فورشوكستين

يُباع فورشوكستين تحت الأسماء التجارية ترينتيلكس وبرينتيلكس وغيرها، هو دواء يُستخدم لعلاج الاضطراب الاكتئابي كبير.[4] يُنظر إلى الفعالة هذا الدواء على أنها مماثلة لفعالية مضادات الاكتئاب الأخرى.[4] في المملكة المتحدة، يُوصى به فقط للأشخاص الذين لم يتحسنوا بشكل كافٍ مع اثنين آخرين من مضادات الاكتئاب.[5] يؤخذ عن طريق الفم.[4]

Vortioxetine
تداخل دوائي
كلوبيدوغريل،  وإيبتيفيباتيد،  وإيلوبروست،  والبروستاسيكلين،  وتيروفيبان،  وأبسيكسيماب،  وبراسوغريل،  وتيكاغريلور،  وكانجريلور،  وأسبرين،  ونابوميتون،  ونابروكسين،  وسيليكوكسيب،  وديكلوفيناك،  وبيروكسيكام،  وميلوكسيكام،  وفينوبروفين،  وفلوربيبروفين،  وإيبوبروفين،  وإندوميتاسين،  وكيتوبروفين،  وإتودولاك،  وسولينداك،  وباريكوكسيب،  وأسيكلوفيناك،  وتينوكسيكام ‏،  ووارفارين،  وأسينوكومارول،  وفينينديون ‏،  وريفاروكسابان،  وأبيكسابان،  وباروكسيتين،  وسيرترالين،  وفلوفوكسامين،  وفلوكسيتين،  وسيتالوبرام،  وترامادول،  وترامادول،  وترامادول،  وترامادول،  وألموتريبتان،  وألموتريبتان،  وألموتريبتان،  وألموتريبتان،  وزولميتريبتان،  وزولميتريبتان،  وزولميتريبتان،  وزولميتريبتان،  وناراتريبتان،  وناراتريبتان،  وناراتريبتان،  وناراتريبتان،  وسوماتريبتان،  وسوماتريبتان،  وسوماتريبتان،  وسوماتريبتان،  وريزاتريبتان،  وريزاتريبتان،  وريزاتريبتان،  وريزاتريبتان،  وفروفاتريبتان،  وفروفاتريبتان،  وفروفاتريبتان،  وفروفاتريبتان،  وإليتريبتان،  وإليتريبتان،  وإليتريبتان،  وإليتريبتان،  ولنزوليد،  ولنزوليد،  ولنزوليد،  ولنزوليد،  وتابينتادول،  وتابينتادول،  وتابينتادول،  وتابينتادول،  وليثيوم،  وليثيوم،  وليثيوم،  وليثيوم،  وسيرترالين،  وسيرترالين،  وسيرترالين،  وسيرترالين،  وفلوفوكسامين،  وفلوفوكسامين،  وفلوفوكسامين،  وفلوفوكسامين،  وإيميبرامين،  وإيميبرامين،  وإيميبرامين،  وإيميبرامين،  وسيتالوبرام،  وسيتالوبرام،  وسيتالوبرام،  وسيتالوبرام،  وكلوميبرامين،  وكلوميبرامين،  وكلوميبرامين،  وكلوميبرامين،  وموكلوبيميد،  وموكلوبيميد،  وموكلوبيميد،  وموكلوبيميد،  وموكلوبيميد،  وراساجيلين،  وراساجيلين،  وراساجيلين،  وراساجيلين،  وراساجيلين،  وفينيلزين،  وفينيلزين،  وفينيلزين،  وفينيلزين،  وفينيلزين،  وسيليجيلين،  وسيليجيلين،  وسيليجيلين،  وسيليجيلين،  وسيليجيلين،  وباروكسيتين،  وباروكسيتين،  وباروكسيتين،  وباروكسيتين،  وفلوكسيتين،  وفلوكسيتين،  وفلوكسيتين،  وفلوكسيتين[1] 
يعالج
اعتبارات علاجية
معرّفات
CAS 508233-74-7 
ك ع ت N06AX26 
بوب كيم 9966051 
ECHA InfoCard ID 100.258.748 
درغ بنك 09068 
كيم سبايدر 8141643 
المكون الفريد 3O2K1S3WQV 
كيوتو D10184 
ChEMBL CHEMBL2104993 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C₁₈H₂₂N₂S[3] 
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي

تتضمن التأثيرات الجانبية الشائعة: الغثيان والقياء والإمساك والعجز الجنسي، بينما قد تتضمن التأثيرات الجانبية الشديدة ميول الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا للانتحار وإحداث متلازمة السيروتونين والنزف والهوس ومُتلازمة الإفراز غير الملائم للهرمون المضاد لإدرار البول.[6]

قد تحدث متلازمة الانسحاب عند خفض الجرعة سريعًا، ولا يُنصح عمومًا باستخدام الفورشوكستين في أثناء الحمل والإرضاع. يُصنف الدواء ضمن معدلات ومحفزات السيروتونين، وآلية عمله غير واضحة تمامًا، لكنها تبدو مرتبطة بزيادة مستويات السيروتونين، وقد يتفاعل مع مستقبلات معينة للسيروتونين.[7]

نال الدواء موافقة الاستخدام الطبي في الولايات المتحدة عام 2013. وأصبح في عام 2017 في المرتبة 312 في قائمة أشيع الأدوية الموصوفة في الولايات المتحدة بأكثر من مليون وصفة.[8]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم فورشوكستين لعلاج الاضطراب الاكتئابي الشديد، ويبدو أن فعاليته مشابهة لمضادات الاكتئاب الأخرى، لكنه يملك حجم تأثير أقل. قد يستخدم الفورشوكستين عند فشل العلاجات الأخرى. استنتجت مراجعة كوكرين عام 2017 أن دور الفورشوكستين في علاج الاكتئاب الشديد ما يزال مبهمًا بسبب نوعية الأدلة المنخفضة والحاجة إلى مزيد من الدراسات لمقارنة الفورشوكستين مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية التي تعد خط العلاج النموذجي الأول.[9]

يُعد الفورشوكستين من الأدوية المستخدمة دون تصريح لعلاج القلق. كشفت مراجعة عام 2016 عدم فائدته في الجرعات 2.5 و5 و10 مغ لعلاج اضطراب القلق المعمم (لم يُدرس تأثير جرعتي 15 و20 ملغ). وجد تحليل تلوي عام 2019 أنّ دواء الفورشوكستين لم يبد تفوقًا إحصائيًا على الدواء الموهم في تخفيف أعراض اضطراب القلق المعمم وتحسين نوعية الحياة ومعدلات الهجوع، لكن المرضى أظهروا مستويات جيدة من التحمل. دعم تحليل تلوي عام 2018 استخدام الفورشوكستين وفعاليته في علاج اضطراب القلق المعمم، وأشار كذلك إلى ضرورة إجراء المزيد من الأبحاث لتعزيز الأدلة.[10]

خلصت مراجعة منهجية وتحليل تلوي عام 2021 إلى وجود التباس في فعالية الفورشوكستين المضادة للقلق نظرًا إلى انخفاض جودة الأدلة الحالية.[11]

في تحليل تلوي شبكي عام 2020 للتجارب العشوائية المضبوطة، ارتبط الفورشوكستين مع أدنى نسب الهجوع في اضطراب القلق المعمم بين الأدوية المدرجة في الدراسة (نسبة الأرجحية = 1.30 للفورشوكستين، بينما تتراوح نسبة رجحان الأدوية الأخرى بين 1.13 - 2.70).

الجرعة

يوصى بإعطاء جرعة 10 مغ/يوم في بداية العلاج، وزيادتها لاحقًا وفق تحمل المريض حتى 20 ملغ/اليوم. يمكن اعتماد جرعة 5 ملغ/اليوم عند من لا يتحملون جرعات أعلى. تبلغ الجرعة القصوى الموصى بها 10 ملغ/ يوم لدى المصابين بخلل في استقلاب سيتوكروم 2 دي 6، ويجب خفض الجرعة إلى النصف أيضًا عند من يتناولون مثبطات السيتوكروم القوية.

يمكن إيقاف الدواء مباشرةً دون الحاجة إلى خفض الجرعة التدريجي، لكن ينصح بدايةً بتخفيض الجرعات التي تتراوح بين 15 إلى 20 ملغ/ يوم إلى 10 ملغ/ يوم قبل أسبوع من إيقافه تمامًا إن أمكن.

الأشكال الدوائية المتاحة

يتوافر الفورشوكستين بشكل مضغوطات فموية ملبسة بالفلم ذات تحرر مباشر بتراكيز 5 و10 و15 و20 ملغ.[12]

مضادات استطباب الفورشوكستين

يمنع استخدام الدواء عند المصابين بحساسية شديدة تجاهه أو تجاه أي من مكوناته، وكذلك يمنع استخدامه بالتزامن مع مثبط أكسيداز أحادي الأمين لأنه قد يحرض متلازمة السيروتونين.

التأثيرات الضارة للفورشوكستين

التأثيرات الجانبية للفورشوكستين بجرعات مختلفة في التجارب السريرية:

التأثيرات الجانبية الدواء الموهم الفورشوكستين الدولوكسيتين
5

ملغ/ يوم

 10

ملغ/ يوم

 15

ملغ/ يوم

 20

ملغ/ يوم

 60 ملغ/ يوم
الكل 62 % 66 % 67 % 70 % 73 % 77 %
الغثيان 9 % 21 % 26 % 32 % 32 % 36 %
القياء 1 % 3 % 5 % 6 % 6 % 4 %
الإسهال 6 % 7 % 7 % 10 % 7 % ؟
الإمساك 3 % 3 % 5 % 6 % 6 % 10 %
جفاف الفم 6 % 7 % 7 % 6 % 8 % ؟
تطبّل البطن 1 % 1 % 3 % 2 % 1 % ؟
الدوخة 6 % 6 % 6 % 8 % 9 % ؟
الأحلام الغريبة 1 % 1 % > 1 % > 2 % 3 % ؟
الحكة 1 % 1 % 2 % 3 % 3 % ؟
ملاحظات: قورن بين الفورشوكستين مع الدولوكسيتين (مثبطات امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين) مباشرةً في التجارب السريرية العشوائية. تتضمن التأثيرات الجانبية الأخرى المرصودة في التجارب السريرية على الفورشوكستين: الصداع والأعراض الأنفية والنعاس وفرط التعرّق.

يعد الغثيان والقياء والإمساك والعجز الجنسي من أكثر التأثيرات الجانبية المرصودة شيوعًا للفورشوكستين، وقد بلغت نسبة هذه التأثيرات الجانبية (باستثناء الغثيان والعجز الجنسي) 10 % على الأكثر بين المشاركين في الدراسة. شكت نسبة كبيرة من الموضوعين على الدواء الموهم من هذه التأثيرات الجانبية أيضًا. بلغت نسبة إيقاف العلاج بسبب التأثيرات الضارة في التجارب السريرية 8% للفورشوكستين مقابل 3% للدواء الموهم.[13]

يعد العجز الجنسي (الذي يشمل انخفاض الرغبة الجنسية واضطراب النشوة الجنسية وتأخر القذف وضعف الانتصاب) من التأثيرات الجانبية المعروفة لمثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ومثبطات امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين. يحدث العجز الجنسي عند استخدام الفورشوكستين في التجارب السريرية بتواتر أكبر من الدواء الموهم اعتمادًا على الجرعة المعطاة.

تراوحت نسبة حالات العجز الجنسي الناجم عن العلاج بالدواء الموهم والمقاس باستخدام مقياس أريزونا للتجربة الجنسية بين 14-20%، بينما تراوحت نسبة الحالات الناجمة عن الفورشوكستين بين 16-34% بجرعة تتراوح بين 5-20 ملغ/يوم. كان معدل الإصابة بالعجز الجنسي بسبب الفورشوكستين مماثلًا لذاك المرافق للدولوكسيتين الذي يبلغ 26-28% عند استخدام جرعة 60 ملغ/ يوم.

يتحسن العجز الجنسي الناجم عن معالجة سابقة بمثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية بصورة أفضل عند استبدال الفورشوكستين بها بدلًا من الإسيتالوبرام. أدى استخدام الفورشوكستين في دراسة أخرى بجرعة 10 ملغ/يوم (وليس 20 ملغ/ يوم) إلى تخفيف الإصابة بالعجز الجنسي مقارنةً مع الباروكسيتين.[14]

تشير هذه النتائج إلى أن الفورشوكستين ما يزال مسؤولًا عن العجز الجنسي لكن بدرجة أقل نسبيًا من مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية، وقد يكون بديًلا جيدًا لمن يعانون من عجز جنسي محدث بهذه الأدوية.

تقل معدلات الإبلاغ الطوعي أو العفوي عن العجز الجنسي المُحدث بالفورشوكستين كثيرًا عن المعدلات المقاسة اعتمادًا على مقياس أريزونا للتجربة الجنسية، وتتراوح في التجارب السريرية بين <1 إلى 5% للفورشوكستين مقابل <1 إلى 2% للعلاج الموهم.

لم تُلاحظ تغيرات مهمة في وزن الجسم (زيادة أو نقصان) عند تناول الفورشوكستين في التجارب السريرية، لكنه قد يسبب برودًا عاطفيًا بدرجة أقل من مثبطات امتصاص السيرتونين الانتقائية ومثبطات امتصاص السيرتونين والنورإبينفرين استنادًا إلى دراستين سريريتين تمهيديتين.

قد يؤدي تناول الفورشوكستين بالتزامن مع الأدوية سيروتونينية المفعول مثل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ومثبطات امتصاص السيرتونين الانتقائية إلى حدوث متلازمة السيروتونين.

جدول يوضح العجز الجنسي المُحدث بجرعات مختلفة بالفورشوكستين في التجارب السريرية:

طريقة التقييم الفئة الدواء الوهمي الفورشوكستين الدولوكسيتين
5

ملغ/ يوم

 10

ملغ/يوم

 20

ملغ/ يوم

 60

ملغ/ يوم

 60

ملغ/ يوم

العجز الجنسي وفق مقياس أريزونا للتجربة الجنسية رجال 14 % 16 % 20 % 29 % 26 % 26 %
نساء 20 % 22 % 23 % 34 % 28 % 28 %
العجز المبلغ عنه طوعيًا رجال 2 % 3 % 4 % 5 % ؟ ؟
نساء 1 % > 1 % > 1 % 2 % ؟ ؟
ملاحظات: قورن الفورشوكستين مع الدولوكسيتين (من مثبطات امتصاص السيرتونين والنورإبينفرين) مباشرةً في التجارب السريرية العشوائية.

المراجع
  1. Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
  2. Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
  3. 508233-74-7 (بالإنجليزية), QID:Q278487
  4. "Vortioxetine Hydrobromide Monograph for Professionals". Drugs.com (بالإنجليزية). American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 2018-02-08. Retrieved 2019-03-18.
  5. British national formulary : BNF 76 (ط. 76). Pharmaceutical Press. 2018. ص. 376. ISBN:9780857113382.
  6. "Vortioxetine". go.drugbank.com. مؤرشف من الأصل في 2021-12-30. اطلع عليه بتاريخ 2021-07-02.
  7. Zhang J، Mathis MV، Sellers JW، Kordzakhia G، Jackson AJ، Dow A، Yang P، Fossom L، Zhu H، Patel H، Unger EF، Temple RJ (يناير 2015). "The US Food and Drug Administration's perspective on the new antidepressant vortioxetine". J Clin Psychiatry. ج. 76 ع. 1: 8–14. DOI:10.4088/JCP.14r09164. PMID:25562777.
  8. "Vortioxetine Hydrobromide - Drug Usage Statistics". ClinCalc. مؤرشف من الأصل في 2020-06-21. اطلع عليه بتاريخ 2020-04-11.
  9. Pae CU، Wang SM، Han C، Lee SJ، Patkar AA، Masand PS، Serretti A (مايو 2015). "Vortioxetine, a multimodal antidepressant for generalized anxiety disorder: a systematic review and meta-analysis". Journal of Psychiatric Research. ج. 64: 88–98. DOI:10.1016/j.jpsychires.2015.02.017. PMID:25851751.
  10. Koesters M، Ostuzzi G، Guaiana G، Breilmann J، Barbui C (يوليو 2017). "Vortioxetine for depression in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 2017 ع. 7: CD011520. DOI:10.1002/14651858.CD011520.pub2. PMC:6483322. PMID:28677828.
  11. Kong W، Deng H، Wan J، Zhou Y، Zhou Y، Song B، Wang X (2020). "Comparative Remission Rates and Tolerability of Drugs for Generalised Anxiety Disorder: A Systematic Review and Network Meta-analysis of Double-Blind Randomized Controlled Trials". Front Pharmacol. ج. 11: 580858. DOI:10.3389/fphar.2020.580858. PMC:7741609. PMID:33343351.
  12. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/brintellix-epar-product-information_en.pdf نسخة محفوظة 2021-11-25 على موقع واي باك مشين.
  13. Dubovsky SL (مايو 2014). "Pharmacokinetic evaluation of vortioxetine for the treatment of major depressive disorder". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. ج. 10 ع. 5: 759–66. DOI:10.1517/17425255.2014.904286. PMID:24684240. S2CID:9721842.
  14. Chokka PR، Hankey JR (يناير 2018). "Assessment and management of sexual dysfunction in the context of depression". Ther Adv Psychopharmacol. ج. 8 ع. 1: 13–23. DOI:10.1177/2045125317720642. PMC:5761906. PMID:29344340.
إخلاء مسؤولية طبية
  • أيقونة بوابةبوابة الكيمياء
  • أيقونة بوابةبوابة تمريض
  • أيقونة بوابةبوابة صيدلة
  • أيقونة بوابةبوابة طب
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.