دوبامين
الدوبامين [ملحوظه 1]، صيغته الجزئيه هيا C8H11NO2، وهوا عباره عن ماده عضويه كيميائيه بتتصنّف كيميائيا ضمن الكاتيكولامينات والفينئيثيلامينات، بتتفرز الماده دى فى جسم الإنسان, و بتلعب دور هرمون وناقل عصبى, و ليها تأثيرات كتيره على الدماغ بشكل خاص, و على جسم الإنسان بشكل عام. بيحتوى الدوبامين بنيويا على مجموعه أمين, و هوا بيتصنع حيوى من عملية نزع مجموعه كربوكسيل من سلفه المركب الطليعى L-دوبا و دا بيكون فى الدماغ و الكليتين. بيتصطنع المركب دا كمان فى الكائنات الحيه التانيه زى النباتات و أغلب الحيوانات. الخلايا العصبيه فى الدماغ بتفرز الدوبامين ضمن مسارات دوبامينيه كتيره و مميزه, بيلعب واحد منها دور محورى أساسى فى العامل التحفيزى فى نظام المكافأه فى الدماغ, دا لإن توقع المكافآت بيزود من مستويات الدوبامين فى الدماغ؛ و من جهه تانيه , بتقوم العقاقير نفسانيه التأثير و المسببه للادمان إما بزياده إفراز الدوبامين أو بالعمل على حجب استرداد الخلايا العصبيه للماده دى بعد إفرازها. بتساهم المسارات الدوبامينيه كمان فى التأثير على الجهاز الحركى, و فى التحكم بإفراز هرمونات تانيه. بتشكل المسارات مع مجموعه خاصه من العصبونات نظام محدد (نظام دوبامينى) ليه القدره على التعديل العصبى.
| ||||
---|---|---|---|---|
مولد الضد | الهدف | |||
اعتبارات علاجيه | ||||
بيانات دوائيه | ||||
استقلاب (ايض) الدواء | MAO، COMT[1] | |||
بيانات فيزيولوجيه | ||||
النسيج الحيوى المصدرى | الماده السودا؛ المنطقة السقيفية البطنية؛ وغيرها | |||
النسيج الحيوى المستهدف | كامل الأجهزه | |||
المستقبلات | مستقبلات الدوبامين من الأنماط D1 وD2 وD3 وD4 وD5 ؛ بالإضافة إلى مستقبلات مرتبط بالأمين النزر1 [1] | |||
الناهضات | بشكل مباشر: آبومورفين، بروموكريبتين بشكل غير مباشر: كوكايين، امفيتامين | |||
المناهضات (الضادّات) | مضادات الذهان، ميتوكلوبراميد، دومبيريدون | |||
المركب الطليعى (السلف) | فينيل ألانين، تيروسين، ليفودوبا (L-DOPA) | |||
الاصطناع الحيوى | نازعة كربوكسيل DOPA | |||
الاستقلاب (الايض) | MAO، COMT[1] | |||
معرفات | ||||
رقم التسجيل CAS | 51-61-6 | |||
نظام التصنيف الكيميائى العلاجى التشريحى | C01CA04 | |||
بوب كيم | 681 | |||
ECHA InfoCard ID | 100.000.101 | |||
بنك الادويه | 00988 | |||
كيم سبايدر | 661 | |||
معرف المكون الفريد | VTD58H1Z2X | |||
موسوعة كيوتو للجينات و المجينات | D07870، وC03758 | |||
ChEMBL | CHEMBL59 | |||
بيانات كيميائية | ||||
الصيغه الكيميائيه | C₈H₁₁NO₂[2] | |||
مواصفات الادخال النصى المبسط للجزيئات
|
||||
المعرف الكيميائي الدولي
|
||||
الدوبامين معروف بين العوام و فى وسائل الإعلام المختلفه باسم «هرمون السعاده»؛ رغم أن دوره وفق علم الأدويه قايم على إضفاء تميز تحفيزى؛[3][4][5] بمعنى تانى , هوا إن الدوبامين بيفرز عند إدراك بروز الأهميه التحفيزيه (زى الرغبه) لنتيجه معينه, و الى بيأدى لدفع سلوك الكائن الحى تجاه تحقيق النتيجه دى .[5][6]
الدوبامين بيقوم خارج الجهاز العصبى المركزى بشكل رئيسى فى التأشير نظير الصماوى (يعنى أن ليه تأثير موضعى على إفراز الهرمونات التانيه جنب من الغدد الصم لأنه بيتصنع جمبها)؛ ففى الأوعيه الدمويه بيقوم الدوبامين بتثبيط إفراز نورإبينفرين وبيؤدى دور موسع وعائى (بتراكيز طبيعيه)؛ و فى الكليتين بيزود من طرح الصوديوم و البول؛ و فى البنكرياس بيقلل من إنتاج الإنسولين؛ و فى الجهاز الهضمى بيقلل من قابليه الحركه فى الأمعاء و بيحمى الأغشيه المخاطيه فيها؛ و فى الجهاز المناعى بيقلل من نشاط الخلايا اللمفاويه.
بيصاحب نقص الدوبامين أو حدوث خلل فى النظام الدوبامينى مع حدوث أمراض كتيره فى الجهاز العصبى. فى كتير من الأدويه المستخدمه فى علاج الأمراض دى و اللى بيقوم عملها على تغيير آثار الدوبامين. فعلى سبيل المثال, الإصابه بمرض باركنسون بتحصل بسبب فقدان الخلايا العصبيه المفرزه للدوبامين فى منطقة الماده السودا داخل الدماغ المتوسط. لعلاج المرض دا بتستخدم ماده ليفودوبا, و هيا المركب الطليعى اللى بيسبق الدوبامين فى اصطناعه الحيوى داخل الجسم, و داه بيمكن تعويض العوز الحاصل. من الأمراض التانيه المرتبطه بنقص نشاط الدوبامين كل من متلازمه تململ الساقين واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط.[7] من جهه تانيه , بتشير دلائل على تغير مستويات نشاط الدوبامين فى مرض الفصام؛ ب أن أغلب مضادات الذهان المستخدمع فى علاجه هيا من مضادات الدوبامين, و اللى بتعمل على التقليل من نشاط الماده دى .[8] بشكل مشابه, بتستخدم عقاقير مضاده للدوبامين فى مضادات القيء. بيستخدم الدوبامين عقارا بحد ذاته ب لا إنه بيتاخد وريديا؛ من جهه تانيه يمكن أن تكون العقاقير محاكيه الودى الدوبامينيه مسببه للادمان عند أخذها بجرعات كبيره.
البنيه
بيتألف جزيء الدوبامين من بنيه كاتيكول (وهى بدورها مؤلفه من حلقه بنزينيه مستبدله بمجموعتى هيدروكسيل متجاورتين), وهى مرتبطه بمجموعه أمينيه عبر سلسله من الإيثيل.[9] بالتالى, فإن الدوبامين هو أبسط الكاتيكولامينات, وهى عائله من المركبات تتضمن كمان كل من النواقل العصبيه: نورإبينفرين وإبينفرين (أدرينالين).[10] بيؤدى اتصال المجموعه الأمينيه مع الحلقه البنزينيه إلى تصنيف الدوبامين ضمن الفينيثيلامينات (مركبات فينيثيلامين مستبدله؛ تقرأ مجزأه على الشكل فين إيثيل أمين), وهى مركبات نفسانيه التأثير.[11]
زى الحال مع أغلب الأمينات, الدوبامين هو قاعده عضويه؛[12] وعشان كده فإنه يسهل برتنه هذا المركب فى الأوساط الحمضيه بتفاعل حمض-قاعده نمطى.[13] يتسم الشكل المبرتن من الدوبامين بانحلاليته المرتفعه فى الماء وباستقراره؛ ولكن يمكن أكسدته عند تعريضه للأكسجين أو لواحد من المؤكسدات التانيه.[13] أما فى الأوساط القاعديه, فلا يمكن برتنه الدوبامين؛[13] وفى شكل القاعده الحره دى بيكون الدوبامين أقل انحلاليه فى الماء, كمان بيكون نشاطه الكيميائى كبيرا جدا.[13] وعشان كده الدوبامين غالبا ما بيكون مثبت على شكل ملح هيدروكلوريد, واللى بيكون فى حالته الجافه على شكل مسحوق ناعم أبيض اللون.[13]
الوظايف
الدوبامين بيمارس تأثيراته عن طريق الارتباط بمستقبلات سطح الخليه وتنشيطها فى البشر ، بيكون للدوبامين ألفة ارتباط عاليه بمستقبلات الدوبامين ومستقبلات الأمين 1 المرتبط[14][15] تم تحديد خمس انواع فرعيه عند السديات من مستقبلات الدوبامين ، من اول D1 لحد D5 كلهم شغالين كمستقبلات استقلابية مقترنه ببروتين G ، يعنى انها بتمارس تأثيرها عبر نظام مراسله تانى معقد يمكن تقسيم المستقبلات ديه لعايلتين ، بتعرف باسم مستقبلات مشابهه ل D1 و مشابها D2 الدوبامين شغال جوا الدماغ كناقل عصبى ومعدِّل عصبى ، وبيتم التحكم فيه عن طريق مجموعه من الآليات المشتركه بين كل النواقل العصبيه أحادية وحدانية الأمين.
ملاحظات
- بيترمز ليه اختصارا DA من التسميه الكيمياويه النظامي 3,4-dihydroxyphenethylamine:ثنائى هيدروكسى فينئيثيلامين
مصادر
- مُعرِّف مُركَّب في قاعدة البيانات الكيمياء العامة (PubChem CID): https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/681 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : dopamine — الرخصة: محتوى حر
- . doi:10.1523/JNEUROSCI.1731-13.2013. PMC 3792469. PMID 24107968 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3792469.
{{cite journal}}
: Cite journal requires|journal=
(help); Missing or empty|title=
(help); Unknown parameter|العدد=
ignored (help); Unknown parameter|المجلد=
ignored (help); Unknown parameter|تاريخ=
ignored (help); Unknown parameter|صحيفه=
ignored (help); Unknown parameter|صفحات=
ignored (help); Unknown parameter|عده مؤلفين=
ignored (help); Unknown parameter|عنوان=
ignored (help) - . doi:10.1021/cn500255p. PMC 5820768. PMID 25491156 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5820768.
{{cite journal}}
: Cite journal requires|journal=
(help); Missing or empty|title=
(help); Unknown parameter|العدد=
ignored (help); Unknown parameter|المجلد=
ignored (help); Unknown parameter|تاريخ=
ignored (help); Unknown parameter|صحيفه=
ignored (help); Unknown parameter|صفحات=
ignored (help); Unknown parameter|عده مؤلفين=
ignored (help); Unknown parameter|عنوان=
ignored (help) - . doi:10.3389/fnbeh.2012.00031. PMC 3384081. PMID 22754514 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3384081.
{{cite journal}}
: Cite journal requires|journal=
(help); Cite has empty unknown parameter:|العدد=
(help); Missing or empty|title=
(help); Unknown parameter|المجلد=
ignored (help); Unknown parameter|تاريخ=
ignored (help); Unknown parameter|صحيفه=
ignored (help); Unknown parameter|صفحات=
ignored (help); Unknown parameter|عده مؤلفين=
ignored (help); Unknown parameter|عنوان=
ignored (help) - . doi:10.1001/jama.2009.1308. PMC 2958516. PMID 19738093 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2958516.
{{cite journal}}
: Cite journal requires|journal=
(help); Missing or empty|title=
(help); Unknown parameter|العدد=
ignored (help); Unknown parameter|المجلد=
ignored (help); Unknown parameter|تاريخ=
ignored (help); Unknown parameter|صحيفه=
ignored (help); Unknown parameter|صفحات=
ignored (help); Unknown parameter|عده مؤلفين=
ignored (help); Unknown parameter|عنوان=
ignored (help) - . ISBN 978-0-230-57432-8.
{{cite book}}
: Missing or empty|title=
(help); Unknown parameter|سنه=
ignored (help); Unknown parameter|عده مؤلفين=
ignored (help); Unknown parameter|عنوان=
ignored (help); Unknown parameter|مكان=
ignored (help); Unknown parameter|ناشر=
ignored (help) -
{{cite web}}
: Empty citation (help) -
{{cite encyclopedia}}
: Empty citation (help) -
{{cite web}}
: Empty citation (help) - . doi:10.1016/S0099-5428(08)60266-X. ISBN 9780122608117.
{{cite journal}}
: Cite journal requires|journal=
(help); Missing or empty|title=
(help); Unknown parameter|المجلد=
ignored (help); Unknown parameter|سنه=
ignored (help); Unknown parameter|صحيفه=
ignored (help); Unknown parameter|صفحات=
ignored (help); Unknown parameter|عده مؤلفين=
ignored (help); Unknown parameter|عنوان=
ignored (help) - James E.; Johnson, John H.; Baaske, David M. (1982-01-01). Klaus (ed.). Dopamine Hydrochloride (in الإنجليزية). Vol. 11. Academic Press. pp. 257–272.
- "dopamine | Ligand page | IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY". www.guidetopharmacology.org. Retrieved 2021-11-05.
- Grandy, David K.; Miller, Gregory M.; Li, Jun-Xu (2016-02-01). ""TAARgeting Addiction" The Alamo Bears Witness to Another Revolution". Drug and alcohol dependence. 159: 9–16. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014. ISSN 0376-8716. PMID 26644139.
{{cite journal}}
: Unknown parameter|PMCID=
ignored (|pmc=
suggested) (help)