مستقبل بروتين دهني منخفض الكثافة
مستقبل بروتين دهني منخفض الكثافة (LDL receptor) هو بروتين مؤلف من 839 حمض أميني يقوم بالتوسط في التقام البروتين الدهني منخفض الكثافة
الوظيفة
يتوسط مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة التقام الـLDL الغني بالكوليستيرول ومنه الحفاظ على مستوى LDL في بلازما الدم.[1] يظهر هذا في جميع الخلايا ذوات النوى، لكن أساسا في الكبد الذي يزيل 70% من الـLDL من الدورة الدموية، تتكتل مستقبلات الـLDL في وهدات مغطاة للكلاثرين، وبعدها تنفصل هذه الوهدات المغطاة عن السطح لتشكيل حويصلات التقام مغطاة تحمل الـLDL إلى داخل الخلية.[2] بعد الاستدخال، تنفصل المستقبلات عن ربائطها حين تتعرض لمستوى أس هيدروجيني منخفض في الجسيمات الداخلية. بعد الانفصال يلتف المستقبل على نفسه لتشكيل بنية مغلقة ويعاود دورته إلى سطح الخلية.[3] توفر إعادة تدوير مستقبلات الـLDL السريعة آليةً لتوصيل الكوليستيرول إلى الخلايا.[4][5]، تم التقرير كذلك بأن بعض الفيروسات مثل فيروس التهاب الكبد C والفيروسات المصفرة وفيروسات الإسهال عند الأبقار يمكنها عبر الارتباط ببروتين دهني في الدم الدخولُ إلى الخلايا بشكل غير مباشر عبر الالتقام التوسطي بواسطة المستقبل LDLR.[6] علاوة على ذلك، تحوير المُستقبِل مرتبط باختلال لمفِيٍّ مبكّرٍ مرتبطٍ بالتصلب العصيدي.[7] يتم تنظيم اصطناع المستقبلات في الخلايا بواسطة مستوى الكوليسترول الحر داخل الخلايا، إن كان فائضا عن حاجات الخلية فإن عملية نسخ جينِ المستقبلِ يتم تثبيطها. تُترجم مستقبلات الـLDL بواسطة الريبوسوم في الشبكة الإندوبلازمية ويتم تعديلها بواسطة جهاز غولجي قبل أن تنتقل في حويصلات إلى سطح الخلية.
المراجع
- Leren TP (نوفمبر 2014). "Sorting an LDL receptor with bound PCSK9 to intracellular degradation". Atherosclerosis. ج. 237 ع. 1: 76–81. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2014.08.038. PMID:25222343.
- Goldstein JL، Brown MS (أبريل 2009). "The LDL receptor". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. ج. 29 ع. 4: 431–8. DOI:10.1161/ATVBAHA.108.179564. PMC:2740366. PMID:19299327.
- Rudenko G، Henry L، Henderson K، Ichtchenko K، Brown MS، Goldstein JL، Deisenhofer J (ديسمبر 2002). "Structure of the LDL receptor extracellular domain at endosomal pH". Science. ج. 298 ع. 5602: 2353–8. DOI:10.1126/science.1078124. PMID:12459547.
- Basu SK، Goldstein JL، Anderson RG، Brown MS (مايو 1981). "Monensin interrupts the recycling of low density lipoprotein receptors in human fibroblasts". Cell. ج. 24 ع. 2: 493–502. DOI:10.1016/0092-8674(81)90340-8. PMID:6263497.
- Brown MS، Anderson RG، Goldstein JL (مارس 1983). "Recycling receptors: the round-trip itinerary of migrant membrane proteins". Cell. ج. 32 ع. 3: 663–7. DOI:10.1016/0092-8674(83)90052-1. PMID:6299572.
- Agnello V، Abel G، Elfahal M، Knight GB، Zhang QX (أكتوبر 1999). "Hepatitis C virus and other flaviviridae viruses enter cells via low density lipoprotein receptor". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 96 ع. 22: 12766–71. DOI:10.1073/pnas.96.22.12766. PMC:23090. PMID:10535997.
- Milasan A، Dallaire F، Mayer G، Martel C (1 يناير 2016). "Effects of LDL Receptor Modulation on Lymphatic Function". Scientific Reports. ج. 6: 27862. DOI:10.1038/srep27862. PMC:4899717. PMID:27279328.
مصادر أخرى
- Brown MS, Goldstein JL (1979). "Receptor-mediated endocytosis: insights from the lipoprotein receptor system". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 76 ع. 7: 3330–7. DOI:10.1073/pnas.76.7.3330. PMC:383819. PMID:226968.
- Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL (1993). "Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia". Hum. Mutat. ج. 1 ع. 6: 445–66. DOI:10.1002/humu.1380010602. PMID:1301956.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - Fogelman AM, Van Lenten BJ, Warden C؛ وآخرون (1989). "Macrophage lipoprotein receptors". J. Cell Sci. Suppl. ج. 9: 135–49. PMID:2855802.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: Explicit use of et al. in:|مؤلف=
(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - Barrett PH, Watts GF (2002). "Shifting the LDL-receptor paradigm in familial hypercholesterolemia: novel insights from recent kinetic studies of apolipoprotein B-100 metabolism". Atherosclerosis. Supplements. ج. 2 ع. 3: 1–4. DOI:10.1016/S1567-5688(01)00012-5. PMID:11923121.
- May P, Bock HH, Herz J (2003). "Integration of endocytosis and signal transduction by lipoprotein receptors". Sci. STKE. ج. 2003 ع. 176: PE12. DOI:10.1126/stke.2003.176.pe12. PMID:12671190.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - Gent J, Braakman I (2004). "Low-density lipoprotein receptor structure and folding". Cell. Mol. Life Sci. ج. 61 ع. 19–20: 2461–70. DOI:10.1007/s00018-004-4090-3. PMID:15526154.
الوصلات
- وصف مسار مستقبلات لدل على براون -- غولدشتاين مختبر صفحة الويب
- LDL+Receptor في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).
- بوابة طب
- بوابة الكيمياء الحيوية
- بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي