoencefálica y entra al celebru masculín, ente que los fetos femeninos tienen alfa-fetoproteína que se xunen a los estróxenos de cuenta que'l celebru femenín nun ye afeutáu.[15]

Pre-puberales

Los efeutos androgénicos pre-puberales son los primeros efeutos observables de la medría nos niveles d'andróxenos a la fin de la infancia, asocediendo en dambos neños y neñes.

  • Golor corporal como los adultos
  • Medría aceitosa na piel y pelo, acné
  • Pubarquia (apaición de vellu púbicu)
  • Vellu axilar
  • Crecedera, maduración ósea acelerada *

Pelo nel llabiu cimeru y patilles.

Puberales

Los efeutos androgénicos puberales empiecen a asoceder cuando los niveles androgénicos tuvieron más altos que los d'un adultu femenín per meses o años. Nos varones, estos son usualmente efeutos puberales qu'asoceden más a la fin de la pubertá, y asoceden en muyeres dempués de periodos enllargaos de niveles elevaos de testosterona llibre nel sangre.

  • Agrandamientu de les glándules sebáceas que ye'l conductu por onde sale'l pelo o vellu. Esto podría causar acné.
  • Agrandamientu fálicu o clitoromegalia
  • Medría de la libido y frecuencia d'ereiciónes o crecedera clitoral
  • Vellu púbicu estender escontra los zanques y pa enriba escontra'l embelicu
  • Vellu facial (patilles, barba, bigote)
  • Perdida del pelo (Alopecia androgénica)
  • Vellu pectoral, vellu periareolar, vellu perianal
  • Vellu nes piernes
  • Vellu axilar
  • La grasa subcutáneo mengua *

Medría de la fuercia y masa muscular[16]

  • Profundización de la voz
  • Crecedera de la nuez d'Adán
  • Crecedera del texíu espermatogénico nos testículos, fertilidá masculina *

Crecedera de la quexal, ceyes, cazu, ñariz, y remodelación de les contornes de los güesos faciales

  • Los costazos vuélvense más amplios y la caxa torácica espándese *

La terminación de la maduración ósea y crecedera ósea. Esto asocede indireutamente vía los metabolitos del estradiol y polo tanto asocede de forma más gradual nos homes que les muyeres.

Adultos

Los efeutos de la testosterona n'adultos son claramente más demostrables nel varón que la muyer, pero son igualmente importantes pa dambos sexos. Dalgunos d'estos efeutos pueden menguar cuando los niveles de testosterona mengüen nes últimes décades de la vida adulta.

Rangos de referencia pa exámenes de sangre, amosando los niveles de testosterona pa un adultu masculín en celeste (centru-esquierda).
  • La testosterona ye necesaria pal desenvolvimientu normal del espermatozoide. La testosterona activa xenes nes Célules de Sertoli quien promueven la diferenciación d'espermatogonia.
  • Regula la respuesta aguda del HHA (exa hipotalámico-hipofisario-adrenal) so un desafíu de dominancia.[17]
  • Enerxía física y mental.
  • Caltenimientu del trofismo muscular.
  • La testosterona regula la población de los receptores Tromboxano A2 en megacariocitos y plaquetes y polo tanto l'agrupación de plaquetas n'humanos.[18][19]
  • La testosterona nun causa o produz efeutos nocivos nel cáncer de próstata. En xente que se sometió a terapia de privación de testosterona, medríes de testosterona más allá de niveles de capáu demostraron amontar la rapidez d'espardimientu d'un cáncer prostáticu esistente.[20][21][22]
  • Estudios recién han amosaos resultancies conflictives alrodiu de la importancia de la testosterona nel caltenimientu de la salú cardiovascular.[23][24] Sicasí, caltener niveles normales de testosterona n'homes de tercer edá demostró la meyora de dellos parámetros que se piensen qu'amenorguen el riesgu d'enfermedaes cardiovasculares, tales como la medría de la masa magra, los amenorgamientu de la grasa visceral, amenorgamientu del colesterol total, y el control sobre los niveles glucémicos.[25]
  • So un desafíu de dominancia, la testosterona pue que xuegue un papel na regulación de la respuesta de "llucha o fuxida".[26]
  • Namorase mengua los niveles de testosterona nos homes ente qu'amonta los niveles de les muyeres. Especúlase qu'estos cambeos nos niveles de testosterona resulten nel amenorgamientu temporal de les diferencies de comportamientu ente dambos sexos.[27] Comprobóse que cuando la testosterona y les endorfines nel semen eyaculado atopar cola paré cervical dempués d'una rellación sexual, les muyeres reciben un golpe de testosterona, endorfina, y oxitocina, y los varones dempués del orgasmu esperimenten una medría d'endorfines y una medría marcada nos niveles de oxitocina.[ensin referencies] Esto añade a la redolada fisiolóxica atopadizu nel tracto reproductivu femenín pa la concepción, y depués pa l'alimentación del embrión, y aguiya el sentimientu d'amor, deséu, y cuidu paternal nos varones (esta ye la única vegada que los niveles de oxitocina del varón anden a la tema colos de les muyeres).[28]
  • Estudios recién suxuren que los niveles de testosterona xueguen un papel importante en tomar de riesgos mientres decisiones financieres.[29][30]
  • L'alministración de testosterona fai a los varones más egoístes y más probable que castiguen a otros por ser egoístes con ellos.[31]
  • La paternidá tamién mengua los niveles de testosterona nos homes, suxuriendo que los cambeos nel comportamientu y emocionales promueven el cuidu paternal.[32]
  • Nos animales (tetraoninos y los llagartos axilosos), los niveles altos de testosterona fueron rellacionaos con un amenorgamientu na actividá del sistema inmunolóxicu. La testosterona paez habese vueltu parte del sistema de señalización honesta ente les potenciales pareyes nel cursu de la evolución.[33][34]

Celebru

Como la testosterona afecta al cuerpu enteru (de cutiu engrandando ciertos órganos, como'l corazón, los pulmones, el fégadu, etc., que suelen ser más grandes nos varones que nes muyeres), el celebru tamién lu ye por esta diferenciación "sexual";[11] la enzima aromatasa convierte la testosterona a estradiol que ye la responsable de la masculinización del celebru de los royedores machos. Nel sexu masculín, llega a crear ciertes interacciones que pueden alteriar los sos sentíos, como provocar pensamientos luxuriosos y aguiyar el mambís sexual.

La testosterona puede faer que l'home tenga pensamientos luxuriosos. El sexu del home crea ciertos golores que pueden aportar a placenteros o incómodos dependiendo del nivel de testosterona. Esi arume ye aniciáu por una glándula sudorípara que coles mesmes manda señales a al celebru, aguiyando'l mambís sexual.

Hai delles diferencies ente'l celebru masculín y femenín (posiblemente la resultancia de niveles distintos de testosterona), una d'estes ye'l tamañu: el celebru humanu masculín ye, en permediu, más grande.[35] Nun estudiu danés de 2003, nos homes atopóse que teníen un llargu total de 176.000 km de fibres mielinizadas a la edá de 20, ente que les muyeres teníen un total de 149,000 km.[36] Sicasí, les muyeres tienen más conexones dendríticas ente les célules del celebru.[37]

Un estudiu realizáu en 1996 nun atopó nengún efeutu al curtiu plazu nel estáu d'ánimu o comportamientu pola alministración de dosis suprafisiológicas de testosterona mientres 10 selmanes en 43 homes saludables.[16] Otru estudiu atopó una correlación ente la testosterona y la tolerancia de riesgu na eleición de carrera ente les muyeres.[38]

La lliteratura suxure que l'atención, memoria, y habilidá espacial son funciones cognitives afeutaes pola testosterona n'humanos. Evidencia preliminar suxure que niveles baxos de testosterona puede ser un factor de riesgu pal deterioru d'habilidaes cognitives y posiblemente pa la llocura del tipu Alzheimer,[39][40] un argumentu clave na medicina pa l'allongamientu de la vida y l'usu de la testosterona en terapies anti-avieyamientu. Sicasí, gran parte de la lliteratura suxure una rellación curvilíneal o hasta cuadrática ente'l rendimientu espacial y testosterona circulante,[41] onde dambes l'hipu- y hipersecreción d'andróxenos tienen un efeutu negativu na cognición, como se detalla más arriba.

Contrariu a lo que se postuló n'estudios antiguos y por ciertes seición de los medios, el comportamientu agresivu nun ye típicamente vistu n'homes con hipogonadismo quien tienen los sos niveles de testosterona son afechiscamente reemplazaos al rangu normal. Ello ye que el comportamientu agresivu foi acomuñáu col hipogonadismo y niveles baxu de testosterona y paeciera que los niveles suprafisiológicos y baxos de testosterona y el hipogonadismo causen trestornos del estáu d'ánimu y el comportamientu agresivu, colos niveles normales de testosterona siendo importantes pal bienestar mental. El "escosamientu" de la testosterona ye una consecuencia normal del avieyamientu nos homes. Una posible consecuencia d'esto ye la medría del riesgu del desenvolvimientu del mal d'Alzheimer.[42][43]

Agresión

La correlación positiva ente niveles de testosterona y l'agresión n'humanos foi demostrada en munchos estudios.[44]

Bioquímica

Estructura química

La testosterona ye un andróxenu, esteroide deriváu del ciclopentanoperhidrofenantreno, que tien 19 átomos de carbonu, un doble enllaz ente C4 y C5, un átomu d'osíxenu en C3 y un radical hidroxilo (OH) en C17. La so fórmula ye C19H28O2. Esta estructura ye necesaria pal caltenimientu de l'actividá androgénica. La testosterona puede ser arumada en dellos texíos pa formar estradiol, de tal manera que nel home ye normal una producción diaria de 50 microgramos. El papel del estradiol nel home entá nun ta esclariáu, pero'l so escesu absolutu o relativu puede provocar feminización. La testosterona del testículu ye producida poles célules de Leydig, pero tamién ye sintetizada n'otros texíos a partir de los andróxenos circulantes (DHEA,DHEA-S), provenientes de la corteza suprarrenal (zona reticular).

Biosíntesis

Esteroidogénesis humana, amosando a la testosterona (testosterone) cerca del fondu.

Como otres hormones esteroides, la testosterona ye derivada del colesterol (ver figura a la derecha).[45] El primer pasu del so biosíntesis arreya'l frayatu oxidativa de la cadena llateral del colesterol pola enzima CYP11A, una oxidasa de citocromo P450 mitocondrial cola perda de seis átomos de carbonu pa dar una pregnenolona. Nel próximu pasu, dos átomos de carbonos son removíos pola enzima CYP17A nel retículo endoplasmático pa la producción d'una variedá de esteroides C19.[46] Amás, el grupu 3-hidroxilo ye aferruñáu pol 3-β-HSD pa producir l'androstenediona. Nel pasu final y limitante de la rapidez de producción, el grupu androstenediona C-17 keto ye amenorgada pola 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa pa producir la testosterona.

La mayor parte de la producción de la testosterona (>95%) nos varones, ye producida polos testículos.[3] Tamién ye sintetizada en cantidaes menores nes muyeres poles célules teques de los ovarios, pola llibradura, como tamién pela zona reticular de la corteza suprarrenal en dambos sexos. Nos testículos, la testosterona ye producida poles célules de Leydig.[47] Les glándules xeneratives tamién contienen célules de Sertoli que riquen testosterona pa la espermatogénesis. Como la mayoría de les hormones, la testosterona ye suministrada a texíos oxetivos nel sangre onde la mayor parte d'ella ye tresportada amestada a dos proteínes del plasma, la globulina fijadora d'hormones sexuales (SHGB) y l'albúmina. La SHBG amiesta una molécula de testosterona con alta afinidá, en cuantes que la albúmina amiesta delles molécules con baxa afinidá. En función d'estos equilibrios define la testosterona llibre o FTo como la totalidá de lo non xunío, y la testosterona biodisponible como la total menos la xunida a la SHBG.

Regulación

Nos homes, la testosterona ye principalmente sintetizada nes célules de Leydig. El númberu de célules de Leydig ye reguláu pola hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH). La cantidá de testosterona producida poles célules de Leydig esistentes ta sol control de la LH que regula la espresión de la 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa.[48]

Exa hipotálamu-hipofisario-testicular.

La cantidá de testosterona sintetizada ye regulada pela exa hipotálamu-hipofisario-testicular (ver figura a la derecha).[49] Cuando los niveles de testosterona tán baxos, la hormona lliberadora de gonadotrofina (GnRH) ye lliberada pol hipotálamu que de la mesma aguiya la glándula pituitaria pa lliberar LH. Esta última hormona aguiya los testículos pa sintetizar la testosterona. Finalmente, los altos niveles de testosterona actúen nel hipotálamu y la pituitaria al traviés d'un feedback negativu pa tornar la lliberación de la GnRH y FSH/LH respeutivamente.

Factores ambientales qu'afecten los niveles de testosterona inclúin:

  • La perda de estatus o dominancia nos homes puede resultar nel amenorgamientu nos niveles de testosterona.[26]
  • La motivación de poder implícitu prediz una medría na lliberación de testosterona nos homes.[50]
  • L'avieyamientu amenorga la lliberación de testosterona.[51]
  • El hipogonadismo.
  • Los movimientos oculares rabiones (MOR) mientres el suañu amonten los niveles de testosterona nocherniegos.[52]
  • El entrenamientu aguantáu amonta los niveles de testosterona,[53] sicasí, n'homes d'edá, esa medría puede ser evitáu al inxerir proteínes.[54]
  • El defectu de cinc mengua los niveles de testosterona,[55] pero'l sobre suplementación d'esti nun tien efeutos nos niveles de testosterona.[56]
  • Regaliza. Los ingredientes activos nel raigañu de regaliza, la glicirricina, foi venceyada a una pequeña, clínicamente insignificante, amenorgamientu nos niveles de testosterona.[57] En contraste, un estudiu más recién atopó que l'alministración de regaliza produz un amenorgamientu substancial nos niveles de testosterona nuna muestra pequeña y puramente femenina.[58]
  • Antiandrógenos naturales o artificiales incluyendo'l té de mentha spicata amenorguen los niveles de testosterona.[59][60][61]

Metabolismu

Aproximao'l 7% de la testosterona ye amenorgada a 5α-dihidrotestosterona (DHT) pola enzima del citocromo P450 5α-reductasa,[62] una enzima altamente espresada nos órganos accesorios sexuales masculinos y folículos pilosos.[3] Aproximao'l 0.3% de la testosterona ye convertida a estradiol pola aromatasa (CYP19A1)[63] una enzima espresada nel celebru, fégadu, y texíu adiposo.[3]

La DHT ye una forma más potente de la testosterona ente que el estradiol tien actividaes dafechu distintes (feminización) comparáu a la testosterona (masculinización). Finalmente, la testosterona y DHT pueden ser desactivaes o esaniciaes por enzimes que hidroxilan nes posiciones 6, 7, 15 o 16.[64]

Mecanismu d'aición

El receptor androgénico humanu xuníu a la testosterona.[65] La proteína ye amosada como un diagrama de cintes en colloráu, verde y azul, col esteroide amosáu en blancu.

Los efeutos de la testosterona nos humanos y otros vertebraos asoceden al traviés de dos mecanismos principales: l'activación del receptor androgénico (direutamente o como DHT), y la conversión a estradiol y l'activación de ciertos Receptor d'estróxenu receptores d'estróxenu.[66][67]

La testosterona llibre (T) ye tresportada escontra'l citoplasma de les célules del texíu oxetivu, onde puede encaxar nel receptor androgénico, o puede ser amenorgada a 5α-dihidrotestosterona (DHT) pola enzima citoplasmática 5-alfa reductasa. La DHT encaxar nel mesmu receptor androgénico que la testosterona pero de manera muncho más fuerte, faciendo la so potencia androgénica alredor de 5 vegaes la de la T.[68] El complexu de receptores-T/-DHT someter a un cambéu estructural que-y dexa a la hormona ingresar al nucleu celular y encaxar direutamente en secuencies específiques de nucleótidos de l'ADN cromosómica. Les árees d'encaxe son llamaes elemento de respuesta a hormones (HREs), ya inflúin l'actividá transcripcional de ciertos xenes, produciendo l'efeutu androgénico.

Nos vertebraos, los receptores androgénicos asoceden en dellos sistemes de texíos distintos, y dambos los machos como les femes respuenden de manera similar a niveles similares de testosterona. La gran diferencia nos niveles de testosterona antes de nacer, mientres la pubertá, y a lo llargo de la vida espliquen les diferencies biolóxiques entres los machos y femes.

Los güesos y el celebru son dos texíos importantes nos humanos onde'l principal efeutu de la testosterona ye al traviés de l'arumamientu a estradiol. Nel texíu óseo, el estradiol acelera la maduración del cartílagu escontra güesu, llevando al zarru de la epífisis y en consecuencia la conclusión de la crecedera. Nel sistema nerviosu central, la testosterona ye arumada a estradiol. Ye'l estradiol y non la testosterona, que sirve como la señal más importante del feedback negativu escontra'l hipotálamu (específicamente afectando la secreción de LH). En munchos mamíferos, la "masculinización" prenatal de les árees de dimorfismu sexual del celebru son feches pol estradiol deriváu de la testosterona.

La hormona humana testosterona ye producida en grandes cantidaes polos varón, y menos poles muyeres. La hormona humana estróxenu ye producida en grandes cantidaes poles muyeres, y menos polos varón. La testosterona causa l'apariencia de traces masculines (engrosamiento de la voz, vellu facial y púbicu, medría de la masa muscular, etc.) Al igual que los homes, les muyeres dependen de la testosterona pa caltener la libido, densidá ósea y masa muscular a les llongura de les sos vides. Nos homes, los niveles inadecuadamente altos d'estróxenu mengüen los niveles de testosterona, mengüen la masa muscular, inhibe la crecedera nos adolescentes, introduz la ginecomastia, amonta les carauterístiques femenines, amenorga la susceptibilidá a contraer cáncer prostáticu, amenorga la libido, causa disfunción eréctil, y causa sudoración escesiva y chornes. Sicasí, un nivel apropiáu d'estróxenu ye riquíu polos varón pa garantizar el bienestar, caltener la densidá ósea, libido, función eréctil, etc.

Usos médicos

Frascu de testosterona pa inyeición intramuscular.

L'usu orixinal y principal de la testosterona ye pal tratamientu de varones con hipogonadismo con niveles de producción de testosterona endóxena bien baxa o nula. El tratamientu apropiáu pa esti trestornu ye la terapia de reemplazu hormonal (terapia de reemplazu de testosterona [TRT]), que caltién los niveles de testosterona dientro del rangu normal.

Sicasí, al traviés de los años, como toles hormones, la testosterona y otros esteroides anabólicos tamién fueron ocupaos pa otres condiciones y propósitos amás del reemplazu, con ésitos variables pero con una mayor tasa d'efeutos secundarios. Exemplos inclúin l'amenorgamientu de la infertilidad, correxir la falta de libido o disfunción eréctil, correxir la osteoporosis, fomentar l'ampliación del pene, fomentar la crecedera del altor, fomentar la migollu oseu, revertir los efeutos de l'anemia, y hasta la estimulación del mambís. A finales de los 1940s, la testosterona taba siendo promocionada como una droga milagrosa anti-avieyamientu.[69] L'amenorgamientu nos niveles de testosterona cola edá espertó l'interés de la terapia de reemplazu d'andróxenos.

P'aprovechar la ventaya de los sos efeutos virilizantes, la testosterona ye de cutiu alministrada a hombre transexuales como parte de la so terapia de reemplazu hormonal (muyer-a-home), con un "nivel oxetivu" del nivel normal de testosterona d'un home. De la mesma, les mujer transexuales son dacuando prescrites antiandrógenos pa menguar los niveles de testosterona nos sos cuerpos y dexar que l'efeutu del estróxenu desenvuélvase.

Los parches de testosterona son efeutivos pa tratar la libido baxu nes muyeres post-menopáusiques.[70] La libido baxu puede tamién asoceder como síntoma o resultancia del usu d'anticonceutivos hormonales. Les muyeres tamién pueden usar terapies de testosterona pa tratar o prevenir la perda de la densidá ósea, masa muscular y pa tratar ciertos tipos de depresiones y estaos de baxa enerxía. Les muyeres en terapies de testosterona pueden esperimentar una xubida de pesu ensin una medría na grasa corporal por cuenta de cambeos na densidá óseo y muscular. La mayoría de los efeutos indeseados de la terapia de testosterona pueden ser controlaos con estratexes d'amenorgamientu de vellos, prevención d'acné, etc. Esiste un riesgu teórico que la terapia de testosterona pueda amontar el riesgu de cáncer de mama o xinecolóxicu, y mayor investigación ye riquida pa definir meyor cualquier tipu de riesgos.[70]

Terapia de reemplazu d'andróxenos

Los niveles de testosterona nos humanos mengüen gradualmente cola edá. La significancia d'esti amenorgamientu ye debatible (ver andropausia). Hai un desalcuerdu sobre cuando tratar a los homes d'edá cola terapia de reemplazu de testosterona. La posición de la Sociedá Americana de Androloxía respectu a la tema ye que "la terapia de reemplazu de testosterona n'homes d'edá ye indicada cuando dambos síntomes clínicos y signos que suxuren una defectu androgénica y niveles baxos de testosterona tean presentes."[71] L'Asociación Americana d'Endocrinólogos Clínicos diz que "el hipogonadismo ye definíu cuando los niveles de testosterona llibre tean debaxo de la llende inferior del rangu normal p'adultos nuevos. Enantes, l'amenorgamientu rellacionáu cola edá de la testosterona llibre foi dalguna vegada aceptada como normal. Na actualidá, nun ye considerada normal. Pacientes con niveles ente'l rangu baxu-normal a subnormal xustifiquen un ensayu clínicu de testosterona."[72]

Nun esiste una concordanza total na llende de nivel de testosterona onde un valor menor a este sería consideráu como hipogonadismo; anguaño nun esisten estándares tocantes a cuando tratar a les muyeres). La testosterona puede midise como "llibre" (esto ye, biodisponible y non xunida) o más comúnmente, como "total" (incluyendo'l porcentaxe que ta químicamente xunida y non disponible). Nos Estaos Xuníos, los niveles de testosterona total d'un varón debaxo de 300 ng/dL d'una muestra na mañana son xeneralmente consideraos baxos.[73] La identificación de niveles desaparentes de testosterona nun home qu'avieya namái polos síntomes puede ser difícil.

La terapia de reemplazu puede tomar la forma de frascos inyectables, parches transdérmicos y xeles, pellets subcutáneos, y terapia oral. Efeutos adversos de la suplementación de testosterona inclúin efeutos secundarios menores tales como acné y piel aceitoso, y entueyos más significantes tales como la medría del hematocrito que rique una venopunción pa ser tratada, exacerbación del síndrome de apnea del suañu y una aceleración na crecedera d'un cáncer prostáticu pre-esistente n'individuos que se sometieren a privación androgénica. Otru efeutu adversu pue ser la perdida significativa del pelo y/o l'endelgazamientu d'esti mesmu. Esto podría ser preveníu usando Propecia (Finasterida), que inhibe la enzima 5-alfa reductasa (responsable de la conversión de la testosterona a DHT), mientres el tratamientu. La testosterona exóxena tamién causa la supresión de la espermatogénesis y puede llevar a la esterilidá.[74] Encamiéntase que los médicos busquen por un cáncer de próstata con un exame rectal dixital y un chequeo de los niveles de PSA (antígeno prostáticu específicu) antes d'empezar la terapia, y monitorear de cerca los niveles PSA y hematocrito mientres la terapia.

Beneficios

Una terapia de testosterona apropiada puede ameyorar el manexu de la diabetes mellitus tipu 2.[75] Baxos niveles de testosterona tamién traen con ello una medría nel riesgu d'un desenvolvimientu del mal d'Alzheimer.[42][43] Un pequeñu estudiu nel 2005 amosó resultancies mistes n'usar la testosterona pa combatir los efeutos del avieyamientu.[76]

Entá falten estudios de gran escala pa evaluar la eficacia y seguridá al llargu plazu de la testosterona.[77]

Efeutos adversos

La suplementación de testosterona exóxena vien con un númberu de riesgos pa la salú. La fluoximesterona y metiltestosterona son derivaos sintéticos de la testosterona. La y metiltestosterona yá nun son prescrites por doctores dau los sos probes historiales de seguridá, y el reemplazu de testosterona n'homes tien un rexistru de seguridá bien bonu como lo demuestra más de 60 años d'usu médicu n'homes con hipotiroidismo.

Un artículu del 2006 nel Diariu Oficial de l'Asociación Americana de Neuroloxía - El Diariu d'Uroloxía señaló que: El cáncer prostáticu pue ser clínica mente aparente dientro de meses a pocos años dempués del entamu del tratamientu con testosterona. [...] Los doctores prescribiendo'l suplementu de testosterona y los pacientes recibiéndola tienen de tar conscientes d'esti riesgu, y los chequeos de los niveles de PSA y exámenes dixitales del rectu tendríen de ser realizaos frecuentemente mientres el tratamientu.[ensin referencies]

Usu atléticu

La testosterona podría ser ocupada por un atleta col fin d'ameyorar el so rendimientu, y ye considerada na mayoría de los deportes como una forma de dopaxe. Esisten dellos métodos d'aplicación de la testosterona, incluyendo inyeiciones intramusculares, parches, xeles transdérmicos, y pellets implantables.

Los esteroides anabólicos (incluyendo la testosterona) tamién s'utilizaron p'ameyorar el desenvolvimientu muscular, fuercia, o resistencia. Facer direutamente al amontar la síntesis proteica de los músculos. Como resultancia, les fibres musculares vuélvense más grandes y reparar más rápidu que les d'una persona permediu. Dempués d'una serie d'escándalos y publicidá nos 1980s (tales como'l rendimientu ameyoráu de Ben Johnson nos Xuegos Olímpicos de Seúl 1988), la prohibición del usu de los esteroides anabólicos foi anovada o fortalecida por delles organizaciones deportives. En 1990, la testosterona y otros esteroides anabólicos fueron designaos "sustancies controlaes" pol Congresu de los Estaos Xuníos, cola Llei de Control de Esteroides Anabólicos (Anabolic Steroid Control Act).[78] L'usu d'estes sustancies ye vistu como un problema seriu nel deporte moderno, especialmente teniendo en cuenta los estremos a los que los atletes y llaboratorios profesionales lleguen pa intentar despintar dichos abusos de los reguladores de deportes. L'abusu de esteroides anabólicos una vegada más llegó al centru d'atención como resultancia del doble asesinatu-suicidiu de Chris Benoit en 2007, y el frenesí de los medios que lu arrodió - sicasí, nun esiste evidencia qu'indique que l'usu de esteroides anabólicos fuera un factor contribuyente.

Detección d'abusu

Emplegar una serie de métodos pa la detección del usu de testosterona n'atletes, la mayoría basaes en analís d'orina. Estos inclúin la proporción testosterona/epitestosterona (de normal menor que 4), la proporción testosterona/hormona luteinizante y la proporción carbonu-13/carbonu-12 (la testosterona farmacéutica contién menos carbonu-13 que la testosterona endóxena). En dellos programes d'evaluación, les mesmu resultancies históricos del atleta pueden sirvir como un intervalu de referencia pa la interpretación de dalgún afayu sospechosu. Otru métodu siendo investigáu ye la detección de la forma de testosterona alministrada, usualmente un ester, nel pelo.[79][80][81][82]

Víes d'alministración

Esisten munches víes d'alministración de la testosterona. Les formes de testosterona pa l'alministración humana que tán disponibles na actualidá inclúin inyectables (como cipionato o enantato de testosterona n'aceite),[83] orales, bucales,[84] parches transdérmicos de piel, cremes transdérmicas, xeles,[85][86] y pellets (gránulos) implantables.[87] Métodos roll-on y aerosoles nasales tán anguaño en desenvolvimientu.

Análogos sintéticos

Los derivaos de la testosterona aniciar a partir de cambeos de la so estructura química.

A) Testosterona oral: L'agregáu de grupos metilos en C1, C7 y C17 aumenta l'actividá biolóxica. La 17-alfa-metiltestosterona ye un deriváu especial porque caltién la so aición androgénica y ye activa per vía oral. La fluoximesterona ye un deriváu fluorado en C9 de la metiltestosterona. Estos derivaos arrendaos de la testosterona son metabolizados amodo nel fégadu, dempués de la so absorción oral. Sicasí la hepatotoxicidad, ictericia colestásica principalmente, y l'incidencia d'adenocarcinoma hepáticu aumenta en pacientes trataos mientres periodos enllargaos de tiempu con estos andróxenos 17-alquil-sustituyíos. La testosterona natural, sicasí, sufre una rápida degradación nel so primer pasu pol fégadu y nun produz práuticamente estos efeutos adversos.

B) Testosterona parenteral: La esterificación de la testosterona en posición del OH en C17 aumenta la liposolubilidad de la testosterona y enllarga la so aición. El propionato de testosterona ye particularmente activu per vía parenteral y d'aición relativamente curtia, 1-2 díes. El ciclopentilpropionato o cipionato y el enantato son andróxenos d'aición enllargada. Alministraos per vía intramuscular fonda producen efeutos androgénicos mientres 2 o 3 selmanes. Los ésteres son convertíos en testosterona llibre na circulación. La testosterona alministróse tamién per vía subcutánea y últimamente alministróse testosterona per vía transdérmica al traviés d'un parche autoadhesivo que s'aplica na piel del escrotu aprovechando que nesta superficie l'absorción ye considerablemente mayor que nel restu de la piel (Testoderm). Anque tamién hai parches que la so aplicación deber faer n'otres partes del cuerpu como l'abdome o les zanques (Androderm). Esisten tamién xeles de recién apaición que la so aplicación ye transdermal (Testim y Testogel).

Ver tamién

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