SLC22A5

أسرة ناقل المذاب 22 العضو 5 (SLC22A5) هو بروتينٌ ناقلٌ غشائيٌ له صلة بعوز الكارنيتين الأساسي الجهازي. لهذا البروتين دور في الامتصاص الخلوي النشط للكارنتين، ويعمل كمنادل آني [الإنجليزية] ينقل آيونات الصوديوم وغيرها من الكاتيونات العضوية عبر الغشاء إلى جانب الكارنيتين . ناقلات الكاتيون العضوي متعددة الاختصاص هذه المتواجدة في الكبد والأمعاء والأعضاء الأخرى أساسية في إزالة العديد من الكاتيونات العضوية الصغيرة داخلية المنشأ وكذلك إزالة مجموعة واسعة من العقارات والذيفانات البيئية.[1] تسبب الطفرات في جين SLC22A5 عوز الكارنيتين الأساسي الجهازي التي يمكن أن تؤدي إلى فشل القلب.[2]

SLC22A5
المعرفات
الأسماء المستعارة SLC22A5, CDSP, OCTN2, solute carrier family 22 member 5
معرفات خارجية الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 603377 MGI: MGI:1329012 HomoloGene: 68295 GeneCards: 6584
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
المزيد من بيانات التعبير المرجعية
أورثولوج
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه 6584 20520
Ensembl ENSG00000197375 ENSMUSG00000018900
يونيبروت

O76082

Q9Z0E8

RefSeq (مرسال ر.ن.ا.)

‏NM_003060، ‏XM_011543590، ‏XM_017009778، ‏XM_047417595، ‏XM_047417596، ‏XM_047417597، ‏XM_047417598 NM_001308122، ‏NM_003060، ‏XM_011543590، ‏XM_017009778، ‏XM_047417595، ‏XM_047417596، ‏XM_047417597، ‏XM_047417598

‏XM_006532650، ‏XM_006532651، ‏NM_001362711، ‏NM_001362712، ‏XM_036156479، ‏XM_036156480 NM_011396، ‏XM_006532650، ‏XM_006532651، ‏NM_001362711، ‏NM_001362712، ‏XM_036156479، ‏XM_036156480

RefSeq (بروتين)

‏NP_003051، ‏XP_011541892، ‏XP_016865267 NP_001295051، ‏NP_003051، ‏XP_011541892، ‏XP_016865267

‏XP_006532713، ‏XP_006532714، ‏NP_001349640، ‏NP_001349641، ‏XP_036012372، ‏XP_036012373 NP_035526، ‏XP_006532713، ‏XP_006532714، ‏NP_001349640، ‏NP_001349641، ‏XP_036012372، ‏XP_036012373

الموقع (UCSC n/a Chr 11: 53.76 – 53.78 Mb
بحث ببمد
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنساناعرض/عدّل فأر

الوظيفة

يرمِّز SLC22A5 بروتينا غشائيا مدمجا يعمل كناقل كاتيونات عضوية [الإنجليزية] وناقل كارنيتين عالي الألفة معتمد على الصوديوم.[1] لهذا البروتين المرمّز دور في الامتصاص الخلوي النشط للكارنيتين حيث ينقل أيونة صوديوم واحدة مع جزيء واحد من الكارنيتين. تشمل الكاتيونات المنقولة بهذا البروتين: رباعي إيثيل الأمونيوم (TEA) وذلك دون الاعتماد على الصوديوم. معدل نشاط الامتصاص النسبي للكارنيتين بالنسبة لرباعي إيثيل الأمونيوم هو 3:11.[3]

الأهمية السريرية

التأثير الظاهري الرئيسي للطفرات الجسدية المتنحية -سواء في حالة تغاير الزيجوت المركب أو تماثل الزيجوت- في جين SLC22A5 هو حدوث عوز الكارنيتين الأساسي الجهازي،[2] الذي يتميز: بخلل في نقل الكارنيتين، إهدار الكارنيتين في البول، انخفاض مستويات الكارنيتين في مصل الدم، انخفاض تراكم الكارنيتين داخل الخلوي، خلل في أكسدة الحمض الدهني وتراكم الأحماض الدهنية في العصارة الخلوية.[2] غالبا ما يُظهِر المرضى: انهيار المعاوضة الأيضية، نقص الكيتون وسكر الدم [الإنجليزية]، اعتلال دماغي كبدي، متلازمة راي ومتلازمة موت الرضيع الفجائي في العام الأول، يتبعها لاحقا بدء اعتلال عضلة القلب، اعتلال العضلات الهيكلية، اضطراب نظم قلبي، ضعف العضلات وفشل القلب في الطفولة المبكرة.[2][4][5] يمكن أن لا تظهر الأعراض على المرضى حيث 70% من المرضى الذين لا تظهر عليهم الأعراض يملكون طفرة مغلطة أو حذفا في إطارالقراءة، يزيد تواتر الطفرات الهرائية لدى المرضى الذين تبدو عليهم الأعراض.[6] يمكن تحسين أعراض ومآل المرض بشكل جذري عبر المعالجة بالإعاضة بـ L-كارتينين.[7] احتمال حدوث عوز الكارنيتين الأساسي الجهازي لدى حديثي الولادة هو حوالي 1 لكل 40 ألف.[8]

التآثرات

يتآثر SLC22A5 مع PDZK1.[3]

مراجع
  1. "Entrez Gene: SLC22A5 solute carrier family 22 (organic cation transporter), member 5". مؤرشف من الأصل في 2021-10-20. اطلع عليه بتاريخ 2018-07-25.
  2. Lahrouchi N، Lodder EM، Mansouri M، Tadros R، Zniber L، Adadi N، Clur SB، van Spaendonck-Zwarts KY، Postma AV، Sefiani A، Ratbi I، Bezzina CR (يونيو 2017). "Exome sequencing identifies primary carnitine deficiency in a family with cardiomyopathy and sudden death". European Journal of Human Genetics. ج. 25 ع. 6: 783–787. DOI:10.1038/ejhg.2017.22. PMC:5477358. PMID:28295041.
  3. "SLC22A5 - Solute carrier family 22 member 5 - Homo sapiens (Human) - SLC22A5 gene & protein". www.uniprot.org (بالإنجليزية). Archived from the original on 2023-06-07. Retrieved 2018-07-25.
  4. Yilmaz TF، Atay M، Toprak H، Guler S، Aralasmak A، Alkan A (10 مارس 2014). "MRI findings in encephalopathy with primary carnitine deficiency: a case report". Journal of Neuroimaging. ج. 25 ع. 2: 325–328. DOI:10.1111/jon.12102. PMID:24612242. S2CID:35640542.
  5. Mazzini M, Tadros T, Siwik D, Joseph L, Bristow M, Qin F, Cohen R, Monahan K, Klein M, Colucci W (2011). "Primary carnitine deficiency and sudden death: in vivo evidence of myocardial lipid peroxidation and sulfonylation of sarcoendoplasmic reticulum calcium ATPase 2". Cardiology (بالإنجليزية). 120 (1): 52–8. DOI:10.1159/000333127. PMID:22116472. S2CID:207687571.
  6. Yoon YA، Lee DH، Ki CS، Lee SY، Kim JW، Lee YW، Park HD (2012). "SLC22A5 mutations in a patient with systemic primary carnitine deficiency: the first Korean case confirmed by biochemical and molecular investigation". Annals of Clinical and Laboratory Science. ج. 42 ع. 4: 424–8. PMID:23090741.
  7. Agnetti A، Bitton L، Tchana B، Raymond A، Carano N (يناير 2013). "Primary carnitine deficiency dilated cardiomyopathy: 28 years follow-up". International Journal of Cardiology. ج. 162 ع. 2: e34–5. DOI:10.1016/j.ijcard.2012.05.038. PMID:22658351.
  8. Koizumi A، Nozaki J، Ohura T، Kayo T، Wada Y، Nezu J، Ohashi R، Tamai I، Shoji Y، Takada G، Kibira S، Matsuishi T، Tsuji A (نوفمبر 1999). "Genetic epidemiology of the carnitine transporter OCTN2 gene in a Japanese population and phenotypic characterization in Japanese pedigrees with primary systemic carnitine deficiency". Human Molecular Genetics. ج. 8 ع. 12: 2247–54. DOI:10.1093/hmg/8.12.2247. PMID:10545605.
  • أيقونة بوابةبوابة الكيمياء الحيوية
  • أيقونة بوابةبوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.