Píldora anticonceutiva oral combinada
Melecina esencial
anticonceptivo oral (es) Traducir
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La píldora anticonceutiva oral combinada (PAOC), tamién conocida como pastilla anticonceutiva o popularmente como "la píldora", ye una melecina que contién diverses hormones, y utilízase como anticonceutivu, pa evitar l'embaranzu. La píldora empezó a utilizase como anticonceutivu na década de 1960 nos Estaos Xuníos, y ye un métodu anticonceutivu bien popular. Ye utilizada por más de 100 millones de muyeres en tol mundu y casi 12 millones nos Estaos Xuníos. El so usu varia llargamente según el país,[1] edá, educación, y estáu civil: un terciu de les muyeres[2] d'ente 16 y 49 años d'edá en Gran Bretaña anguaño usen yá sía la píldora combinada o la "minipíldora" de progestágeno solo,[3] en comparanza con namái'l 1% de les muyeres en Xapón.[4]

La píldora anticonceutiva oral combinada nun protexe contra les infeiciones de tresmisión sexual como'l VIH (SIDA), clamidia, herpes xenital, condiloma acuminado, gonorrea, hepatitis B y sífilis. Pa llograr proteición contra les infeiciones de tresmisión sexual ye necesariu utilizar preservativu.[5]

Historia

Na década de 1930, los científicos aisllaren y determinaren la estructura de les hormones esteroideas y atoparon qu'altes dosis d'andróxenos, estróxenos o progesterona tornaben la ovulación.[6][7][8][9] pero'l llogru d'estos de les industries farmacéutiques europees producíes d'estractos d'animales yeren extraordinariamente caru.[10]

En 1939, Russell Marker, un profesor de química orgánica de la Universidá Estatal de Pennsylvania, desenvolvió un métodu de sintetizar progesterona de sapogeninas esteroideas vexetales, primeramente usando zarzapogenina d'alzaparrilla, que resultó ser demasiáu cara. Dempués de trés años d'estenses investigaciones botániques, él afayó una materia primo muncho meyor, la saponina del ñame mexicanu non comestible (Dioscorea mexicana) atopaes nes selves tropicales de Veracruz cerca d'Orizaba. La saponina podría convertise nel llaboratoriu al so restu aglicona diosgenina. Incapaz d'interesar al so patrocinador d'investigación Parke-Davis nel potencial comercial de sintetizar la progesterona a partir del ñame mexicanu, Marker dexó la Universidá Estatal de Pennsylvania y en 1944 cofundó Syntex con dos socios en Ciudá de Méxicu antes de dexar Syntex un añu dempués. Syntex rompió'l monopoliu de les industries farmacéutiques europees n'hormones esteroideas, amenorgando'l preciu de la progesterona casi 200 vegaes nos próximos ocho años.[10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22]

A mediaos del sieglu XX, l'escenariu taba llistu pal desenvolvimientu d'un anticonceutivu hormonal, pero les compañíes farmacéutiques, universidaes y gobiernos nun amosaron nengún interés en siguir cola investigación.[14]

Estudios sobre la progesterona pa prevenir la ovulación

A principios de 1951, el fisiólogo reproductivu Gregory Pincus, un líder na investigación d'hormones y co-fundador de la Fundación Worcester pa la Investigación Biomédica (FWIB) en Shrewsbury, Massachusetts, axuntar por primer vegada la fundadora estauxunidense del movimientu anticonceutivu Margaret Sanger nuna cena en Manhattan entamada por Abraham Stone, direutor médicu y vicepresidente de Planned Parenthood Federation of America (PPFA), quien ayudó a Pincus llograr una pequeña donación de PPFA de mano la investigación d'anticonceutivos hormonales. La investigación empezó'l 25 d'abril de 1951 col fisiólogu reproductivu Min Chueh Chang repitiendo y estendiendo los esperimentos de 1937 de Makepeace et al. qu'amosaron que les inyeiciones de progesterona suprimíen la ovulación en coneyos. N'ochobre de 1951, G. D. Searle & Company refugó la solicitú de Pincus pa financiar la so investigación d'anticonceutivos hormonales, pero caltener como consultor y siguió apurriendo compuestos químicos pa evaluar.[10][15]

En marzu de 1952, Sanger escribió-y una curtia nota mentando la investigación de Pincus a la so vieya amiga y siguidora, a la sufraxista y filántropa Katharine Dexter McCormick, quien visitó la FWIB y la so co-fundador y un vieyu amigu Hudson Hoagland en xunu de 1952 p'aprender sobre la investigación d'anticonceutivos llevada a cabu nesi llugar. Atayada cuando la investigación enllancóse por cuenta de la falta d'interés y financiamiento per parte de PPFA, McCormick entamó una xunta na FWIB con Sanger y Hoagland, cuando ella conoció a Pincus quien se comprometió a espandir y acelerar dramáticamente la investigación con McCormick apurriendo cincuenta veces el financiamiento previu de PPFA.[15][23]

Pincus y McCormick apuntaron al profesor clínicu de xinecoloxía de Harvard John Rock, xefe de xinecoloxía nel Hospital de Brigham y de Muyeres (Brigham and Women's Hospital) y un espertu nel tratamientu de la infertilidad, pa dirixir la investigación clínica con muyeres. Nuna conferencia científica de 1952, Pincus y Rock, quien se conocíen va munchos años, afayaron que taben usando métodos similares p'algamar metes opuestes. En 1952, Rock indució un estáu de "pseudoembarazo" anovulatoriu de tres meses n'ocho de los sos pacientes con infertilidad col continuu aumentu gradual de les dosis orales d'estróxenu (dietilestilbestrol 5–30 mg/día) y dientro de los próximos 4 meses un alentador 15% quedó embarazada.[15][16][24]

En 1953, por suxerencia de Pincus, Rock indució un estáu de "pseudoembarazo" anovulatoriu de tres meses en ventisiete de los sos pacientes con infertilidad con un réxime oral de progesterona sola a 300 mg/día per venti díes de los díes del ciclu 5-24 siguíu per díes ensin pastillas pa producir una hemorraxa por astinencia. Esto produció la mesma tasa d'embaranzu alentadora de 15% mientres los siguientes cuatro meses ensin la problemática amenorrea de los previos rexímenes continuos d'estróxenu y progesterona. Pero'l 20% de les muyeres esperimentó sangráu intermenstrual y nel primer ciclu la ovulación foi suprimida nel 85% de les muyeres, indicando que se precisaríen mayores y más cares dosis de progesterona pa suprimir la ovulación primeramente y de manera constante.[25]

Estudios sobre les progestinas pa prevenir la ovulación

Pincus pidió-y a los sos contactos en compañíes farmacéutiques que lu unviaren compuestos químicos con actividá progestogénica. Chang esaminó cerca de 200 compuestos químicos n'animales y atopó los trés más prometedores yeren la noretisterona de Syntex y el noretinodrel y norentandrolona de Searle.[26]

Los químicos Carl Djerassi, Luis Ernesto Miramontes, y George Rosenkranz de Syntex en Ciudá de Méxicu sintetizaren la primera progestina oral altamente activa, la noretisterona, en 1951. El químicu Frank B. Colton de Searle en Skokie, Illinois sintetizara la progestina oral altamente activa noretinodrel (un isómero de la noretindrona) en 1952 y la norentandrolona en 1953.[10]

N'avientu de 1954, Rock empezó los primeros estudios del potencial pa suprimir la ovulación de los trés progestinas con dosis 5–50 mg por trés meses (por 21 díes per ciclu-díes 5-25 siguíos per díes ensin pastillas pa producir una hemorraxa por astinencia) en cincuenta de los sos pacientes con infertilidad en Brookline, Massachusetts. Les dosis de 5 mg de noretindrona y noretinodrel y toles dosis de norentandrolona suprimíen la ovulación pero causaben sangráu intermenstrual, pero les dosis de 10 mg y más de noretindrona y noretinodrel suprimíen la ovulación ensin sangráu intermenstrual y conducieron a una tasa d'embaranzu del 14% nos siguientes cinco meses. Pincus y Rock escoyeron el noretinodrel de Searle pal primer ensayu anticonceutivu en muyeres, citando la so falta total de androgenicidad versus la androgenicidad bien llixera en pruebes n'animales de la noretindrona de Syntex.[27][28]

Desenvolvimientu d'un anticonceutivu oral combináu eficaz

Foi afayáu darréu que'l noretinodrel (y noretindrona) taben contaminaos con un baxu porcentaxe d'estróxenu (mestranol) (un entemediu na so síntesis), col noretinodrel nel estudiu de Rock de 1954-5 conteniendo 4-7% mestranol. Cuando la purificación del noretinodrel por que esti contenga menos de 1% de mestranol llevaba a sangraos intermenstruales, foi decidíu incorporar intencionalmente un 2,2% de mestranol, un porcentaxe que nun foi acomuñáu con sangraos intermenstruales nos primeros ensayos anticonceutivos en muyeres en 1956. La combinación de noretinodrel y mestranol foi dáu'l nome patentáu Enovid.[28][29]

El primer ensayu anticonceutivu de Enovid empobináu por Edris Rice-Wray empezó n'abril de 1956 en Río Piedres, Puertu Ricu.[30][31][32] Un segundu ensayu anticonceutivu de Enovid (y noretindrona) empobináu por Edward T. Tyler empezó en xunu de 1956 en Los Angeles.[13][33] El 23 de xineru de 1957, Searle entamó un simposio de revisión xinecolóxica ya investigación d'anticonceutivos sobre Enovid al traviés de 1956 y concluyó que'l conteníu d'estróxenu en Enovid podría ser amenorgáu un 33% pa menguar la incidencia d'efeutos secundarios gastrointestinales estrogénicos ensin amontar significativamente la incidencia de sangraos intermenstruales.[34]

El 9 de mayu de 2010 celebróse'l 50º aniversariu de l'apaición de la píldora anticonceutiva.[35]

Disponibilidad pública

España

N'España llegalizóse la comercialización y l'usu de la píldora anticonceutiva'l 7 d'ochobre de 1978.[36][37]

Estaos Xuníos

El 10 de xunu de 1957, l'Alministración d'Alimentos y Melecines (FDA) de los Estaos Xuníos aprobó Enovid 10 mg (9.85 mg noretinodrel y 150 µg mestranol) pa trestornos menstruales, basáu en datos del so usu por más de 600 muyeres. Numberosos ensayos anticonceutivos adicionales amosaron que Enovid yera altamente efeutivu a dosis de 10, 5, y 2,5 mg. La FDA negó considerar l'aplicación hasta que Searle aportara a retirar les formes de dosificación más baxes de l'aplicación. El 9 de mayu de 1960, la FDA anunció que diba aprobar l'usu de Enovid 10 mg como anticonceutivu, y facer el 23 de xunu de 1960, momentu nel cual 'Enovid 10 mg tuviera n'usu xeneral por trés año tiempo mientres el cual, que por estimaciones conservadores, siquier mediu millón de muyer haber usáu.[17][30][38]

Anque la FDA yá lo aprobara pal so usu como anticonceutivu, Searle nunca comercializó Enovid 10 mg como anticonceutivu. Ocho meses dempués, el 15 de febreru de 1961, la FDA aprobó Enovid 5 mg pal so usu como anticonceutivu. En xunetu de 1961, Searle finalmente empezó a comercializar Enovid 5 mg (5 mg noretinodrel and 75 µg mestranol) a los médicos como un anticonceutivu.[17][18]

Anque la FDA aprobó'l primera anticonceutivu oral en 1960, los anticonceutivos nun taben disponibles pa toles muyeres casaes en tolos estaos hasta Griswold v. Connecticut en 1965 y nun taben disponibles pa toles muyeres solteres en tolos estaos hasta Eisenstadt v. Baird en 1972.[14][18]

El primer casu publicáu d'un informe d'un coágulo y tromboembolismo pulmonar nuna muyer usando Enavid (Envoid 10 mg n'EE.XX.) at una dosis de 20 mg/día nun apaeció hasta payares de 1961, cuatro años dempués de la so aprobación, pa cuando yá fuera usada por más d'un millón de muyeres.[30][39][40] Tomaría casi una década d'estudios epidemiolóxicos pa establecer concluyentemente una medría del riesgu de trombosis venosa n'usuariu d'anticonceutivos orales y una medría nel riesgu d'accidentes cerebrovasculares y infarto agudos de miocardiu n'usuariu d'anticonceutivos orales que fumen o tengan hipertensión o otros factores de riesgu cardiovascular o cerebrovasculares.[17] Estos riesgos de los anticonceutivos orales fueron dramatizados nel llibru de 1969 The Doctors' Case Against the Pill (El casu de los médicos contra la píldora) pola periodista feminista Barbara Seaman quien ayudó entamar les audiencies de la píldora de Nelson de 1970 convocada pol senador Gaylord Nelson.[41] Les audiencies fueron realizaes polos senadores que yeren toos homes y los testigos na primer ronda d'audiencies yeren toos homes, llevando a Alice Wolfson y otres feministes a protestar les audiencies y xenerar atención de los medios.[18] El so trabayu llevó a la ordenanza d'incluyir prospeutos pal paciente colos anticonceutivos orales pa esplicar los sos posibles efeutos secundarios y riesgos p'ayudar facilitar un consentimientu informáu.[42][43][44] Les dosis d'anticonceutivos orales estándares de güei contienen una dosis d'estróxenu un terciu inferior a les primeres pastillas anticonceutives comercializaes y contienen dosis más baxes de distintes, y más potentes progestines nuna variedá de formulaciones. Volvióse fácil consiguir una prescripción d'un médicu; y un métodu típicu cuesta ente US$15 a $50 per mes.[35]

Munchos economistes argumenten que la disponibilidad de la Pastilla Anticonceutiva condució a una medría de muyeres na mano d'obra. Una y bones la pastilla dexó que les muyeres tuvieren rellaciones sexuales mientres desenvolvíen la so carrera profesional. Dáse-y creitu como unu de los factores de la revolución sele.[17][18][19]

Canadá

La píldora anticonceutiva oral combinada, como tamién otros métodos anticonceutivos, foi llegalizada en Canadá en 1969.

Australia

El primer anticonceutivu oral introducíu fora de los Estaos Xuníos foi'l Anovlar de Schering (acetato de noretisterona 4 mg + etinilestradiol 50 µg) el 1 de xineru de 1961 n'Australia.[45]

Alemaña

El primer anticonceutivu oral introducíu n'Europa foi'l Anovlar de Schering el 1 de xunu de 1961 n'Alemaña Occidental.[45] La baxa dosis hormonal, entá n'usu, foi estudiada pol xinecólogu belga Ferdinand Peeters. Darréu, Gergory Pincus camudó'l so Enovid, en xunetu de 1961, a la mesma dosis.[46][47]

Reinu Xuníu

Antes de mediaos de 1960, el Reinu Xuníu nun riquir aprobación de pre-comercialización de les melecines. L'Asociación de Planificación Familiar (Family Planning Association) (FPA) británica al traviés de les sos clíniques yera'l provisor principal de servicios de planificación familiar en Gran Bretaña y apurría namái anticonceutivos que tuvieren na so llista d'anticonceutivos aprobaos (establecíu en 1934). En 1957, Searle empezó a comercializar Enavid (Enovid 10 mg nos Estaos Xuníos) pa trestornos menstruales. Tamién en 1957, la FPA estableció un Conseyu pa la Investigación de Control de la Fertilidá (Council for the Investigation of Fertility Control) (CIFC) pa probar y monitorear los anticoncceptivos orales qu'empezaron cola esperimentación d'anticonceutivos orales n'animales y en 1960 y 1961 empezaron trés granes ensayos clínicos en Birmingham, Slough, y Londres.[30][48]

En marzu de 1960, la FPA de Birmingham empezó ensayos de noretinodrel 2.5 mg + mestranol 50 µg, pero primeramente asocedió una alta tasa d'embaranzu cuando les pastillas contuvieron por fuercia namái 36 µg de mestranol-los ensayos fueron siguíos con noretinodrel 5 mg + mestranol 75 µg (Conovid en Gran Bretaña, Enovid 5 mg n'EE.XX.).[49] N'agostu de 1960, la FPA de Slough empezó ensayos de noretinodrel 2.5 mg + mestranol 100 µg (Conovid-Y en Gran Bretaña, Enovid-Y n'EE.XX.).[50] En mayu de 1961, la FPA de Londres empezó ensayos col Anovlar de Schering.[51]

N'ochobre de 1961, por encamientu del Conseyu Asesor Médicu (Medical Advisory Council) del so CIFC, la FPA añadió'l Conovid de Searle a la so llista d'anticonceutivos aprobaos.[52] El 4 d'avientu de 1961, Enoch Powell, l'aquel entós Ministru de Salú, anunció que la pastilla anticonceutiva Conovid al traviés del Serviciu Nacional de Salú (NHS) a un preciu subvencionáu de 2s per mes.[53][54] En 1962, el Anovlar de Schering y Conovid-Y de Searle fueron amestaos a la llista d'anticonceutivos aprobaos de la FPA.[30][50][51]

La pastilla anticonceutiva ta anguaño disponible de forma gratuita nel NHS - los anticonceutivos prescritos tán exentos del pagu del valor de prescripciones del NHS.

Francia

El 20 d'avientu de 1967, la Llei Neuwirth llegalizó l'anticoncepción en Francia, incluyendo la píldora.[55] La píldora ye'l métodu anticonceutivu más popular en Francia, especialmente nes muyeres nueves. Da cuenta del 60% de los anticonceutivos usaos en Francia. La tasa d'albuertos permaneció estable dende la introducción de la píldora.[56]

Italia

Anque les melecines conteniendo los mesmos químicos usaos en PAOC tuvieron aprobaos pa la venta n'Italia dende 1965 pal propósitu de "regularizar el ciclu menstrual", la venta de melecines explícitamente etiquetaos como "anticonceutivos" caltúvose illegal hasta 1971, cuando un fallu de la Corte Constitucional anuló una disposición del Códigu Penal (promulgada en 1938 pol réxime fascista) que definió'l control de natalidá como un "crime contra la raza humana". Sicasí, por cuenta de la fuerte oposición de la Ilesia Católica a los métodos anticonceutivos (destacáu en 1968 pol Papa Pablo VI na so encíclica "Humanae vitae") y la propaganda negativa de los medios conservadores, Italia va a la zaga a toles demás naciones d'Europa occidental en prescripciones de PAOC. Datos estadísticos recién revelen que menos del 20% de les muyeres de 15 a 55 años n'Italia usen dalgún tipu d'anticonceutivu de manera regular.

Xapón

En Xapón, el cabildeo de l'Asociación Médica de Xapón torgó l'aprobación de la píldora mientres casi 40 años. Los dos oxeciones principales plantegaes pola asociación fueron los posibles problemes de salú pol usu al llargu plazu de la píldora y l'esmolición de que l'usu de la píldora llevaría a un menor usu de condones y de esa manera potencialmente aumentar les tases d'infeiciones de tresmisión sexual (ITS).[57] A partir del 2004, los condones representen el 80% del usu d'anticonceutivos en Xapón, y esto podría esplicar les tases relativamente baxes de SIDA de Xapón.[4]

La píldora foi aprobada pal so usu en xunu de 1999. Acordies con estimaciones, namái'l 1,3% de les 28 millones de muyeres xaponeses usen la píldora, en comparanza col 15,6% nos Estaos Xuníos. Les direutrices de prescripción de la píldora que'l gobiernu aprobó riquen que les usuaries de la píldora visiten un médicu cada trés meses pa exámenes coxales y sometese a pruebes de detección d'enfermedaes de tresmisión sexual y cáncer uterín. N'Estaos Xuníos y Europa, en contraste, l'estándar pa una usuaria de la píldora ye tener visites clíniques añales o semestrales. Sicasí, yá dende 2007, munchos xinecólogos xaponeses agora namái riquen una visita añal pa les usuaries de la píldora, coles visites trimestrales namái encamentaes p'aquelles que son mayores o con un mayor riesgu de sufrir efeutos secundarios.[4]

Usu y empaquetado

Paquete a mediu usar de LevlenED

Les pastillas anticonceutives orales combinaes tienen de ser tomaes a la mesma hora tolos díes. Si una o más tabletas escaecer por más de 12 hores, la proteición anticonceutiva va amenorgase.[58] La mayoría de les marques de píldores combinaes tán empaquetadas n'unu de dos paquetes de tamaños distintos, con díes marcaos pa un ciclu de 28 díes. Pal paquete de 21 pastillas, una pastilla ye consumida diariamente por trés selmanes, siguíu per una selmana ensin pastillas. Pal paquete de 28 pastillas, 21 pastillas son tomaes, siguíu per una selmana de pastillas placebo. Una muyer tomando la pastilla va tener una hemorraxa por deprivación de progesterona en dalgún momentu mientres la selmana placebo, y va siguir tando protexida contra l'embaranzu mientres esta selmana. Tamién hai dos nueves píldores anticonceutives (Yaz 28 y Loestrin 24 Fe) que tienen 24 díes de pastillas con hormones actives, siguíes por 4 de placebo.[59]

Fármacos usaos

Esisten dellos tipos de píldora anticonceutiva en composición variada d'estróxenu y/o una progestina. Dellos exemplos:

  • Estróxenos: etinilestradiol, mestranol
  • Progestágenos: noretindrona o noretisterona, linosterol, levonorgestrel, drospirenona, etonogestrel

Pastillas placebo

Les pastillas placebo dexen a la usuaria tomar una pastilla tolos díes; permaneciendo nel vezu diariu inclusive mientres la selmana ensin hormones. Les pastillas placebo podríen contener un suplementu de fierro,[60][61] una y bones los requerimientos de fierro amonten mientres la menstruación.

Nun tomase les pastillas mientres la selmana placebo nun afecta la efeutividá de la pastilla, siempres que la ingestión diaria de les pastillas actives volver# a entamar el fin de la selmana.

La hemorraxa por deprivación qu'asocede mientres el descansu de les pastillas actives pensaba sese reconfortante, como una confirmación física de nun tar embarazada.[62] El paquete de 28 pastillas tamién aguiya'l ciclu menstrual permediu, anque los eventos hormonales mientres un ciclu de pastillas son significativamente distintos a los d'un ciclu menstrual ovulatorio normal. La hemorraxa por deprivación tamién ye predecible; a midida que una muyer vaya tomando pastillas actives por periodos de tiempu más llargos, el sangráu intermenstrual inesperáu convertir nun efeutu secundariu más común.

Placebos menos frecuentes

Si la formulación de la pastilla ye monofásica, ye posible saltase la hemorraxa por deprivación y permanecer protexida contra la concepción al saltase les pastillas placebo y empezar direutamente col siguiente paquete. Intentar esto con formulaciones bi- o tri-fásica trai un riesgu aumentáu de tener sangráu intermenstrual y podría ser indeseable. Sicasí, nun aumentar el riesgu de quedar embarazada.

A partir de 2003, les muyeres tamién pudieron utilizar una versión de tres meses de la píldora.[63] Similar al efeuto del usu d'una formulación de dosificación constante y saltase les selmanes de placebo mientres tres meses, Seasonale da'l beneficiu de periodos menos frecuentes, col potencial inconveniente de sangraos intermenstruales. Seasonique ye otra versión onde la selmana placebo cada trés meses ye reemplazada per una selmana de baxes dosis d'estróxenu.

Una versión de la píldora combinada tamién foi empaquetada pa esaniciar por completu les pastillas placebo y sangraos intermenstruales. Comercializada como Anya o Lybrel, estudios demuestren que dempués de dellos meses, el 71% de les usuaries yá nun teníen nengún sangráu intermenstrual, l'efeutu secundariu más común de dir llargos periodos de tiempu ensin interrupciones de píldores actives.[64]

Eficacia

La eficacia de les PAOCs, como la mayoría de los métodos anticonceutivos, pue ser evaluada de dos maneres. La tasa d'eficacia de usu perfectu o métodu namái inclúi persones que tomen les pastillas consistentemente y correutamente. La tasa d'eficacia de usu actual o usu típicu inclúi a toles usuaries de PAOC, incluyendo aquelles que se tomen la pastilla incorreutamente, inconsistentemente, o dambos. Les tases son xeneralmente presentaes pal primer añu d'usu.[65] Úsase comúnmente'l índiz de Pearl pa calcular les tases d'eficacia, pero dalgunos estudios usen tables de decremento.[66]

La tasa d'embaranzu pal usu típicu ente les usuaries de PAOC varia dependiendo de la población siendo estudiada, que van dende 2-8% per añu. La tasa d'embaranzu pal usu perfectu de la PAOC ye de 0,3% per añu.[65][35][67]

Hai dellos factores qu'espliquen por qué la eficacia del usu típicu ye menor a la eficacia del usu perfectu:

  • errores per parte d'aquellos qu'apurren instrucciones de cómo utilizar el métodu *

errores per parte de la usuaria * incumplimientu de les instrucciones per parte d'una usuaria consciente.

Por casu, daquién utilizando la pastilla anticonceutiva combinada podría ser dada información incorreuta por un profesional de la salú no que respecta la frecuencia de ingesta, o por error nun tomase una pastilla un día, o a cencielles nun dir a la farmacia a tiempu p'anovar la prescripción.

Les PAOCs apurren una proteición anticonceutiva efeutiva dende la primera pastilla si esta foi tomada dientro de los primeros cinco díes del ciclu menstrual (dientro de cinco díes del primer día de la menstruación). Si empezar en cualesquier otru momentu del ciclu menstrual, les PAOCs apurren una proteición anticonceutiva efeutiva namái dempués de 7 díes consecutivos d'usu de píldores actives, entós un métodu anticonceutivu de respaldu tien que ser usáu hasta que les píldores actives fueren tomaes por 7 díes consecutivos. Les PAOCs tendríen de tomase aproximao a la mesma hora tolos díes.[19][68][69][5]

La eficacia anticonceutiva puede trate afeutada por:

  1. la falta de más d'una píldora activa nun paquete #retraso nel

entamu del próximu paquete de píldores actives (esto ye, estender por más de 7 díes el periodu ensin pastillas, o pastillas placebo/inactives)

  1. Malabsorción intestinal de les pastillas actives por cuenta de vultura o foria
  2. interaición con melecines que mengüen los niveles d'estróxenu o progestágeno.[19]

Fixéronse poques investigaciones nel efeutu fisiolóxicu del consumu d'alcohol mientres la pubertá de les muyeres. Sicasí, un estudiu atopó que los niveles d'estróxenu ablayar nes neñes adolescentes d'ente 12 y 18 años d'edá mientres tanto tiempu como 2 selmanes dempués d'haber bebíu moderadamente (Block et al. 1993). El consumu d'alcohol leve-a-moderáu tien una serie de consecuencies negatives pa la función reproductiva femenina.[70] res Bedsider, un recursu en llinia creáu por The National Campaign to Prevent Teen and Unplanned Pregnancy (La Campaña Nacional pa Prevenir l'Embaranzu n'Adolescentes y Non Planiáu), llista a la pastilla como unu de 17 distintos métodos anticonceutivos.

Mecanismu d'aición

La píldora anticonceutiva oral combinada foi desenvuelta pa prevenir la ovulación al suprimir la lliberación de gonadotropines. Los anticonceutivos hormonales combinaos, incluyendo les PAOCs, inhiben el desenvolvimientu folicular y previenen la ovulación como'l so primer mecanismu d'aición.[65][19][71][72][73]

La realimentación negativa del progestágeno mengua la frecuencia d'impulsos de lliberación de la hormona lliberadora de gonadotrofina (GnRH) pol hipotálamu, que de la mesma mengua la lliberación de hormona foliculoestimulante (FSH) y mengua descomanadamente la lliberación de hormona luteinizante (LH) pola adenohipófisis. L'amenorgamientu de los niveles de FSH inhiben el desenvolvimientu folicular, previniendo una medría nos niveles d'estradiol. La realimentación negativa y la falta de la realimentación positiva d'estróxenu na lliberación de LH previenen el picu de LH a metá de ciclu. La inhibición del desenvolvimientu folicular y l'ausencia del picu de LH previenen la ovulación.[65][19][71]

L'estróxenu foi orixinalmente incluyíu nos anticonceutivos orales pa un meyor control del ciclu (pa estabilizar l'endometriu y collo amenorgar la incidencia de sangraos intermenstruales), pero tamién s'atopó que inhibe el desenvolvimientu folicular y ayuda prevenir la ovulación. La realimentación negativa del estróxenu na adenohipófisis mengua descomanadamente la lliberación de FSH, que de la mesma inhibe el desenvolvimientu folicular y previén la ovulación.[65][19][71]

Un segundu mecanismu d'aición de tolos anticonceutivos que contengan progestágeno ye la inhibición de la penetración d'espermatozoides al traviés del cérvix escontra'l tracto xenital cimeru (úteru y trompes de Falopio) al amenorgar la cantidá d'agua y amontar la mafa del mocu cervical.[73]

Otros mecanismos secundarios podríen esistir. Por casu, el folletu de YAZ de Bayer menta cambeos nel endometriu qu'amenorguen la probabilidá d'implantación d'un embrión nel úteru.[74] Dellos grupos provida consideren tales mecanismu como albortivu, y l'esistencia de mecanismos postfertilización ye una tema revesosa. Dellos científicos señalen que la posibilidá de fertilización mientres l'usu de PAOCs ye bien baxa. D'esto, ellos conclúin que ye pocu probable que los cambeos al endometriu xueguen un rol importante, si hubiera dalgunu, na eficacia reparada de les PAOCs.[73] Otros faen argumentos más complexos contra la esistencia de tales mecanismos,[75] ente qu'otros científicos argumenten que los datos esistentes sofiten tales mecanismos.[76]

Interaiciones farmacolóxiques

Delles melecines amenorguen l'efeutu de la píldora y pueden causar sangraos intermenstruales, o aumentar la probabilidá d'un embaranzu. Estes melecines inclúin la rifampicina, barbitúricos, fenitoína y carbamazepina. Amás, danse procuros sobre los antibióticos d'ampliu espectru, tales como l'ampicilina y doxiciclina, que podríen causar problemes "al menospreciar la flora bacteriana responsable de reciclar l'etinilestradiol del intestín gordu" (BNF 2003).[77][78][79][80] Sicasí, entá cuando los antibióticos d'ampliu espectru causen un amenorgamientu estadísticamente significativa pero non clínicamente significativa d'estróxenos y progestinas, práuticamente toles muyeres que tomen estos antibióticos caltuviéronse dientro del rangu terapéuticu d'estos esteroides sexuales.[81] Planned Parenthood afirma explícitamente que solamente l'antibióticu rifampicina, y non el restu de los antibióticos, amenorga la eficacia de les PAOCs.[35]

El floritu tradicional Yerba de San Juan tamién foi implicada por cuenta de la so sobrerregulación del sistema P450 nel fégadu.

Fixéronse poques investigaciones nel efeutu fisiolóxicu del consumu d'alcohol mientres la pubertá de les muyeres. Sicasí, un estudiu atopó que los niveles d'estróxenu ablayar nes neñes adolescentes d'ente 12 y 18 años d'edá mientres tanto tiempu como 2 selmanes dempués d'haber bebíu moderadamente (Block et al. 1993). El consumu d'alcohol leve-a-moderáu tien una serie de consecuencies negatives pa la función reproductiva femenina.[70]

Efeutos secundarios

Distintes fontes señalen distintes incidencies d'efeutos secundarios. L'efeutu secundariu más común ye sangráu intermenstrual. Una páxina web del Centru de Salú Estudiantil de la Universidá de Nuevu Méxicu diz que la mayoría (alredor del 60%) de les muyeres nun reporten nengún efeutu secundariu, y la gran mayoría que si lo fai, namái tienen efeutos menores.

Un artículu de revisión francés de 1992 dixo que tantos como'l 50% de les nueves usuaries descontinuaron la pastilla anticonceutiva antes del primer añu por cuenta de les molesties de los efeutos secundarios tales como los sangraos intermenstruales y amenorrea.[82]

Per otra parte, les pastillas ameyoren les condiciones tales como la enfermedá inflamatoria coxal, dismenorrea, síndrome premenstrual, y acné.[83] Y amenorguen síntomes de la endometriosis y síndrome d'ovariu poliquístico, y mengüen el riesgu d'anemia.[84]

Ye xeneralmente aceptáu poles autoridaes médiques que los riesgos pa la salú de los anticonceutivos orales son más baxos qu'aquellos del embaranzu y nacencia,[85] y "los beneficios pa la salú de cualquier métodu anticonceutivu son enforma ameyores que cualquier riesgu del métodu".[86] Delles organizaciones argumentaron que nun ye relevante comparar un métodu anticonceutivu con nengún métodu (embaranzu). En llugar d'esto, la comparanza de seguridá tendría de faese ente los diversos métodos anticonceutivos disponibles.[87]

Efeutos secundarios serios: Trombosis (coágulos de sangre). Amás delles muyeres esperimenten cambeos nos patrones de sangráu (sangráu más leve, irregular o ausencia de menstruación -amenorrea-),[5] cefalees, mareos, estomagaes, dolor nes mames, cambeos de pesu, cambeos d'humor. Tien De consultase'l prospeutu específicu de cada marca de melecina yá que entá cuando coinciden los efeutos secundarios xenerales cada melecina tien les sos particularidaes.

Tromboembolismo venosu

Los anticonceutivos orales combinaos amonten el riesgu de trombosis venosa (incluyendo trombosis venosa fonda (TVP) y tromboembolismo pulmonar (TEP)).[88] En permediu'l riesgu d'un TEP fatal ye 1 por cada 100.000 muyeres.[88]

El riesgu de tromboembolismo varia con distintes preparaciones; con pastillas de segunda xeneración (con un conteníu d'estróxenu menor a 50μg), el riesgu de tromboembolismo ye pequeñu, con una incidencia averada de 15 por cada 100.000 usuaries per añu, comparáu con 5 por cada 100.000 per añu ente les ensin embarazar que nun tomen la pastilla, y 60 por cada 100.000 embaranzos.[89] En muyeres usando preparaciones que contengan progestágenos de tercer xeneración (desogestrel o gestodeno), la incidencia de tromboembolismo ye aproximao 25 por cada 100.000 usuaries per añu.[89] Tamién, el riesgu ye mayor en subgrupos con factores adicionales, como fumar (qu'aumenta'l riesgu considerablemente) y l'usu llargo y siguío de la píldora, especialmente en muyeres sobre los 35 años d'edá.[89]

Les PAOCs confieren un riesgu d'accidente cerebrovascular isquémicu,[90] y el so usu amonta significativamente el riesgu d'enfermedá cardiovascular ente aquellos con altu riesgu.[91]

Cáncer

Una revisión sistemática en 2010, qu'analizó dellos estudios anteriores de dellos tipos de cáncer, amosó un mayor riesgu de cáncer nes usuaries de píldora anticonceutiva oral combinada[92] y aumentu del riesgu de cáncer de mama (ente les usuaries actual y recién),[93] cáncer de cérvix y fégadu (ente les poblaciones con baxu riesgu d'infeición pol virus de la hepatitis B).[93][94] Les investigaciones sobre la rellación ente'l riesgu de cáncer de mama y l'anticoncepción hormonal son complexes y aparentemente contradictories.[95] El gran reanálisis colaborativo de 1996 de datos individuales de más de 150.000 muyeres en 54 estudios de cáncer de mama atopó que: "Les resultancies apurren una fuerte evidencia pa dos conclusiones principales. Primero, mientres la muyer tea tomando anticonceutivos orales combinaos y nos 10 años dempués de parar hai un pequeñu aumentu nel riesgu relativo de ser diagnosticada con cáncer de mama. Segundu, nun hai nengún riesgu escesivo significativu de carecer cáncer de mama dempués de 10 o más años de parar l'usu. Los cánceres diagnosticaos en muyeres qu'usaren anticonceutivos orales combinaos yeren clínicamente menos avanzaos qu'aquellos diagnosticaos en muyeres que nunca usaren estos anticonceutivos."[96] Estos datos fueron interpretaos pa suxurir que los anticonceutivos orales tienen bien pocu o nengún efeutu biolóxicu nel desenvolvimientu del cáncer de mama, pero que les muyeres que busquen atención xinecolóxica pa llograr los anticonceutivos tienen más cánceres de mama detectaos tempranamente por aciu el peneráu.[97][98] Envaloróse que, mientres se tome la pastilla, hai aproximao un 0,5 escesu de casos de cáncer de mama por cada 10.000 muyeres ente 16-19 años d'edá, y aproximao 5 escesu de casos por cada 10.000 muyeres ente 25-29 años d'edá.[89]

Cáncer d'ovariu y endometrio - disminución del riesgu Numberosu estudios amosaron que l'usu de píldores anticonceutives mengua'l riesgu de cáncer d'ovariu y d'endometriu.
Cáncer cervical - aumentu del riesgu Amosóse que les

píldores anticonceutives aumenten el riesgu de cáncer cervical (cérvix o pescuezu uterín), pero'l virus del papiloma humanu ye'l factor principal de riesgu d'esta enfermedá.

Cáncer de fégadu - aumento del riesgu El

riesgu de carecer cáncer de fégadu ye mayor ente les muyeres que tomen la píldora anticonceutiva y que, otra manera, tienen un riesgu baxo de carecer esta enfermedá.

Peso

El mesmu artículu de revisión francés de 1992 reparó que nel subgrupu de adolecentres de 15-19 años d'edá na Encuesta Nacional de Crecedera Familiar (National Survey of Family Growth) d'EE.XX. de 1982 que dexara de tomar la pastilla, 20-25% informó que dexaren de tomar la pastilla debíu al acné o aumentu de pesu, y otru 25% parara por mieu al cáncer.[82] Un estudiu húngaru de 1986 comparando dos pastillas de dosis alta d'estróxenu (dambos con 50  etinilestradiol) atopó que les muyeres qu'usaben la formulación bifásica de dosis baxa de levonorgestrel (50 µg levonorgestrel x 10 díes + 125 µg levonorgestrel x 11 díes) reportaron una incidencia significativamente inferior d'aumentu de pesu en comparanza coles muyeres qu'usen una fórmula monofásica de dosis alta de levonorgestrel (250 µg levonorgestrel x 21 díes).[99]

Munchos médicos consideren que la perceición pública del aumentu de pesu de la píldora ye inexacta y peligrosa. El mentáu artículu de revisión francés de 1992 señaló qu'un estudiu ensin publicar de 1989 del Profesor Elizabeth Connell na Universidá de Emory de 550 muyeres atopó que'l 23% del 6% de les muyeres que descontinuaron la pastilla por cuenta de un mal control del ciclu esperimentó embaranzos ensin deseyar subsecuentes.[82] Un artículu de revisión británicu del 2000 concluyó que nun esiste evidencia que les píldores de dosis baxes modernes causen un aumentu del pesu, pero que'l mieu d'aumentar de pesu contribuyó al cumplimientu deficiente de tomase la pastilla y embaranzos ensin deseyar subsecuentes, especialmente ente los adolescentes.[100]

Sexualidá

Les PAOCs podríen amontar la lubricación vaxinal.[101] Otres muyeres esperimenten un amenorgamientu na libido coles pastillas, o amenorgamientu de lubricación.[101][102] Dellos investigadores cuestionen una rellación de causalidá ente l'usu de PAOCs y l'amenorgamientu de la libido;[103] un estudiu del 2007 de 1.700 muyeres atopó que les usuaries de PAOCs nun esperimentaron nengún cambéu nel prestu sexual.[104] Un estudiu de llaboratoriu del 2005 de la escitación xenital probó a catorce muyeres antes y dempués de qu'empezaren a tomar PAOC. L'estudiu atopó que les muyeres esperimentaron una gama significativamente más amplia de respuestes d'escitación dempués del so empiezu cola píldora; los amenorgamientos y medríes d'escitación fueron igualmente comunes.[105]

Un estudiu del 2006 de 124 muyeres premenopáusicas midió la globulina fijadora d'hormones sexuales (SHBG), incluyendo antes y dempués de la dexar de tomar la pastilla anticonceutiva oral. Les muyeres que siguieron usando los anticonceutivos orales teníen niveles de SHBG cuatro veces más altos qu'aquelles que nunca les usaron, y los niveles caltuviéronse alzaos inclusive nel grupu qu'atayara'l so usu.[106] Teóricamente, una medría en SHBG podría ser una respuesta fisiolóxica a la medría d'hormones, pero podría menguar los niveles llibres d'otres hormones, tales como los andróxenos, por cuenta de la inespecificidad de la so fixación a les hormones sexuales.

Depresión

Los niveles baxos de serotonina, un neurotransmisor nel celebru, fueron acomuñaos cola depresión. Los niveles altos d'estróxenu, como nes PAOCs de primer xeneración, y progestinas, como en dellos anticonceutivos de progestágeno solo, fueron demostraos de promover l'amenorgamientu de los niveles de serotonina nel celebru al amontar la concentración d'una enzima del celebru qu'amenorga la serotonina.[65] Esta observación, xunto con estudios d'investigación[107] demostraron que les pastillas anticonceutives podríen causar depresión.

Los anticonceutivos de progestágeno solo son conocíos por empiorar la condición de muyeres que yá tean ablayaes.[108] Sicasí, los actuales llibros de testu de referencia médica sobre l'anticoncepción[19] y les principales organizaciones como'l Congresu Americanu de Obstetras y Xinecólogos (ACOG),[109] la OMS,[110] y el Colexu Real de Obstetras y Xinecólogos del Reinu Xuníu[111] alcuerden que la evidencia actual indica que los anticonceutivos orales combinaos de dosis baxes son pocu probables d'aumentar el riesgu de depresión, y pocu probables d'empiorar la condición en muyeres que yá tean con depresión. Teunoloxía Anticonceutiva afirma que les PAOCs de dosis baxes nun fueron implicaes n'interrupciones de la serotonina o triptófanu.[65] Sicasí, dellos estudios apurren evidencia que contradicen esta última afirmación.[112]

Hipertensión

La bradiquinina baxa la presión sanguínea provocando la dilatación de los vasos sanguíneos. Ciertes enzimes son capaces de descomponer la bradiquinina (Enzima convertidora de angiotensina, aminopeptidasa P). La progesterona puede amontar los niveles de aminopeptidasa P (AP-P), aumentando asina la descomposición de la bradiquinina, lo qu'aumenta'l riesgu de desenvolver hipertensión.[113]

=== Otros efeutos Otros efeutos acomuñaos coles PAOCs de dosis baxes son leucorrea (medría de la secreción vaxinal), amenorgamientu del flujo menstrual, mastalgia (sensibilidá nos senos) y amenorgamientu del acné. Otros efeutos secundarios asociaos a les PAOCs más antigües de dosis altes inclúin estomagaes, vultures, medríes na presión sanguínea, y melasma (decoloración de la piel facial); estos efeutos nun tán fuertemente acomuñaos coles formulaciones de dosis baxes.

L'escesu d'estróxenu, tal como de les píldores anticonceutives, aparenta amontar los niveles de colesterol na fiel y mengua el movimientu de la vesícula, que puede conducir a cálculos biliares.[114]

Les progestinas atopaes en ciertes formulaciones de pastillas anticonceutives orales pueden llindar la efeutividá del entrenamientu con peses p'amontar la masa muscular.[115] Esti efeutu ye causáu pola habilidá de ciertes progestinas de tornar los receptores androgénicos.

Un estudiu afirma que la píldora podría afectar que golores del cuerpu masculín una muyer prefier, que de la mesma podría influyir na so seleición de pareya.[116]

Contraindicaciones

Los anticonceutivos orales combinaos tán xeneralmente contraindicados en muyeres con enfermedaes cardiovasculares pre-esistentes, en muyeres que tengan enclín familiar de formar coágulos de sangre (tal como factor V Leiden familiar), muyeres con obesidá severa y/o hipercolesterolemia (niveles elevaos de colesterol), y en fumadores mayores de 40 años.

Los anticonceutivos orales combinaos tamién tán contraindicados en muyeres con tumores hepáticos, adenoma hepáticu o cirrosis grave del fégadu, y aquelles con o con barruntu de cáncer de mama.

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  • Aniellu vaxinal
  • Anticonceutivu d'emerxencia
  • Luis E. Miramontes
  • Gregory Goodwin Pincus
  • Margaret Sanger
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