متلازمة يونس-فارون

متلازمة يونس-فارون[1][2] هي اضطرابٌ خلقيٌ جهازي يؤثر على الجهاز الهيكلي وأنسجة الجلد والقلب والجهاز التنفسي.[3][4] يُعد حدوثه نادرًا جدًا.[5] وُصف لأول مرة من قبل إميليو يونس وهامبرتو فارون من جامعة كولومبيا الوطنية.

متلازمة يونس-فارون
Yunis–Varon syndrome
معلومات عامة
الاختصاص علم الوراثة الطبية 
من أنواع متلازمة،  واضطراب جيني،  واضطراب صبغي جسدي متنحي ‏ 

التشخيص

تشمل مظاهر متلازمة يونس-فارون: تأخر في النمو قبل الولادة وبعدها، النمو المعيب لعظام الجمجمة مع الغياب الكامل أو الجزئي لعظم الكتف وخصائص الوجه المميزة.[6][7] قد تشمل الأعراض الإضافية تشوهات في أصابع اليدين أو القدمين بما في ذلك غياب الأظافر أو الأصابع.[8] في معظم الحالات، يعاني الرضع المصابون بهذا الاضطراب من مشاكل تغذية شديدة وصعوبات في التنفس. بالإضافة إلى ذلك، قد يعانون من عيوب في القلب. قد يكون الخلل أو التشوهات في العظام شديدة بما يكفي لتصبح مميتة في أقل من 10 أسابيع بعد الولادة، ما يجعل الخطر عاليًا جدًا أثناء الرضاعة.[9][10]

الهيكل العظمي

تشمل العيوب خلل التعظم الترقوي القحفي وهو نمو غير طبيعي للعظم من خلال الترقوة ناقصة التنسج (الغائبة)، ضخامة الرأس (زيادة غير طبيعية في الجمجمة)، وافتراق (انفصال) الدرز. تتسبب متلازمة يونس-فارون أيضًا في حدوث شذوذات أخرى، إذ يظهر معظم المرضى عدم تنسج (غياب) الإبهام وكذلك السلاميات البعيدة أو نقص تنسج (نقص نمو) السلاميات القريبة. [9][11][12][13]

قد يكون خلل التنسج الحوضي موجودًا أيضًا، ما يؤدي إلى تحدد في حركة الوركين.[4][13]

الجهاز العصبي

من الأنماط العصبية الظاهرية لهذا الاضطراب: نقص تنسج في كل من الفصوص الجبهية، والجسم الثفني، ودودة المخيخ.[7][13]

الوجه

تشمل العلامات الواضحة لمتلازمة يونس-فارون اليافوخ الناعم والكبير، والجبهة العالية، والعيون البارزة، والأذنين الكبيرتين مع فص ناقص التنسج، والجسر الأنفي المنخفض، والنثرة القصيرة فوق الشفة، والحنك العالي المقوس عند سقف الفم، والميكروناثيا أو صغر الفك والشعر المتناثر مع غياب الحاجبين والرموش.[14][4][7]

الفيزيولوجيا المرضية

تتضمن آلية حدوث الطفرة في (إف آي جي 4) المسببة لمتلازمة يونس-فارون تحويل فوسفاتیدیل اینوزیتول 3-فوسفات إلى فوسفاتيدنوسيتول 3.5-ثنائي فوسفات. يتغير هذا التحويل في الأغشية الإندوزومية ديناميكيًا وفقًا لأحداث الانشطار والاندماج لخلق وامتصاص حويصلات النقل داخل الخلايا، عُثر على فجوات سيتوبلازمية متضخمة في الخلايا العصبية والعضلات والغضاريف.[15][9] وقد حُدّدت على أنها فجوات داخل الأنابيب (الأكياس السائلة داخل سيتوبلازما الخلية) تتسبب في تراكم مفرط للبلاعم في نخاع العظم وسائل التامور في القلب.[13][4] قد تتراكم السوائل أيضًا في المساحات المشيمية تحت شبكية العين، ما يتسبب في اعتلال الشبكية المصلي المركزي أو اعتلال المشيمية الشبكية وربما فقدان الرؤية.[15]

يشير خلل الجهاز العصبي المركزي وتشوهات الهيكل العظمي الواسعة إلى دور فوسفاتيدنوسيتول 3.5-ثنائي فوسفات وفوسفاتیدیل اینوزیتول 3-فوسفات، في نمو والحفاظ على الهيكل العظمي.[9]

وراثيًا

تُورّث هذه المتلازمة بطريقة جسدية متنحية، عُثر على العديد من الطفرات في الجين المشفر (إف آي جي 4) التي تسبب متلازمة يونس-فارون. تؤدي بعض هذه الطفرات إلى فقدان كامل لوظيفة البروتين. البعض الآخر يتضمن استبدال الأحماض الأمينية. لا تؤدي كل الطفرات في الجين (إف آي جي 4) إلى متلازمة يونس-فارون. تؤدي بعض الطفرات إلى أشكال مختلفة من مرض شاركو-ماري-توث، والتصلب الجانبي الضموري 11.[16][17][9][9][14][9][7][9][10][18][19][20][9][21]

العلاج

يعتبر التدخل العلاجي المبكر مهمًا. بالنسبة للرضع، تُراقب صعوبات التنفس والتغذية. العلاجات المستخدمة هي عرضية وداعمة فقط.[22]

الوبائيات

وُصفت متلازمة يونس-فارون لأول مرة في الثمانينيات من القرن الماضي، ومنذ ذلك الحين أُبلغ عن أقل من 15 حالة حول العالم. لم ينج العديد من الرضع بعد السنة الأولى من الحياة.

المراجع
  1. الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت (OMIM): 216340
  2. Kulkarni ML، Vani HN، Nagendra K، Mahesh TK، Kumar A، Haneef S، وآخرون (أبريل 2006). "Yunis Varon syndrome" (PDF). Indian Journal of Pediatrics. ج. 73 ع. 4: 353–5. DOI:10.1007/BF02825832. PMID:16816498. S2CID:21944556. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2019-08-19.
  3. Yunis Varon Syndrome نسخة محفوظة 23 يونيو 2016 على موقع واي باك مشين.
  4. Basel-Vanagaite L، Kornreich L، Schiller O، Yacobovich J، Merlob P (فبراير 2008). "Yunis-Varon syndrome: further delineation of the phenotype". American Journal of Medical Genetics. Part A. ج. 146A ع. 4: 532–7. DOI:10.1002/ajmg.a.32135. PMID:18203163. S2CID:26679823.
  5. Christie J، Sacks S، Decorato D، Bergasa NV (سبتمبر 1999). "Atrophy of the left lobe of the liver and anomalous hepatic vessel in a patient with Yunis-Varon syndrome". Journal of Clinical Gastroenterology. ج. 29 ع. 2: 210–1. DOI:10.1097/00004836-199909000-00025. PMID:10478891.
  6. "Yunis-Varon syndrome". Disease Information from NORD, National Organization for Rare Disorders, Inc. مؤرشف من الأصل في 2020-09-12.
  7. Corona-Rivera JR، Romo-Huerta CO، López-Marure E، Ramos FJ، Estrada-Padilla SA، Zepeda-Romero LC (يناير 2011). "New ocular findings in two sisters with Yunis-Varón syndrome and literature review". European Journal of Medical Genetics. ج. 54 ع. 1: 76–81. DOI:10.1016/j.ejmg.2010.09.013. PMID:20932945.
  8. Bhatia S، Holla RG (أبريل 2005). "Yunis-Varon syndrome" (PDF). Indian Pediatrics. ج. 42 ع. 4: 373–5. PMID:15876600. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-09-12.
  9. Campeau PM، Lenk GM، Lu JT، Bae Y، Burrage L، Turnpenny P، وآخرون (مايو 2013). "Yunis-Varón syndrome is caused by mutations in FIG4, encoding a phosphoinositide phosphatase". American Journal of Human Genetics. ج. 92 ع. 5: 781–91. DOI:10.1016/j.ajhg.2013.03.020. PMC:3644641. PMID:23623387.
  10. Garrett C، Berry AC، Simpson RH، Hall CM (فبراير 1990). "Yunis-Varon syndrome with severe osteodysplasty". Journal of Medical Genetics. ج. 27 ع. 2: 114–21. DOI:10.1136/jmg.27.2.114. PMC:1016932. PMID:2319578.
  11. Adès LC، Morris LL، Richardson M، Pearson C، Haan EA (سبتمبر 1993). "Congenital heart malformation in Yunis-Varón syndrome". Journal of Medical Genetics. ج. 30 ع. 9: 788–92. DOI:10.1136/jmg.30.9.788. PMC:1016540. PMID:8411078.
  12. Pfeiffer RA، Diekmann L، Stock HJ (1988). "Aplasia of the thumbs and great toes as the outstanding feature of Yunis and Varon syndrome. A new entity. A new observation". Annales de Génétique. ج. 31 ع. 4: 241–3. PMID:3265308.
  13. Walch E، Schmidt M، Brenner RE، Emons D، Dame C، Pontz B، وآخرون (نوفمبر 2000). "Yunis-Varon syndrome: evidence for a lysosomal storage disease". American Journal of Medical Genetics. ج. 95 ع. 2: 157–60. DOI:10.1002/1096-8628(20001113)95:2<157::AID-AJMG12>3.0.CO;2-E. PMID:11078567.
  14. Dworzak F، Mora M، Borroni C، Cornelio F، Blasevich F، Cappellini A، وآخرون (سبتمبر 1995). "Generalized lysosomal storage in Yunis Varón syndrome". Neuromuscular Disorders. ج. 5 ع. 5: 423–8. DOI:10.1016/0960-8966(94)00089-r. PMID:7496176. S2CID:30559290.
  15. Sbrissa D، Ikonomov OC، Fu Z، Ijuin T، Gruenberg J، Takenawa T، Shisheva A (أغسطس 2007). "Core protein machinery for mammalian phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate synthesis and turnover that regulates the progression of endosomal transport. Novel Sac phosphatase joins the ArPIKfyve-PIKfyve complex". The Journal of Biological Chemistry. ج. 282 ع. 33: 23878–91. DOI:10.1074/jbc.M611678200. PMID:17556371.
  16. Corona-Rivera، J. Román؛ Romo-Huerta، Carmen O.؛ López-Marure، Eloy؛ Ramos، Feliciano J.؛ Estrada-Padilla، Sara A.؛ Zepeda-Romero، Luz Consuelo (يناير 2011). "New ocular findings in two sisters with Yunis-Varón syndrome and literature review". European Journal of Medical Genetics. ج. 54 ع. 1: 76–81. DOI:10.1016/j.ejmg.2010.09.013. ISSN:1878-0849. PMID:20932945.
  17. Campeau، Philippe M.؛ Lenk، Guy M.؛ Lu، James T.؛ Bae، Yangjin؛ Burrage، Lindsay؛ Turnpenny، Peter؛ Román Corona-Rivera، Jorge؛ Morandi، Lucia؛ Mora، Marina؛ Reutter، Heiko؛ Vulto-van Silfhout، Anneke T. (2 مايو 2013). "Yunis-Varón syndrome is caused by mutations in FIG4, encoding a phosphoinositide phosphatase". American Journal of Human Genetics. ج. 92 ع. 5: 781–791. DOI:10.1016/j.ajhg.2013.03.020. ISSN:1537-6605. PMC:3644641. PMID:23623387.
  18. Ouled Amar Ben Cheikh، Bouchra؛ Baulac، Stéphanie؛ Lahjouji، Fatiha؛ Bouhouche، Ahmed؛ Couarch، Philippe؛ Khalili، Naima؛ Regragui، Wafae؛ Lehericy، Stéphane؛ Ruberg، Merle؛ Benomar، Ali؛ Heath، Simon (29 أغسطس 2008). "A locus for bilateral occipital polymicrogyria maps to chromosome 6q16–q22". Neurogenetics. ج. 10 ع. 1: 35–42. DOI:10.1007/s10048-008-0143-3. ISSN:1364-6745. PMID:18758830. S2CID:43539025.
  19. Chow، Clement Y.؛ Landers، John E.؛ Bergren، Sarah K.؛ Sapp، Peter C.؛ Grant، Adrienne E.؛ Jones، Julie M.؛ Everett، Lesley؛ Lenk، Guy M.؛ McKenna-Yasek، Diane M.؛ Weisman، Lois S.؛ Figlewicz، Denise (يناير 2009). "Deleterious variants of FIG4, a phosphoinositide phosphatase, in patients with ALS". American Journal of Human Genetics. ج. 84 ع. 1: 85–88. DOI:10.1016/j.ajhg.2008.12.010. ISSN:1537-6605. PMC:2668033. PMID:19118816.
  20. Lenk، Guy M.؛ Ferguson، Cole J.؛ Chow، Clement Y.؛ Jin، Natsuko؛ Jones، Julie M.؛ Grant، Adrienne E.؛ Zolov، Sergey N.؛ Winters، Jesse J.؛ Giger، Roman J.؛ Dowling، James J.؛ Weisman، Lois S. (يونيو 2011). "Pathogenic mechanism of the FIG4 mutation responsible for Charcot-Marie-Tooth disease CMT4J". PLOS Genetics. ج. 7 ع. 6: e1002104. DOI:10.1371/journal.pgen.1002104. ISSN:1553-7404. PMC:3107197. PMID:21655088.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  21. Yunis E، Varón H (يوليو 1980). "Cleidocranial dysostosis, severe micrognathism, bilateral absence of thumbs and first metatarsal bone, and distal aphalangia: a new genetic syndrome". American Journal of Diseases of Children. ج. 134 ع. 7: 649–53. DOI:10.1001/archpedi.1980.02130190017005. PMID:7395825. مؤرشف من الأصل (Free full text) في 2020-09-12.
  22. "Yunis Varon Syndrome". NORD (National Organization for Rare Disorders) (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2020-09-12. Retrieved 2016-03-01.
  • أيقونة بوابةبوابة طب
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.