Clorfenamina
grupo de estereoisómeros (es)
compuestu químicu

La clorfenamina o clorfeniramina (maleato de clorfenamina) ye un compuestu químicu utilizáu en medicina como fármacu antagonista de los receptores H1. Ye un antihistamínico de primer xeneración, deriváu de la propilamina, que compite cola histamina polos receptores H1, presentes nes célules efeutoras del músculu llisu, el sistema nerviosu central, célules del endotelio vascular y el corazón.^[1]

En cuadros alérxicu usar pa solliviar la rinitis, la rinorrea; la urticaria; el tusida; la picazón de güeyos, ñariz y gargüelu; la comición por picadura d'inseutos, hedra venenosa y ronchas causaes por alimentos o cosméticos.

Absuérbese bien tres l'alministración oral o parenteral. La so unión a les proteínes plasmátiques ye de 72 per cientu. Se metaboliza nel fégadu. La so vida media ye de 12 a 15 hores. La duración de l'aición ye de 4 a 25 hores. Esaniciar por vía renal.

Les aiciones antimuscarínicas de la clorfenamina producen secañu na mucosa oral; traviesa la barrera hematoencefálica y produz sedación debida a la ocupación de receptores H3 cerebrales, que tán implicaos nel control del estáu de vixilia. Torga les respuestes a l'acetilcolina mediaes por receptores muscarínicos.

La clorfenamina xeneralmente produz somnolencia. Nun tien d'alministrar se nel embaranzu nin mientres la lactancia, nin a menores de 1 añu; tampoco ye recomendable si va remanase maquinaria peligrosa.

Descripción

La clorfenamina ye un bloqueante de los receptores de histamina, estructuralmente paecida a la bromfeniramina anque produz menos somnolencia qu'esta. La clorfenamina forma parte de munches especialidaes farmaceúticas que s'utilicen ensin receta, constituyendo parte de numberoses asociaciones con otros fármacos. La clorfenamina, sola o en combinación con otros fármacos, utilizar pa solliviar los síntomes producíos pola rinitis primaveral, el resfriáu común y pa tratar tou tipu d'alerxes. Anque polo xeneral úsase per vía sistémica, esisten formulaciones p'aplicaciones tópiques en güeyos, oyíos, manes y piel.

Mecanismu d'aición

Los antagonistes de la histamina non inhiben la secreción de histamina polos mastocitos como faen el cromoglicato o'l nedocromil, sinón que compiten cola histamina nos receptores H1 del tracto dixestivu, úteru, grandes vasos y músculos llisos de los bronquios. El bloquéu d'esti receptores suprime la formación d'edema, vasodilatación y pruyiciu que resulten de l'aición de la histamina. Un gran númberu de bloqueantes H1 de histamina tamién tienen efeutos anticolinérgicos debíos a una aición antimuscarínica central. Sicasí, los efeutos anticolinérgicos de la clorfeniramina son moderaos.

Los efeutos sedantes de la clorfeniramina deber a una aición sobre los receptores histamínicos del sistema nerviosu central. L'alministración crónica de la clorfeniramina puede causar una cierta tolerancia.

Farmacocinética

La clorfenamina puede alministrase oralmente, per vía subcutánea, intramuscular o intravenosamente. Per vía oral, esti fármacu absuérbese abondo bien. Los alimentos retrasen la so absorción, pero ensin afectar la biodisponibilidad. L'empiezu de l'aición antialérxica de la clorfeniramina reparar a los 30-60 minutos y ye máxima a les 6 hores, ente que les concentraciones plasmátiques máximes detectar a les 2 hores de l'alministración. La duración de los efeutos terapeúticos bazcuya ente les 4 y 8 hores. La clorfeniramina xunir a les proteínes del plasma nun 72%, distribúyese bien polos texíos y fluyíos del organismu, crucia la barrera placentaria y escrétase na lleche.

El fármacu se metaboliza estensa y rápido, primero na mesma mucosa gástrica y depués nel so primer pasu pol fégadu: prodúcense dellos metabolitos N-desalquilados que s'esanicien na orina conxuntamente col fármacu ensin alteriar. La semi-vida plasmática ye de 2 a 4 hores, magar la semi-vida d'eliminación varia según la edá de los pacientes: nos adultos sanos ye de 20 a 24 hores, ente que nos neños, amenorgar a la metá. Nos pacientes con insuficiencia renal, la semi-vida d'eliminación depende del grau de la insuficiencia pudiendo llegar a les 300 hores o más nos pacientes so hemodiálisis. La velocidá de la eliminación depende del pH y de la cantidá d'orina escreta, menguando cuando'l pH aumenta.

Indicaciones y posoloxía

Pa la prevención y tratamientu de la conxuntivitis alérxica, rinitis, fiebre del segáu, síntomes del resfriáu común y otros síntomes alérxicos:

Alministración oral (estruyíos, xarabes, etc)

• Adultos y adolescentes: les dosis encamentaes son de 4 mg vía oral cada 4-6 hores hasta un máximu de 24 mg/día *

Neños de 6 a 12 años: les dosis encamentaes son de 2 mg vía oral cada 4-6 h hasta un máximu de 12 mg/día * Neños de 2 a 5 años: les dosis encamentaes son de 1 mg vía oral cada 4-6 h hasta un máximu de 6 mg/día

Alministración subcutánea * Neños de < 6 años: les dosis encamentaes son de 87.5 µg/kg o 2.5 mg/m² s.c. cuatro veces al día hasta un máximu de 12 mg/día.

Alministración intramuscular, intravenosa o subcutánea * Adultos y adolescentes: la dosis encamentada ye de 10—20 mg i.m., s.c. o i.v. nuna dosis única, con un máximu de 40 mg/24 h

Tratamientu de l'anafilaxia (conxuntamente con epinefrina):

Alministración intravenosa:

• Adultos y adolescentes: la dosis encamentada ye de 10 a 20 mg nun bolu i.v. en 1 minutu. Nun se deben alministrar más de 40 mg/24 h. Nun s'aconseyen les alministraciones subcutánea o intramuscular por cuenta de la absorción per estes víes ye afeutada pola anafilaxia

Alministración oral;

• Adultos: les dosis de 4—8 mg p.vos 3 vegaes al día son eficaces pa controlar la naúsea y la vultura na mayor parte de los casos

Les dosis máximes encamentaes son:

• Adultos: 24 mg/día per vía oral; 40 mg/día i.m., s.c. o i.v.
• Neños de > 6 años 12 mg/día per vía oral o s.c.
• Neños de 2 a 5 años: 4 mg/día per vía oral
• Enfermos renales (incluyendo los sometíos a hemodiálisis): anque nun esisten pautes de tratamientu específiques, nun paecen ser necesarios reaxustes nes dosis Pacientes con insuficiencia hepática: pueden ser necesarios reaxustes nes dosis dependiendo del grau de insuficiencia hepática y de la respuesta clínica

Contraindicaciones

• L'actividá anticolinérgica de los antagonistes H1 de histamina causa un espesamiento de les secreciones bronquiales lo que puede agravar ataques agudos d'asma o la enfermedá pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Anque los antihistamínicos H1 tienen de ser evitaos mientres los ataques agudos d'asma, el so usu nun queda escluyida nos pacientes con asmasobremanera cuando ésti tien un componente alérxicu.

• La clorfeniramina ta clasificada dientro de la categoría B de riesgu nel embaranzu. Sicasí, los antagonistes H1 de histamina nun tienen de ser utilizaos nos dos selmanes anteriores al partu, por cuenta de una posible asociación ente estos fármacos y una fibrolasia retrolenticular que se reparó en dellos prematuros. Nun se llevaron a cabo estudio clínicos controlaos cola clorfeniramina mientres la xestación, polo que nun s'encamienta'l so usu mientres l'embaranzu, a menos de que los sos beneficios superen claramente los posibles riesgos pal fetu. Amás, en casu de ser utilizada, encamiéntase que la so alministración seya lo más curtiu posible. Asina, por casu, nun se debe recurrir al so usu pal aliviu del resfríado común, siendo preferibles métodos non fármacológicos (descansu, ingesta d'abondosos fluyíos, etc).

• Otramiente, la clorfeniramina tien d'utilizase con procuru mientres la lactancia. Comunicáronse efeutos secundarios en lactantes que les sos madres atopar so tratamientu con clorfeniramina consistentes n'irritabilidá, lloru escesivu, suañu alteriáu y hipereexcitabilidad. Tien d'evitase l'usu de la clorfeniramina mientres la lactanciasobremanera les formulaciones tardiegues. En casu de ser imprescindible, encamiéntase la so alministración pela nueche dempués del últimu pechu. N'efeutu, dada la relativamente curtia semi-vida del fármacu ye menos probable que s'atope na lleche del pechu siguiente. Alternativamente, puede considerase la lactancia artificial.

• La clorfeniramina ta aprobada pal so usu en neños de más de 2 años. Sicasí, en dellos neños los antagonistes H1 de histamina causen una estimulación paradóxica del sistema nerviosu central. Como regla xeneral, encamiéntase nun alministrar esti tipu de productos a neños de menos de 6 años d'edásobremanera les formulaciones d'aición sostenida o tardiega. Tampoco se deben alministrar a neonatos pola posibilidá d'una estimulación del sistema nerviosu central que puede conducir inclusive a convulsiones.

• La clorfeniramina tien d'usase con procuru nos enfermos con glaucoma d'ángulu zarráu: por cuenta de la so actividá anticolinérgica puede aumentar la presión intraocular desencadenando un ataque agudu de glaucoma. Nesti sentíu, los vieyos y pacientes de la tercer edá son más susceptibles pudiendo bastiar la clorfeniramina un glaucoma ensin diagnosticar. Otros efeutos de la clorfeniramida debíos a la so aición anticolinérgica son secañu ocular y visión borrosa, lo que puede afectar de forma significativa a los portadores de lentilles.

• Anque los efeutos anticolinérgicos de la clorfeniramina son, polo xeneral moderaos, señalóse un agravamientu de los síntomes en pacientes con obstrucción de la vexiga o del íleon, hiperplasia benigna de próstata o retención urinaria.^[2] Los vieyos son, igualmente, los más susceptibles a estos efeutos anticolinérgicos.

• La clorfeniramina ye estensamente metabolizada nel fégadu de manera que'l so metabolismu puede trate afeutáu en casos d'insuficiencia hepática. Nos pacientes con disfunción hepática, les dosis de clorfeniramina tendrán de ser afeches, monitorizando con frecuencia la función hepática y los efeutos adversos.

• Nos enfermos cardiacos, les antihistaminas H1, incluyendo la clorfeniramina tienen d'usase con procuru. N'efeutu, estos fármacos tienen una actividá asemeyada a la de la quinidina y pueden producir taquicardia, hipotensión y arritmies en pacientes propensos.

• La clorfeniramina produz somnolencia, lo que tien de ser teníu en cuenta polos automovilistes y los conductores de maquinaria y nos adultos mayores. L'efeutu adversu descritu con mayor frecuencia al utilizar antihistamínicos de primer xeneración como la clorfenamina ye la sedación, que ye significativamente mayor que la reparada en pacientes que solo recibieron placebo.^[3]

Interaiciones

La clorfeniramina tien una cierta actividá anticolinérgica que puede ser potenciada por otros fármacos con efeutos antimuscarínicos. L'usu d'inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) ta contraindicado conxuntamente colos antagonistes H1 de histamina incluyendo la clorfeniramina. Dellos fabricantes encamienten nun utilizar antihistaminícos siquier en 2 selmanes dempués d'atayar un tratamientu con IMAOs.

Otros fármacos con actividá antolinérgica significativa son los antidepresivos tricíclicos (p.ej. l'amitriptilina o la clomipramina), les fenotiazinas (clorpromazina, prometazina, etc) y la benzotropina. Toos ellos pueden potenciar l'actividá anticolinérgica de la clorfeniramina.

Anque la clorfeniramina namái tien unos efeutos sedantes nidios, puede causar una depresión severa del sistema nerviosu central si combinar con otros fármacos qu'ablayen el SNC como la entacapona, los barbitúricos, los anxiolíticos, sedantes ya hipnóticos, opiáceos, nalbufina, pentazocina o otros antihistamínicos H1. Sicasí, dalgunos de los antihistaminicos de segunda xeneración como'l astemizol, la loratadina o la terfenadina nun potencien los efeutos sedantes de la clorfeniramina.

La ingestión de bébores alcohóliques mientres el tratamientu con clorfeniramina ta contraindicada una y bones l'alcohol puede potenciar los sos efeutos sedantes, causando una grave somnolencia.

Reaiciones adverses

Como ye'l casu de toles antihistaminas de primer xeneración, les reaiciones adverses más frecuentes son les que s'anicien por depresión del sistema nerviosu central (sedación, somnolencia, mareos, etc). Esiste una considerable variabilidá ente los pacientes no que se refier a los efeutos sedantes provocaos pola clorfeniramina, de cuenta que estos tienen de ser alvertíos de qu'esti fármacu puede afectar de forma significativa la so capacidá mental a la de conducir un vehículu o de remanar maquinaria. Estos efeutos secundarios pueden sumir al cabu d'unos pocos díes, pero si persisten ye necesariu considerar un amenorgamientu de la dosis o'l cambéu a otru antihistamínico.

Otros efeutos secundarios sobre'l sistema nerviosu central son les cefalees y la debilidá muscular. Paradóxicamente, los antagonistes H1 de histamina pueden producir una estimulación del sistema nerviosu centralsobremanera con dosis altes y nos neños. Esta estimulación manifestar por allucinaciones, ataxia, velea, palpitaciones, psicosis y en casos bien severos convulsiones.

La clorfeniramina tien una cierta actividá anticolinérgica que puede traducise mientres el tratamientu nun aumentu de les secreciones bronquiales, xerostomía, retención urinaria, midriasis y visión borrosa. Los vieyos son más susceptibles a estos efeutos que la población polo xeneral.

Los antagonistes H1 de histamina, incluyendo la clorfeniramina pueden producir delles reaiciones adverses sobre'l tracto dixestivu, como estomagaes, vultures, constipación y dolor abdominal. L'alministración del fármacu con lleche o cola comida sollivia munches d'estos efeutos secundarios.

Dellos efeutos cardiovasculares, probablemente debíos a l'actividá anticolinérgica de la clorfeniramina, son taquicardia sinusal, extrasístoles, palpitaciones y arritmies cardiaques. Pueden producise hipotensión o hipertensión, pero rares vegaes tienen significancia clínica.

En dellos casos bien raros, acomuñóse la clorfeniramina a disfunciones hematolóxiques como agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia. Na mayoría de los casos estes anomalíes sumieron cuando se discontinuó l'alministración del fármacu.

Referencies

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