التحمل المناعي في الحمل

تعمل المشيمة كحاجز مناعي بين الأم والجنين.

تعمل المشيمة كحاجز بين الأم والجنين وتشكل بذلك موقع امتياز مناعي. ولهذا الغرض، تستخدم عدة آليات:

• تفرز النيروكينين ب الذي يحتوي على جزيئات الفوسفوكولين. تستخدم الديدان الأسطوانية الطفيلية نفس الآلية للاختباء من الجهاز المناعي المضيف.[3]
• يملك الجنين خلايا صغيرة تثبط الخلايا التائية الأموية السامة عن طريق تثبيط الاستجابة للإنترلوكين 2.[2]
• لا تُعبر خلايا الأرومة المغذية المشيمية عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير الكلاسيكية من الفئة الأولى HLA-A وHLA-B، على عكس معظم الخلايا الأخرى في الجسم. يعتقد أن هذا الغياب يمنع تأثير الخلايا التائية السامة الأموية التي ستتعرف على جزيئات A-HLA وHLA-B الجنينية وتعتبرها أجسام أجنبية. من ناحية أخرى، تعبر خلايا الأرومة المغذية المشيمية عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير غير الكلاسيكية من الفئة الأولى من HLA-E وHLA-G لتمنع تأثير الخلايا القاتلة الأموية التي ستدمر جميع الخلايا التي لا تعبر عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى. مع ذلك، تعبر خلايا الأرومة المغذية عن جزيء HLA-C الكلاسيكي نوعًا ما.[4]
• تشكل ملتحم خلوي دون ترك أي مسافات خارج خلوية للحد من تبادل الخلايا المناعية المهاجرة بين الجنين النامي وجسم الأم (لن تتمكن الظهارة وحدها من تحقيق ذلك بشكل كافي؛ فبعض خلايا الدم قادرة على العبور بين الخلايا الظهارية المتجاورة). تلتحم الخلايا باستخدام بروتينات اندماج فيروسية مستمدة من الفيروسات الراجعة الذاتية المتعايشة داخليًا. يعتبر التملص المناعي الوظيفة الطبيعية الأولية للبروتينات الفيروسية، فالفيروس سيتمكن من الانتقال إلى الخلايا الأخرى بعد التحامها مع الخلايا المصابة ببساطة. يعتقد أن أسلاف الثدييات الولودة الحديثة تطورت بعد الإصابة بهذا الفيروس، لأنه مكّن الجنين من مقاومة الجهاز المناعي للأم بشكل أفضل.[5][6]

مع ذلك، تسمح المشيمة للغلوبيولينات المناعية ج الأموية بالمرور إلى الجنين لحمايته من الإنتانات. لا تستهدف هذه الأجسام المضادة الخلايا الجنينية، إلا في حال تسربت بعض المواد الجنينية عبر المشيمة وتفاعلت مع خلايا الأم البائية. ففي هذه الحالة، ستبدأ خلايا الأم البائية في إنتاج أجسام مضادة للجنين. تنتج الأم أجسام مضادة لفصائل الدم الغريبة من النمط ABO، وقد تكون خلايا دم الجنين أهدافًا محتملة لتلك الأجسام. مع ذلك، تكون هذه الأجسام المشكلة مسبقًا غلوبيولينات مناعية من النوع م وليس ج، وبالتالي لا تعبر المشيمة. قد يؤدي عدم توافق الزمر ABO في حالات نادرة إلى تشكيل الغلوبيولينات المناعية ج التي تعبر المشيمة، وهذا قد ينجم عن استجابة الأمهات (عادةً من فصيلة الدم 0) لمستضدات غذائية أو جرثومية.[7][8]

لا تعتبر المشيمة السبيل الوحيد للتملص من الجهاز المناعي، فقد تتواجد الخلايا الجنينية الأجنبية في الدورة الدموية للأم على الجانب الآخر من الحاجز المشيمي.[9]

لا تمنع المشيمة الغلوبيولينات المناعية ج الأموية من العبور، وهذا ما يحمي الجنين من بعض الأمراض المعدية.

تفسر فرضية نظام الدفاع الجنيني في الوحشيات الحقيقية التحمل المناعي خلال المراحل المبكرة جدًا من الحمل. تحمل خلايا الجهاز التناسلي والأمشاج بروتينات سكرية قابلة للذوبان ومرتبطة بسطح الخلية. تقترح الفرضية أن هذه البروتينات السكرية تثبط أي استجابة مناعية محتملة وتمنع رفض الجنين.[10] تشير الفرضية أيضًا إلى ارتباط السكريات قليلة التعدد بروابط تساهمية مع هذه البروتينات السكرية المثبطة للمناعة، وتقترح أنها تعمل كمجموعات وظيفية كابحة للاستجابة المناعية. تشمل البروتينات السكرية الرئيسية المرتبطة بفرضية الدفاع الجنيني لدى البشر ما يلي: ألفا فيتو بروتين والمستضد السرطاني 125 والغليكوديلين أ (المعروف باسم البروتين المشيمي 14).[11]

قد تلعب الخلايا التائية التنظيمية دورًا في ذلك. ويعتقد البعض أن المناعة الخلوية تتغير لتصبح مناعة خلطية.[12]