هاليسين

هاليسين (SU-3327) هو مركب كيميائي يعمل كمثبط للإنزيم c-Jun-N-termanase kinase (JNK).[1][2][3] في الأصل ، تم البحث في علاج مرض السكري[4] ، ولكن لم يستمر تطوير هذا الاستخدام بسبب سوء نتائج الاختبارات السريرية.

هاليسين
الاسم النظامي
5-[(5-Nitro-1,3-thiazol-2-yl)sulfanyl]-1,3,4-thiadiazol-2-amine
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Halicin
معرّفات
CAS 40045-50-9
بوب كيم CID 11837140
درغ بنك 15624 
كيم سبايدر 10011699 
ChEBI CHEBI:146227
ChEMBL CHEMBL510038
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C5H3N5O2S3 
الكتلة الجزيئية 261.3
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي

وفي وقت لاحق ، تم التعرف على الهاليسين من قبل الباحثين في مجال الذكاء الاصطناعي في عيادة (MIT Jameel Clinic) في عام 2019 باستخدام منهج (in silico deep learning) ، كمضاد حيوي واسع الطيف.[5][6] وقد تم التحقق من هذا الاحتمال في اختبار زراعة الخلايا في المختبر، ثم تلاها اختبارات في اجسام حية على الفئران.[7] وأظهرت الاختبارات نتائج إيجابية ضد السللات البكتيرية المقاومة للعقاقير من مطثية عسيرة ، و راكدة بومانية ، و متفطرة سلية ، مع آلية غير عادية من الإجراءات التي تنطوي على عزل الحديد داخل الخلايا البكتيرية ، مما يتداخل مع قدرتها على تنظيم توازن الأس الهيدروجيني عبر غشاء الخلية بشكل صحيح. بما أن تأثير الهالسين مختلفة عن معظم المضادات الحيوية ، فقد احتفظ الهاليسين بمقاومته النشطة ضد السلالات البكتيرية المقاومة للعديد من الأدوية شائعة الاستخدام.[8]

تشير الدراسات الأولية إلى أن الهاليسين يقتل البكتيريا عن طريق تعطيل قدرتها على الحفاظ على تدرج كهروكيميائي عبر أغشية الخلايا. إن هذا التدرج ضروري ، من بين وظائف أخرى ، لإنتاج ATP (الجزيئات التي تستخدمها الخلايا لتخزين الطاقة) ، لذا فإذا انهارهذا التدرج ، تموت الخلايا كنتيجة لذلك، وهذا النوع من آلية القتل يمكن أن يكون من الصعب على البكتيريا تطوير مقاومة له.

روابط خارجية

مراجع
  1. Jang S، Yu LR، Abdelmegeed MA، Gao Y، Banerjee A، Song BJ (ديسمبر 2015). "Critical role of c-jun N-terminal protein kinase in promoting mitochondrial dysfunction and acute liver injury". Redox Biology. ج. 6: 552–564. DOI:10.1016/j.redox.2015.09.040. PMC:4625008. PMID:26491845.
  2. Jang S، Javadov S (2014). "Inhibition of JNK aggravates the recovery of rat hearts after global ischemia: the role of mitochondrial JNK". PLOS ONE. ج. 9 ع. 11: e113526. Bibcode:2014PLoSO...9k3526J. DOI:10.1371/journal.pone.0113526. PMC:4244102. PMID:25423094.
  3. Augustine C، Cepinskas G، Fraser DD (أغسطس 2014). "Traumatic injury elicits JNK-mediated human astrocyte retraction in vitro". Neuroscience. ج. 274: 1–10. DOI:10.1016/j.neuroscience.2014.05.009. PMID:24838066. S2CID:9498486.
  4. De SK، Stebbins JL، Chen LH، Riel-Mehan M، Machleidt T، Dahl R، وآخرون (أبريل 2009). "Design, synthesis, and structure-activity relationship of substrate competitive, selective, and in vivo active triazole and thiadiazole inhibitors of the c-Jun N-terminal kinase". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 52 ع. 7: 1943–52. DOI:10.1021/jm801503n. PMC:2667321. PMID:19271755.
  5. Trafton A (20 فبراير 2020). "Artificial intelligence yields new antibiotic". MIT News Office. مؤرشف من الأصل في 2021-11-22.
  6. "Artificial Intelligence Yields New Antibiotic". The MIT Campaign for a Better World (بالإنجليزية). Archived from the original on 2021-06-04. Retrieved 2020-11-13.
  7. Sample I (20 فبراير 2020). "Powerful antibiotic discovered using machine learning for first time". The Guardian. مؤرشف من الأصل في 2021-11-03.
  8. Stokes JM، Yang K، Swanson K، Jin W، Cubillos-Ruiz A، Donghia NM، وآخرون (فبراير 2020). "A Deep Learning Approach to Antibiotic Discovery". Cell. ج. 180 ع. 4: 688–702.e13. DOI:10.1016/j.cell.2020.01.021. PMC:8349178. PMID:32084340.
  • أيقونة بوابةبوابة الكيمياء
  • أيقونة بوابةبوابة صيدلة
  • أيقونة بوابةبوابة طب
  • أيقونة بوابةبوابة علم الأحياء الدقيقة
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.