ريزيستين

ريزيستين يُعرف أيضًا باسم عامل إفرازي خاص بالأنسجة الدهنية (ADSF) أو بروتين C/EBP-epsilon الذي ينظم إفراز النخاع الغني بالسيستين (XCP1)، هو هرمون ببتيد غني بالسيستين مشتق من الأنسجة الدهنية التي يتم ترميزها في البشر بواسطة جين RETN.[13]

في الرئيسيات، والخنازير، والكلاب، يفرز الريزيستين بواسطة الخلايا المناعية والطلائية، بينما في القوارض، يتم إفرازه بواسطة الأنسجة الدهنية. يبلغ طول ما قبل ببتيد الريزيستن في الإنسان 108 من الأحماض الأمينية وفي الفئران والجرذان 114 من حمض أميني؛ الوزن الجزيئي ~ 12.5 كيلو دالتون. الريزيستين هو هرمون مشتق من الدهون (مشابه للسيتوكين) والذي كان دوره الفسيولوجي موضع جدل كبير فيما يتعلق بتورطه في السمنة ومرض السكري من النوع الثاني (T2DM).[14]

لقد ثبت أن الريزيستين يسبب "مستويات عالية من الكوليسترول الضار (البروتين الدهني منخفض الكثافة أو LDL)، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب. يزيد الريزيستين من إنتاج البروتين الدهني منخفض الكثافة في خلايا الكبد ويؤدي أيضًا إلى تدهور مستقبلات LDL في الكبد. نتيجة لذلك، يكون الكبد أقل قدرة على التخلص من الكوليسترول "الضار" من الجسم، حيث يسرع الريزيستين من تراكم البروتين الدهني منخفض الكثافة في الشرايين، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب. يؤثر الريزيستين بشكل سلبي على تأثيرات الستاتين وهو العقار الرئيسي لخفض الكوليسترول المستخدم في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية والوقاية منها.[15]

اكتشاف

تم اكتشاف هرمون الريزيستين في عام 2001 م من قبل مجموعة الدكتور ميتشل لازار (Mitchell A. Lazar) من كلية الطب بـجامعة بنسيلفانيا.[16] وقد أطلق عليه اسم ريزيستين "Resistin" بسبب مقاومة الأنسولين الملحوظة في الفئران المحقونة بالريزيستين. عُثِرَ على الريزيستين ليتم إنتاجه وإطلاقه من الأنسجة الدهنية لخدمة وظائف الغدد الصماء التي من المحتمل أن تشارك في مقاومة الأنسولين. تنبع هذه الفكرة في المقام الأول من الدراسات التي تثبت أن مستويات مقاومة المصل تزداد مع السمنة في العديد من الأنظمة النموذجية (البشر، والجرذان، والفئران).[16][17][18][19][20] منذ هذه الملاحظات، رَبطت الأبحاث الإضافية الريزيستين بأنظمة فسيولوجية أخرى مثل الالتهاب واستتباب الطاقة.[21][22][23]

تناقش هذه المقالة البحث الحالي الذي يقترح ربط الريزيستين بالالتهاب واستتباب الطاقة، بما في ذلك دورها المزعوم في مقاومة الأنسولين لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة.

إلتهاب

الالتهاب هو أول استجابة مناعية فطرية للعدوى أو التهيج الناتج عن تراكم الكريات البيض (الخلايا المتعادلة والخلايا الصارية، إلخ) وإفرازها للمواد الكيميائية الالتهابية والحيوية المنشأ مثل الهيستامين والبروستاغلاندين والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات. كما تم الاستشهاد به، فقد اكتُشِفَ مؤخرًا أن هرمون الريزيستين يساهم أيضًا في الاستجابة الالتهابية.[24][25][26][27]

لمزيد من الدعم لملفه الالتهابي، فقد ثبت أن هرمون الريزيستين يزيد من أحداث النسخ، مما يؤدي إلى زيادة التعبير عن العديد من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بما في ذلك (على سبيل المثال لا الحصر) انترلوكين-1 (IL-1) وانترلوكين-6 (IL- 6)، وانترلوكين-12 (IL-12)، وعامل نخر الورم α بطريقة العامل النووي كابا محسن السلسلة الخفيفة من الخلايا البائية المنشطة بوساطة.[28][28] لقد ثبت أيضًا أن الريزيستين ينظم جزيء الالتصاق بين الخلايا -1 (ICAM1) وجزيء التصاق الخلايا الوعائية -1 (VCAM1) وكيموكين (تتابع تنظيمي CC) لجين 2 (CCL2)، وكلها مشغولة في المسارات الكيميائية المشاركة في تجنيد الكريات البيض إلى مواقع الإصابة.[29] يمكن تنظيم الريزستين نفسه عن طريق الإنترلوكينات وأيضًا عن طريق المستضدات الميكروبية مثل عديدات السكاريد الدهنية،[30] التي تتعرف عليها الكريات البيض. إذا أخذنا في الاعتبار أن الريزيستين يشتهر بأنه يساهم في مقاومة الأنسولين، فإن نتائج مثل تلك المذكورة تشير إلى أن الريزيستين قد يكون رابطًا معروفًا جيدًا بين الالتهاب ومقاومة الأنسولين.[31]

وفقًا لذلك، من المتوقع أنه إذا كان هرمون الريزيستين يعمل بالفعل كحلقة وصل بين السمنة و T2DM بينما تساهم في نفس الوقت في الاستجابة الالتهابية، فيجب أن نلاحظ أيضًا الزيادات المتناسبة في الالتهاب المزمن المرتبط بالسمنة ومقاومة الأنسولين. في الواقع، أظهرت البيانات الحديثة أن هذا الاحتمال هو الحال بالفعل من خلال إظهار الارتباطات الإيجابية بين السمنة ومقاومة الأنسولين والالتهاب المزمن،[32][33] والتي يعتقد أنها موجهة جزئيًا عن طريق إشارات الريزيستين. تم تحدي هذه الفكرة مؤخرًا من خلال دراسة أظهرت أن زيادة مستويات الريزيستين في الأشخاص المصابين بـأمراض الكلى المزمنة مرتبطة بانخفاض وظائف الكلى والالتهابات، ولكن ليس بمقاومة الأنسولين.[34] على الرغم من ذلك فيما يتعلق بالريزيستين والاستجابة الالتهابية، يمكننا أن نستنتج أن مادة الريزستين تحمل بالفعل سمات السيتوكين المؤيد للالتهابات، ويمكن أن تعمل كعقدة رئيسية في الأمراض الالتهابية مع أو بدون مقاومة الأنسولين المرتبطة بها.

يرتبط هذا الأديبوكين بعلامات الإلتهاب في البلازما المنوية وترتبط تركيزات الريزيستين المنوي بشكل إيجابي مع تلك الخاصة بالوسيطات البروتينية مثل الإنترلوكين 6 (IL-6) والإيلاستاز وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α). أثناء التكاثر، تزداد تركيزات السيتوكينات و ROS، وقد يكون لهذا تأثير ضار على الوظيفة الإنجابية للذكور.[35] أوضحت إحدى الدراسات وجود علاقة سلبية بين تركيزات الريزيستين المنوي وحركة الحيوانات المنوية وحيويتها (كانت التركيزات المنوية للريزيستين أعلى بشكل ملحوظ في حالات نطاف الكريات البيض أو إذا كان المرضى مدخنين).[36]

السمنة ومقاومة الأنسولين

مناقشات داعمة

الكثير مما يُفترض حول دور الريزيستين في استقلاب الطاقة وT2DM يمكن إشتقاقه من الدراسات التي تُظهر وجود ارتباطات قوية بين الريزيستين والسمنة. الاعتقاد الأساسي بين مؤيدي هذه النظرية هو أن مستويات مقاومة المصل ستزداد مع زيادة السمنة.[17][23][37][38] على العكس من ذلك، تم العثور على مستويات الريزستين في مصل الدم مع انخفاض السمنة بعد العلاج الطبي.[39] على وجه التحديد، يبدو أن السمنة المركزية (الأنسجة الدهنية لمحيط الخصر) هي المنطقة الأولى من الأنسجة الدهنية التي تساهم في زيادة مستويات الريزستين في المصل.[40] تأخذ هذه الحقيقة آثارًا كبيرة بالنظر إلى الصلة المفهومة جيدًا بين السمنة المركزية ومقاومة الأنسولين، وهما خاصيتان ملحوظتان لـ T2DM.[18][41]

على الرغم من أنه يبدو أن مستويات المقاومة تزداد مع السمنة، فهل يمكننا أن نستنتج إذن أن مثل هذه الزيادة في مقاومة الأنسولين هي المسؤولة عن مقاومة الأنسولين التي يبدو أنها مرتبطة بزيادة السمنة؟ أظهر العديد من الباحثين في دراساتهم أن هذا هو الحال بالفعل من خلال إيجاد ارتباطات إيجابية بين مستويات الرزيستين ومقاومة الأنسولين.[42][43][44][45] هذا الاكتشاف مدعوم أيضًا بالدراسات التي تؤكد وجود علاقة مباشرة بين مستويات المقاومة والموضوعات مع T2DM. إذا كان الرزستين يساهم في التسبب في مقاومة الأنسولين في T2DM، فإن تصميم الأدوية لتعزيز انخفاض مقاومة الأنسولين في موضوعات T2DM قد يحقق فوائد علاجية هائلة.[46][47][37][16]

مناقشات معاكسة

إن كمية الأدلة التي تدعم نظرية رابط الرزستين بين السمنة و T2DM هائلة. ومع ذلك، تفتقر هذه النظرية إلى الدعم من المجتمع العلمي بأكمله، حيث يستمر عدد الدراسات التي تقدم أدلة ضدها في التوسع.[48][49][50] لقد وجدت مثل هذه الدراسات انخفاضًا ملحوظًا في تركيزات المصل من الرزستين مع زيادة السمنة،[51][52][53] مما يشير ليس فقط إلى أن الرزستين يتم تنظيمه في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة، ولكن أيضًا أن مستويات الرزستين المنخفضة قد تساهم في الروابط بين السمنة و T2DM. كما تم تقديم البيانات التي تتعارض مع فكرة أن فقدان الوزن يتزامن مع انخفاض تركيزات الرزستين في المصل. تشير مثل هذه الدراسات بدلاً من ذلك إلى أن فقدان الوزن يرتبط بزيادة ملحوظة في الرزستين في مصل الدم.[28] إن فكرة أن هرمون الرزستين تربط السمنة بـ T2DM تخضع الآن لمزيد من التدقيق، حيث أكدت الدراسات الحديثة وجود تعبير واسع النطاق عن الرزستين في العديد من الأنسجة، بدلاً من تلك الخصائص الوحيدة للسمنة، مثل الخلايا الشحمية.

على الرغم من أن العديد من العلماء يعارضون النظرية تقريبًا مثل أولئك الذين يدعمونها، إلا أن هناك أدلة كافية تدعم فكرة أن هرمون الرزستين له دور غير محدد بشكل كامل في توازن الطاقة، مع إظهار الخصائص التي تساعد على تحريض الاستجابات الالتهابية لمواقع العدوى.

البنية

تكشف الهياكل البلورية للريزيستين عن تركيبة غير عادية للعديد من الوحدات الفرعية التي ترتبط ببعضها البعض من خلال التفاعلات غير التساهمية التي تشكل هيكلها. يُظهر التركيب البلوري مجموعة متعددة القوالب تتكون من روابط ثنائي كبريتيد مكونة من سداسي. تتكون كل وحدة بروتينية فرعية من مجال ساندويتش بيتا «رأس» غني بالكربوكسي ثنائي الكبريتيد وقطعة «الذيل» الأمينية الطرفية ألفا الحلزونية. ترتبط المقاطع الحلزونية ألفا لتشكيل ملفات ثلاثية الجديلة، وتتوسط روابط ثاني كبريتيد الكبريتيد المكشوفة السطحية في تشكيل سداسيات ذيل إلى ذيل. يحتوي المجال الكروي من الريزيستين على خمسة روابط ثنائي كبريتيد (Cys35-Cys88 و Cys47-Cys87 و Cys56-Cys73 و Cys58-Cys75 و Cys62-Cys77). هذا يشير إلى أنه سيتم الحفاظ على نمط ثاني كبريتيد.

تعتبر روابط ثاني الكبريتيد بين سلاسل الريزيستين وجزيء شبه الريزيستين ß جديدة من حيث أنها عالية المذيبات عند تعرضها، وتتراوح من 84.6٪ إلى 89.5٪. يبلغ متوسط التعرض للمذيبات لجميع روابط ثاني كبريتيد 9.9٪، و 16.7٪ بالنسبة لـ 1,209 روابط ثنائي كبريتيد بين السلسلة. لذلك، فإن روابط ثاني كبريتيد الأكثر كشفًا والتي تم العثور عليها للبروتينات السليمة هي ثاني كبريتيدات الريسيستين ذات الدقة العالية.

الريزيستين Cys6Ser المتحولة كانت أكثر قوة عند التركيز المنخفض وكان لها تأثير أكبر من الرزستين من النوع البري عند التركيز العالي. تشير هذه النتيجة إلى أن معالجة روابط ثنائي كبريتيد قد تعكس خطوة إلزامية نحو التنشيط. تشير النتائج الأخرى أيضًا إلى أن كلاً من Cys6Ser-المتحول والريزيستين من النوع البري يستهدفان الكبد بشكل أساسي.

المراجع
  1. "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
  2. مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: Q9HD89. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
  3. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-10-17.
  4. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-10-17.
  5. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-10-17.
  6. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-05-09.
  7. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-05-09.
  8. Ankit Sinha (23 Apr 2013). "In-depth proteomic analyses of exosomes isolated from expressed prostatic secretions in urine" (بالإنجليزية). pp. 1667–1671. Retrieved 2017-10-17.
  9. Annarita Farina (30 Jan 2013). "Proteomic analysis of podocyte exosome-enriched fraction from normal human urine" (بالإنجليزية). pp. 193–229. Retrieved 2017-10-17.
  10. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-05-09.
  11. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-05-09.
  12. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-10-17.
  13. Wang H، Chu WS، Hemphill C، Elbein SC (يونيو 2002). "Human resistin gene: molecular scanning and evaluation of association with insulin sensitivity and type 2 diabetes in Caucasians". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 87 ع. 6: 2520–4. DOI:10.1210/jc.87.6.2520. PMID:12050208.
  14. Lazar MA (أكتوبر 2007). "Resistin- and Obesity-associated metabolic diseases". Horm. Metab. Res. ج. 39 ع. 10: 710–6. DOI:10.1055/s-2007-985897. PMID:17952831.
  15. "Canadian scientists discover cause of high cholesterol". مؤرشف من الأصل في 2020-08-07.
  16. Steppan CM، Bailey ST، Bhat S، Brown EJ، Banerjee RR، Wright CM، Patel HR، Ahima RS، Lazar MA (يناير 2001). "The hormone resistin links obesity to diabetes". Nature. ج. 409 ع. 6818: 307–12. DOI:10.1038/35053000. PMID:11201732. S2CID:4358808.
  17. Degawa-Yamauchi M، Bovenkerk JE، Juliar BE، Watson W، Kerr K، Jones R، Zhu Q، Considine RV (نوفمبر 2003). "Serum resistin (FIZZ3) protein is increased in obese humans". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 88 ع. 11: 5452–5. DOI:10.1210/jc.2002-021808. PMID:14602788.
  18. Gabriely I، Ma XH، Yang XM، Atzmon G، Rajala MW، Berg AH، Scherer P، Rossetti L، Barzilai N (أكتوبر 2002). "Removal of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process?". Diabetes. ج. 51 ع. 10: 2951–8. DOI:10.2337/diabetes.51.10.2951. PMID:12351432.
  19. Levy JR، Davenport B، Clore JN، Stevens W (مارس 2002). "Lipid metabolism and resistin gene expression in insulin-resistant Fischer 344 rats". Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. ج. 282 ع. 3: E626–33. DOI:10.1152/ajpendo.00346.2001. PMID:11832366. S2CID:25303054. مؤرشف من الأصل في 2021-01-22.
  20. McTernan CL، McTernan PG، Harte AL، Levick PL، Barnett AH، Kumar S (يناير 2002). "Resistin, central obesity, and type 2 diabetes". Lancet. ج. 359 ع. 9300: 46–7. DOI:10.1016/S0140-6736(02)07281-1. PMID:11809189. S2CID:21927880.
  21. Adeghate E (أكتوبر 2004). "An update on the biology and physiology of resistin". Cell. Mol. Life Sci. ج. 61 ع. 19–20: 2485–96. DOI:10.1007/s00018-004-4083-2. PMID:15526156. S2CID:22832421.
  22. Stumvoll M، Häring H (نوفمبر 2002). "Resistin and adiponectin--of mice and men". Obes. Res. ج. 10 ع. 11: 1197–9. DOI:10.1038/oby.2002.162. PMID:12429885.
  23. Vendrell J، Broch M، Vilarrasa N، Molina A، Gómez JM، Gutiérrez C، Simón I، Soler J، Richart C (يونيو 2004). "Resistin, adiponectin, ghrelin, leptin, and proinflammatory cytokines: relationships in obesity". Obes. Res. ج. 12 ع. 6: 962–71. DOI:10.1038/oby.2004.118. PMID:15229336.
  24. Holcomb IN، Kabakoff RC، Chan B، Baker TW، Gurney A، Henzel W، Nelson C، Lowman HB، Wright BD، Skelton NJ، Frantz GD، Tumas DB، Peale Jr FV، Shelton DL، Hébert CC (أغسطس 2000). "FIZZ1, a novel cysteine-rich secreted protein associated with pulmonary inflammation, defines a new gene family". EMBO J. ج. 19 ع. 15: 4046–55. DOI:10.1093/emboj/19.15.4046. PMC:306596. PMID:10921885.
  25. Kusminski CM، da Silva NF، Creely SJ، Fisher FM، Harte AL، Baker AR، Kumar S، McTernan PG (يناير 2007). "The in vitro effects of resistin on the innate immune signaling pathway in isolated human subcutaneous adipocytes". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 92 ع. 1: 270–6. DOI:10.1210/jc.2006-1151. PMID:17062773.
  26. Malyszko J، Malyszko JS، Pawlak K، Mysliwiec M (ديسمبر 2006). "Resistin, a new adipokine, is related to inflammation and renal function in kidney allograft recipients". Transplant. Proc. ج. 38 ع. 10: 3434–6. DOI:10.1016/j.transproceed.2006.10.140. PMID:17175295.
  27. Nagaev I، Bokarewa M، Tarkowski A، Smith U (2006). "Human Resistin Is a Systemic Immune-Derived Proinflammatory Cytokine Targeting both Leukocytes and Adipocytes". PLOS ONE. ج. 1 ع. 1: e31. DOI:10.1371/journal.pone.0000031. PMC:1762367. PMID:17183659.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  28. Milan G، Granzotto M، Scarda A، Calcagno A، Pagano C، Federspil G، Vettor R (نوفمبر 2002). "Resistin and adiponectin expression in visceral fat of obese rats: effect of weight loss". Obes. Res. ج. 10 ع. 11: 1095–103. DOI:10.1038/oby.2002.149. PMID:12429872.
  29. Verma S، Li SH، Wang CH، Fedak PW، Li RK، Weisel RD، Mickle DA (أغسطس 2003). "Resistin promotes endothelial cell activation: further evidence of adipokine-endothelial interaction". Circulation. ج. 108 ع. 6: 736–40. DOI:10.1161/01.CIR.0000084503.91330.49. PMID:12874180.
  30. Lu SC، Shieh WY، Chen CY، Hsu SC، Chen HL (أكتوبر 2002). "Lipopolysaccharide increases resistin gene expression in vivo and in vitro". FEBS Lett. ج. 530 ع. 1–3: 158–62. DOI:10.1016/S0014-5793(02)03450-6. PMID:12387885. S2CID:45491974.
  31. Wellen KE، Hotamisligil GS (مايو 2005). "Inflammation, stress, and diabetes". J. Clin. Invest. ج. 115 ع. 5: 1111–9. DOI:10.1172/JCI25102. PMC:1087185. PMID:15864338.
  32. Wulster-Radcliffe MC، Ajuwon KM، Wang J، Christian JA، Spurlock ME (أبريل 2004). "Adiponectin differentially regulates cytokines in porcine macrophages". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 316 ع. 3: 924–9. DOI:10.1016/j.bbrc.2004.02.130. PMID:15033490.
  33. Yokota T، Oritani K، Takahashi I، Ishikawa J، Matsuyama A، Ouchi N، Kihara S، Funahashi T، Tenner AJ، Tomiyama Y، Matsuzawa Y (سبتمبر 2000). "Adiponectin, a new member of the family of soluble defense collagens, negatively regulates the growth of myelomonocytic progenitors and the functions of macrophages". Blood. ج. 96 ع. 5: 1723–32. DOI:10.1182/blood.V96.5.1723. PMID:10961870. مؤرشف من الأصل في 2019-09-15. اطلع عليه بتاريخ 2021-01-16.
  34. Axelsson J، Bergsten A، Qureshi AR، Heimbürger O، Bárány P، Lönnqvist F، Lindholm B، Nordfors L، Alvestrand A، Stenvinkel P (فبراير 2006). "Elevated resistin levels in chronic kidney disease are associated with decreased glomerular filtration rate and inflammation, but not with insulin resistance". Kidney Int. ج. 69 ع. 3: 596–604. DOI:10.1038/sj.ki.5000089. PMID:16395259.
  35. Elfassy Y، Bastard JP، McAvoy C، Fellahi S، Dupont J، Levy R (2018). "Adipokines in Semen: Physiopathology and Effects on Spermatozoas". International Journal of Endocrinology. ج. 2018: 3906490. DOI:10.1155/2018/3906490. PMC:6008818. PMID:29971101.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  36. Moretti E، Micheli L، Noto D، Fiaschi AI، Menchiari A، Cerretani D (2019). "Resistin in Human Seminal Plasma: Relationship with Lipid Peroxidation, CAT Activity, GSH/GSSG Ratio, and Semen Parameters". Oxidative Medicine and Cellular Longevity. ج. 2019: 2192093. DOI:10.1155/2019/2192093. PMC:6854241. PMID:31772701.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  37. Asensio C، Cettour-Rose P، Theander-Carrillo C، Rohner-Jeanrenaud F، Muzzin P (مايو 2004). "Changes in glycemia by leptin administration or high- fat feeding in rodent models of obesity/type 2 diabetes suggest a link between resistin expression and control of glucose homeostasis". Endocrinology. ج. 145 ع. 5: 2206–13. DOI:10.1210/en.2003-1679. PMID:14962997.
  38. Lee JH، Bullen JW، Stoyneva VL، Mantzoros CS (مارس 2005). "Circulating resistin in lean, obese, and insulin-resistant mouse models: lack of association with insulinemia and glycemia". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. ج. 288 ع. 3: E625-32. DOI:10.1152/ajpendo.00184.2004. PMID:15522996. S2CID:20609673. مؤرشف من الأصل في 2021-01-21.
  39. Valsamakis G، McTernan PG، Chetty R، Al Daghri N، Field A، Hanif W، وآخرون (أبريل 2004). "Modest weight loss and reduction in waist circumference after medical treatment are associated with favorable changes in serum adipocytokines". Metabolism. ج. 53 ع. 4: 430–4. DOI:10.1016/j.metabol.2003.11.022. PMID:15045687.
  40. McTernan PG، McTernan CL، Chetty R، Jenner K، Fisher FM، Lauer MN، وآخرون (مايو 2002). "Increased resistin gene and protein expression in human abdominal adipose tissue". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 87 ع. 5: 2407. DOI:10.1210/jcem.87.5.8627. PMID:11994397.
  41. Duman BS، Turkoglu C، Gunay D، Cagatay P، Demiroglu C، Buyukdevrim AS (أغسطس 2003). "The interrelationship between insulin secretion and action in type 2 diabetes mellitus with different degrees of obesity: evidence supporting central obesity". Diabetes, Nutrition & Metabolism. ج. 16 ع. 4: 243–50. PMID:14768774.
  42. Hirosumi J، Tuncman G، Chang L، Görgün CZ، Uysal KT، Maeda K، وآخرون (نوفمبر 2002). "A central role for JNK in obesity and insulin resistance". Nature. ج. 420 ع. 6913: 333–6. DOI:10.1038/nature01137. PMID:12447443. S2CID:1659156. مؤرشف من الأصل في 2019-07-01.
  43. Rajala MW، Qi Y، Patel HR، Takahashi N، Banerjee R، Pajvani UB، وآخرون (يوليو 2004). "Regulation of resistin expression and circulating levels in obesity, diabetes, and fasting". Diabetes. ج. 53 ع. 7: 1671–9. DOI:10.2337/diabetes.53.7.1671. PMID:15220189.
  44. Silha JV، Krsek M، Skrha JV، Sucharda P، Nyomba BL، Murphy LJ (أكتوبر 2003). "Plasma resistin, adiponectin and leptin levels in lean and obese subjects: correlations with insulin resistance". European Journal of Endocrinology. ج. 149 ع. 4: 331–5. DOI:10.1530/eje.0.1490331. PMID:14514348.
  45. Smith SR، Bai F، Charbonneau C، Janderová L، Argyropoulos G (يوليو 2003). "A promoter genotype and oxidative stress potentially link resistin to human insulin resistance". Diabetes. ج. 52 ع. 7: 1611–8. DOI:10.2337/diabetes.52.7.1611. PMID:12829623.
  46. Fujinami A، Obayashi H، Ohta K، Ichimura T، Nishimura M، Matsui H، وآخرون (يناير 2004). "Enzyme-linked immunosorbent assay for circulating human resistin: resistin concentrations in normal subjects and patients with type 2 diabetes". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. ج. 339 ع. 1–2: 57–63. DOI:10.1016/j.cccn.2003.09.009. PMID:14687894.
  47. McTernan PG، Fisher FM، Valsamakis G، Chetty R، Harte A، McTernan CL، وآخرون (ديسمبر 2003). "Resistin and type 2 diabetes: regulation of resistin expression by insulin and rosiglitazone and the effects of recombinant resistin on lipid and glucose metabolism in human differentiated adipocytes". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 88 ع. 12: 6098–106. DOI:10.1210/jc.2003-030898. PMID:14671216.
  48. Fain JN، Cheema PS، Bahouth SW، Lloyd Hiler M (يناير 2003). "Resistin release by human adipose tissue explants in primary culture". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 300 ع. 3: 674–8. DOI:10.1016/S0006-291X(02)02864-4. PMID:12507502.
  49. Lee JH، Chan JL، Yiannakouris N، Kontogianni M، Estrada E، Seip R، Orlova C، Mantzoros CS (أكتوبر 2003). "Circulating resistin levels are not associated with obesity or insulin resistance in humans and are not regulated by fasting or leptin administration: cross-sectional and interventional studies in normal, insulin-resistant, and diabetic subjects". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 88 ع. 10: 4848–56. DOI:10.1210/jc.2003-030519. PMID:14557464.
  50. Nagaev I، Smith U (يوليو 2001). "Insulin resistance and type 2 diabetes are not related to resistin expression in human fat cells or skeletal muscle". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 285 ع. 2: 561–4. DOI:10.1006/bbrc.2001.5173. PMID:11444881.
  51. Heilbronn LK، Rood J، Janderova L، Albu JB، Kelley DE، Ravussin E، Smith SR (أبريل 2004). "Relationship between serum resistin concentrations and insulin resistance in nonobese, obese, and obese diabetic subjects". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 89 ع. 4: 1844–8. DOI:10.1210/jc.2003-031410. PMID:15070954.
  52. Savage DB، Sewter CP، Klenk ES، Segal DG، Vidal-Puig A، Considine RV، O'Rahilly S (أكتوبر 2001). "Resistin / Fizz3 expression in relation to obesity and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma action in humans". Diabetes. ج. 50 ع. 10: 2199–202. DOI:10.2337/diabetes.50.10.2199. PMID:11574398.
  53. Way JM، Görgün CZ، Tong Q، Uysal KT، Brown KK، Harrington WW، Oliver WR Jr، Willson TM، Kliewer SA، Hotamisligil GS (يوليو 2001). "Adipose tissue resistin expression is severely suppressed in obesity and stimulated by peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists". J. Biol. Chem. ج. 276 ع. 28: 25651–3. DOI:10.1074/jbc.C100189200. PMID:11373275.
  • أيقونة بوابةبوابة طب
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.